GIP / GLP-1 Co-activiteit bij proefpersonen met obesitas: verlaging van de voedselinname (GASOLIN)
4 december 2018 bijgewerkt door: Natasha Chidekel Bergmann, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
We streven ernaar om de effecten van afzonderlijke en gecombineerde infusie van GIP en GLP-1 op voedselinname, eetlust, botgezondheid en vetmetabolisme bij personen met overgewicht/obesitas af te bakenen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het van de darm afgeleide incretine-glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) is een krachtige regulator van maaglediging, eetlust en voedselinname bij mensen, terwijl zijn zuster-incretinehormoon, glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (GIP), dat niet lijkt te hebben. onafhankelijke effecten op deze variabelen bij mensen. Interessant is dat recente gegevens van knaagdieren hebben aangetoond dat gelijktijdige activering van de GIP- en de GLP-1-receptor de verzadigingsbevorderende en lichaamsgewichtverlagende effecten van GLP-1 kan versterken. Er zijn ook aanwijzingen dat GIP een belangrijke bemiddelaar kan zijn bij botremodellering en afzetting van lipiden. Het effect van gelijktijdige activering van de GIP- en GLP-1-receptoren op eetlust, voedselinname, vetmetabolisme en botgezondheid is niet grondig onderzocht bij mensen. Het doel van deze studie is om de effecten van GIP/GLP-1-receptor-co-activering op de voedselinname, de mechanismen die de voedselinname reguleren, het vet- en botmetabolisme bij zwaarlijvige personen in kaart te brengen.
Materiaal en methoden:
De onderzoekers zijn van plan om 18 zwaarlijvige/overgewicht mannen zonder diabetes op te nemen. Het primaire eindpunt van de studie is voedselinname tijdens continue intraveneuze infusies van respectievelijk zoutoplossing (placebo), GIP, GLP-1 en GIP+GLP-1. Secundaire eindpunten omvatten energieverbruik in rust (gemeten door middel van indirecte calorimetrie), beoordelingen van eetlust, verzadiging en honger (gemeten door visuele analoge schalen), plasma-insuline, C-peptide- en glucagonsecretie, plasma-triglyceriden, cholesterolwaarden en reacties op vrije vetzuren en veranderingen in plasma markers voor botomzetting.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hellerup, Denemarken, 2900
- Center for Diabetesresearch, Gentofte hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kaukasische mannen
- Leeftijd tussen 25 en 70 jaar
- Body mass index (BMI) tussen 25 en 40 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes of prediabetes (gedefinieerd als geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 43 mmol/mol)
- Anemie (gedefinieerd als hemoglobine < 8,3 mmol/l)
- Elke gastro-intestinale aandoening die de eindpuntvariabelen kan verstoren
- Anorexia, boulimia of eetbuistoornis
- Allergie of intolerantie voor ingrediënten in de gestandaardiseerde maaltijden
- Tabak roken
- Elke reguliere medicamenteuze behandeling die niet kan worden onderbroken gedurende minimaal 18 uur
- Elke fysieke of psychologische aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: IIGI+GIP
4 uur i.v.m.
infusie van glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (4 pmol/kg/min) tijdens isoglycemische omstandigheden
|
Glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (4 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
glucagon-achtig peptide-1 (1 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
i.v.m. NaCl tijdens isoglycemie
50 g orale glucosetolerantietest
i.v. infusie van GIP en GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
|
|
Actieve vergelijker: IIGI+GLP-1
4 uur i.v.m.
infusie van glucagonachtig peptide-1 (1 pmol/kg/min) tijdens isoglycemische omstandigheden
|
Glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (4 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
glucagon-achtig peptide-1 (1 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
i.v.m. NaCl tijdens isoglycemie
50 g orale glucosetolerantietest
i.v. infusie van GIP en GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
|
|
Placebo-vergelijker: IIGI+NaCl (placebo)
4 uur i.v.m.
