전이성이거나 수술로 제거할 수 없는 고형 종양 환자를 치료하는 M6620 및 염산 이리노테칸

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 악성 종양이 있어야 하며 표준 요법에 불응하거나 표준 요법이 없고 이리노테칸이 합리적인 치료 옵션으로 간주되는 경우
• 확장 코호트에 등록된 환자의 경우: 환자는 데옥시리보핵산(DNA)-손상 반응(DDR)에 알려진 결함이 있어야 합니다. ATM, PALB2, BRCA1/2 또는 연구 의장과의 논의 후 기타 결함의 돌연변이(우선 순위 지정), 또는 환자는 알려진 DDR 결함과 관계없이 다음 종양 유형에 등록할 수 있습니다: 췌장암, 결장직장암 및 소세포 폐암
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 기존 기술 또는 나선형 CT 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)
• 전이성 질환에 대한 이전 치료 라인에 대한 제한 없음; 이전 보조 또는 신보조 화학요법은 보조 또는 신보조 요법의 완료가 환자 등록 전 1년 이상인 한 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에게 이리노테칸과 병용하여 M6620(VX-970, berzosertib)을 사용하는 경우 현재 사용 가능한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(Karnofsky >= 70%)
• 12주 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 정상 상한치(ULN); 간 침범의 경우, =< 5 x ULN
• 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 m^2
• 환자는 분자 프로파일링을 완료하기에 충분한 제출이 가능한 이전 종양 생검 또는 수술 절제에서 보관된 종양 조직을 가지고 있어야 합니다.
• 확장 코호트에 등록된 환자의 경우: 필수 생검을 받을 의향(-13일, 이리노테칸 주입 종료 후 약 18~22시간 및 2일, 이리노테칸 주입 종료 후 약 18~22시간[= 종료 후 17~21시간) M6620(VX-970, berzosertib)]); 이 코호트에 등록된 환자는 합병증 가능성이 낮은 생검에 쉽게 접근할 수 있는 것으로 간주되는 종양을 가지고 있어야 합니다.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 M6620(VX-970, berzosertib)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 DNA 손상 반응(DDR) 억제제가 기형 유발 가능성이 있을 수 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 M6620(VX-970, berzosertib) 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 이러한 이유와 DNA 손상 반응(DDR) 억제제가 최기형성 가능성을 가질 수 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구에 참여하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 연구 완료 후 6개월 동안
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 화학 요법, 기타 전신 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 다음과 같은 이전에 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자:

  • 연구 시작 전 4주 미만의 화학 요법
  • 연구 시작 전 4주 미만의 방사선 요법
  • 니트로소우레아/미토마이신 C < 연구 시작 전 6주
  • 연구 시작 전 < 2주(또는 5 반감기, 둘 중 더 긴 기간)의 표적 치료
  • 의정서 의장이 승인하지 않는 한, 탈모증 및 말초신경병증을 제외하고 등급 =< 1 또는 베이스라인으로 투여된 이전 제제로 인해 임상적으로 유의한 이상 반응으로부터 회복되지 않은 자
  • 연구 시작 전 4주 미만의 면역 요법
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 불안정한 뇌 전이가 있는 환자는 제외되어야 합니다. 그러나 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 임상적으로 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴 없이) 이 임상 시험에 참여할 수 있습니다. 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 있고 시험 치료 전 최소 14일 동안 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량을 사용 중입니다.
• M6620(VX-970, berzosertib) 또는 이리노테칸과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• M6620(VX-970, berzosertib)은 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 이리노테칸과 그 활성 대사물인 SN-38은 각각 CYP3A4와 UGT1A1에 의해 대사됩니다. 따라서 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제와의 병용 투여를 피해야 합니다. 발프로산은 글루쿠로나이드화 과정을 억제하는 것으로 알려져 있으며 잠재적으로 이리노테칸의 독성을 강화할 수 있습니다. glucuronidation을 향상시키는 약물(즉, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, rifampin 등)은 또한 SN-38의 청소율을 향상시킬 수 있으며, 이는 효능을 감소시킬 수 있습니다. 따라서 이들 약물의 병용투여는 피해야 한다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 사용을 피하거나 최소화해야 하는 약물 목록에 대해 자주 업데이트되는 의학적 참고 문헌을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 중증 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; 만성 바이러스성 간염 환자는 허용 가능한 간 기능으로 임상적으로 안정한 경우 본 임상 시험에 참여할 수 있습니다.
• DNA 손상 반응(DDR) 억제제인 ​​M6620(VX-970, berzosertib)이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마가 M6620(VX-970, 베르조서팁)으로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 이상반응에 대해 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 M6620(VX-970, 베르조서팁)으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제(예: 리토나비어, 코비시스타트, 에파비렌즈 또는 에트라비린을 포함하는 요법)이 시험에서 허용됩니다. CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제와 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 M6620(VX-970, berzosertib)과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 잘 조절되지 않는 HIV 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 적합하지 않습니다.