肥満患者におけるGIP/GLP-1の共活性：食物摂取量の低下 (GASOLIN)
2018年12月4日 更新者：Natasha Chidekel Bergmann、University Hospital, Gentofte, Copenhagen
我々は、過体重/肥満被験者の食物摂取、食欲、骨の健康、脂肪代謝に対するGIPとGLP-1の個別および併用注入の影響を詳しく説明することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
腸由来のインクレチングルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、ヒトの胃内容排出、食欲、食物摂取の強力な調節因子であるのに対し、その姉妹であるインクレチンホルモンであるグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（GIP）には、そのような調節作用はないようです。人間におけるこれらの変数に対する独立した影響。 興味深いことに、げっ歯類からの最近のデータは、GIP と GLP-1 受容体の同時活性化が、GLP-1 の満腹感促進効果と体重減少効果を増強する可能性があることを示しています。 また、証拠は、GIP が骨のリモデリングと脂質の沈着の重要なメディエーターである可能性を示唆しています。 GIP 受容体と GLP-1 受容体の同時活性化が食欲、食物摂取、脂肪代謝、骨の健康に及ぼす影響は、ヒトでは十分に調査されていません。 この研究の目的は、肥満被験者の食物摂取、食物摂取を調節するメカニズム、脂肪および骨代謝に対するGIP/GLP-1受容体の共活性化の影響を詳述することです。
材料と方法：
研究者らは、糖尿病ではない肥満/過体重の男性18人を対象に含めることを計画している。 この研究の主要評価項目は、それぞれ生理食塩水（プラセボ）、GIP、GLP-1、およびGIP+GLP-1の持続静脈内注入中の食物摂取です。 副次評価項目には、安静時エネルギー消費量（間接熱量計で測定）、食欲、満腹感、空腹感の評価（視覚的アナログスケールで測定）、血漿インスリン、C-ペプチドおよびグルカゴン分泌、血漿トリグリセリド、コレステロール、遊離脂肪酸の反応と変化が含まれます。血漿骨代謝回転マーカー。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Hellerup、デンマーク、2900
- Center for Diabetesresearch, Gentofte hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 白人男性
- 年齢は25歳から70歳まで
- 体格指数 (BMI) が 25 ～ 40 kg/m2 である
除外基準:
- 糖尿病または糖尿病前症（糖化ヘモグロビン（HbA1c）≧43 mmol/molとして定義）
- 貧血（ヘモグロビン < 8.3 mmol/l として定義）
- エンドポイント変数を妨げる可能性のある胃腸疾患
- 拒食症、過食症、過食症
- 標準化された食事に含まれる食材に対するアレルギーまたは不耐症
- 喫煙
- 最低18時間は中止できない定期的な薬物治療
- 研究者が治験への参加を妨げると感じる身体的または心理的状態がある場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：IIGI+GIP
4時間の静脈内投与
等血糖状態でのグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチドの注入（4 pmol/kg/分）
|
等血糖中のグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド (4 pmol/kg/分)
等血糖中のグルカゴン様ペプチド-1 (1 pmol/kg/分)
iv.等血糖時のNaCl
50g経口ブドウ糖負荷試験
等血糖中の GIP および GLP-1 の i.v 注入 (4 + 1 pmol/kg/分)
|
|
アクティブコンパレータ：IIGI+GLP-1
4時間の静脈内投与
等血糖状態でのグルカゴン様ペプチド-1 (1 pmol/kg/分) の注入
|
等血糖中のグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド (4 pmol/kg/分)
等血糖中のグルカゴン様ペプチド-1 (1 pmol/kg/分)
iv.等血糖時のNaCl
50g経口ブドウ糖負荷試験
等血糖中の GIP および GLP-1 の i.v 注入 (4 + 1 pmol/kg/分)
|
|
プラセボコンパレーター：IIGI+NaCl (プラセボ)
4時間の静脈内投与
等血糖状態における NaCl (プラセボ)
|
等血糖中のグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド (4 pmol/kg/分)
等血糖中のグルカゴン様ペプチド-1 (1 pmol/kg/分)
iv.等血糖時のNaCl
50g経口ブドウ糖負荷試験
等血糖中の GIP および GLP-1 の i.v 注入 (4 + 1 pmol/kg/分)
|
|
アクティブコンパレータ：IIGI+GIP+GLP-1
グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチドとグルカゴン様ペプチド-1の4時間同時注入
|
等血糖中のグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド (4 pmol/kg/分)
等血糖中のグルカゴン様ペプチド-1 (1 pmol/kg/分)
iv.等血糖時のNaCl
50g経口ブドウ糖負荷試験
等血糖中の GIP および GLP-1 の i.v 注入 (4 + 1 pmol/kg/分)
|
|
他の：50g OGTT
50 g 経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT)
|
等血糖中のグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド (4 pmol/kg/分)
等血糖中のグルカゴン様ペプチド-1 (1 pmol/kg/分)
iv.等血糖時のNaCl
50g経口ブドウ糖負荷試験
等血糖中の GIP および GLP-1 の i.v 注入 (4 + 1 pmol/kg/分)
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
食物摂取量
時間枠：250～280分
|
参加者は自由に食事からどのくらいの量を食べますか（グラム単位で測定）
|
250～280分
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
飢え
時間枠：0、30、60、90、120、180、210、240 分の時点で測定
|
視覚的なアナログスケールで測定される空腹感
|
0、30、60、90、120、180、210、240 分の時点で測定
|
|
満腹感
時間枠：0、30、60、90、120、180、210、240 分の時点で測定
|
視覚的なアナログスケールで測定される満腹感
|
0、30、60、90、120、180、210、240 分の時点で測定
|
|
満腹感
時間枠：0、30、60、90、120、180、210、240 分の時点で測定
|
視覚的なアナログスケールで測定される満腹感
|
0、30、60、90、120、180、210、240 分の時点で測定
|
|
予想される食品摂取量
時間枠：0、30、60、90、120、180、210、240 分の時点で測定
|
視覚的なアナログスケールで測定された将来の食物摂取量
|
0、30、60、90、120、180、210、240 分の時点で測定
|
|
安静時エネルギー消費量（REE）
時間枠：-15～0分210～225分
|
ベースラインで 15 分間、時点 210 分の時点で 15 分間、換気フードによって測定された REE の変化。
|
-15～0分210～225分
|
|
インスリン
時間枠：-30、0、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240分
|
血清中で測定されたインスリンの変化
|
-30、0、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
C-ペプチドレベル
時間枠：-30、0、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240分
|
血清中のC-ペプチドレベルの変化を測定
|
-30、0、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
グルカゴンレベル
時間枠：-30、0、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240分
|
血漿中で測定されたグルカゴンレベルの変化
|
-30、0、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240分
|
|
コレステロールとFFA
時間枠：-30、0、30、60、90、120、180、240分
|
コレステロールの変化（TAG、血漿中で測定される総コレステロールおよび遊離脂肪酸）
|
-30、0、30、60、90、120、180、240分
|
|
骨コラーゲンのC末端架橋テロペプチド(CTX)
時間枠：-30、0、30、60、90、120、180、240分
|
血漿中で測定されたCTXレベルの変化
|
-30、0、30、60、90、120、180、240分
|
|
プロコラーゲン 1 型 N 末端プロペプチド (P1NP)
時間枠：-30、0、30、60、90、120、180、240分
|
血漿中で測定されたP1NPレベルの変化
|
-30、0、30、60、90、120、180、240分
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Natasha C Bergmann, MD、Center for Diabetesresearch, Gentofte Hospital, University of Copenhagen, Denmark
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans. J Clin Invest. 1998 Feb 1;101(3):515-20. doi: 10.1172/JCI990.
- Finan B, Ma T, Ottaway N, Muller TD, Habegger KM, Heppner KM, Kirchner H, Holland J, Hembree J, Raver C, Lockie SH, Smiley DL, Gelfanov V, Yang B, Hofmann S, Bruemmer D, Drucker DJ, Pfluger PT, Perez-Tilve D, Gidda J, Vignati L, Zhang L, Hauptman JB, Lau M, Brecheisen M, Uhles S, Riboulet W, Hainaut E, Sebokova E, Conde-Knape K, Konkar A, DiMarchi RD, Tschop MH. Unimolecular dual incretins maximize metabolic benefits in rodents, monkeys, and humans. Sci Transl Med. 2013 Oct 30;5(209):209ra151. doi: 10.1126/scitranslmed.3007218.
- Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action. Cell Metab. 2013 Jun 4;17(6):819-837. doi: 10.1016/j.cmet.2013.04.008. Epub 2013 May 16.
- Nissen A, Christensen M, Knop FK, Vilsboll T, Holst JJ, Hartmann B. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide inhibits bone resorption in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):E2325-9. doi: 10.1210/jc.2014-2547. Epub 2014 Aug 21.
- Bergmann NC, Lund A, Gasbjerg LS, Jorgensen NR, Jessen L, Hartmann B, Holst JJ, Christensen MB, Vilsboll T, Knop FK. Separate and Combined Effects of GIP and GLP-1 Infusions on Bone Metabolism in Overweight Men Without Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jul 1;104(7):2953-2960. doi: 10.1210/jc.2019-00008.
- Bergmann NC, Lund A, Gasbjerg LS, Meessen ECE, Andersen MM, Bergmann S, Hartmann B, Holst JJ, Jessen L, Christensen MB, Vilsboll T, Knop FK. Effects of combined GIP and GLP-1 infusion on energy intake, appetite and energy expenditure in overweight/obese individuals: a randomised, crossover study. Diabetologia. 2019 Apr;62(4):665-675. doi: 10.1007/s00125-018-4810-0. Epub 2019 Jan 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月1日
一次修了 (実際)
2016年6月20日
研究の完了 (実際)
2016年6月20日
試験登録日
最初に提出
2015年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月5日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月4日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- H-15008790 (GASOLIN)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。