NaCl (placebo) tijdens isoglycemische omstandigheden
|
Glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (4 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
glucagon-achtig peptide-1 (1 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
i.v.m. NaCl tijdens isoglycemie
50 g orale glucosetolerantietest
i.v. infusie van GIP en GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
|
|
Actieve vergelijker: IIGI+GIP+GLP-1
4 uur co-infusie van glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide en glucagon-achtig peptide-1
|
Glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (4 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
glucagon-achtig peptide-1 (1 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
i.v.m. NaCl tijdens isoglycemie
50 g orale glucosetolerantietest
i.v. infusie van GIP en GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
|
|
Ander: 50 g OGTT
50 g orale glucosetolerantietest (OGTT)
|
Glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (4 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
glucagon-achtig peptide-1 (1 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
i.v.m. NaCl tijdens isoglycemie
50 g orale glucosetolerantietest
i.v. infusie van GIP en GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) tijdens isoglycemie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
voedselopname
Tijdsspanne: 250-280 min
|
Hoeveel eet de deelnemer van de ad libitum maaltijd, gemeten in grammen
|
250-280 min
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
honger
Tijdsspanne: gemeten op tijdstip 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
hongergevoel gemeten op een visueel analoge schaal
|
gemeten op tijdstip 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
|
verzadiging
Tijdsspanne: gemeten op tijdstip 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
gevoel van verzadiging gemeten op een visueel analoge schaal
|
gemeten op tijdstip 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
|
Volheid
Tijdsspanne: gemeten op tijdstip 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
gevoel van volheid gemeten op een visueel analoge schaal
|
gemeten op tijdstip 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
|
Toekomstige voedselconsumptie
Tijdsspanne: gemeten op tijdstip 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
Toekomstige voedselconsumptie gemeten op een visueel analoge schaal
|
gemeten op tijdstip 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
|
energieverbruik in rust (REE)
Tijdsspanne: -15 tot 0 min. en 210 tot 225 min.
|
veranderingen in REE gemeten door een geventileerde kap 15 minuten bij baseline en 15 minuten op tijdstip 210 min.
|
-15 tot 0 min. en 210 tot 225 min.
|
|
Insuline
Tijdsspanne: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
|
veranderingen in insuline gemeten in serum
|
-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
|
|
C-peptide niveau
Tijdsspanne: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
|
veranderingen in het niveau van C-peptide gemeten in serum
|
-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
|
|
glucagon niveaus
Tijdsspanne: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
|
veranderingen in glucagonspiegels gemeten in plasma
|
-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuten
|
|
Cholesterol en FFA
Tijdsspanne: -30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 minuten
|
veranderingen in cholesterol (TAG, totaal cholesterol en vrij vetzuur gemeten in plasma)
|
-30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 minuten
|
|
C-terminaal verknoopt telopeptide van botcollageen (CTX)
Tijdsspanne: -30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 minuten
|
veranderingen in niveau van CTX gemeten in plasma
|
-30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 minuten
|
|
procollageen type 1 N-terminaal propeptide (P1NP)
Tijdsspanne: -30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 minuten
|
veranderingen in het niveau van P1NP gemeten in plasma
|
-30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Natasha C Bergmann, MD, Center for Diabetesresearch, Gentofte Hospital, University of Copenhagen, Denmark
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans. J Clin Invest. 1998 Feb 1;101(3):515-20. doi: 10.1172/JCI990.
- Finan B, Ma T, Ottaway N, Muller TD, Habegger KM, Heppner KM, Kirchner H, Holland J, Hembree J, Raver C, Lockie SH, Smiley DL, Gelfanov V, Yang B, Hofmann S, Bruemmer D, Drucker DJ, Pfluger PT, Perez-Tilve D, Gidda J, Vignati L, Zhang L, Hauptman JB, Lau M, Brecheisen M, Uhles S, Riboulet W, Hainaut E, Sebokova E, Conde-Knape K, Konkar A, DiMarchi RD, Tschop MH. Unimolecular dual incretins maximize metabolic benefits in rodents, monkeys, and humans. Sci Transl Med. 2013 Oct 30;5(209):209ra151. doi: 10.1126/scitranslmed.3007218.
- Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action. Cell Metab. 2013 Jun 4;17(6):819-837. doi: 10.1016/j.cmet.2013.04.008. Epub 2013 May 16.
- Nissen A, Christensen M, Knop FK, Vilsboll T, Holst JJ, Hartmann B. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide inhibits bone resorption in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):E2325-9. doi: 10.1210/jc.2014-2547. Epub 2014 Aug 21.
- Bergmann NC, Lund A, Gasbjerg LS, Jorgensen NR, Jessen L, Hartmann B, Holst JJ, Christensen MB, Vilsboll T, Knop FK. Separate and Combined Effects of GIP and GLP-1 Infusions on Bone Metabolism in Overweight Men Without Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jul 1;104(7):2953-2960. doi: 10.1210/jc.2019-00008.
- Bergmann NC, Lund A, Gasbjerg LS, Meessen ECE, Andersen MM, Bergmann S, Hartmann B, Holst JJ, Jessen L, Christensen MB, Vilsboll T, Knop FK. Effects of combined GIP and GLP-1 infusion on energy intake, appetite and energy expenditure in overweight/obese individuals: a randomised, crossover study. Diabetologia. 2019 Apr;62(4):665-675. doi: 10.1007/s00125-018-4810-0. Epub 2019 Jan 25.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 juni 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 juni 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 november 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
6 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 december 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-15008790 (GASOLIN)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .