GIP/GLP-1 samaktivitet hos personer med fetma: sänkt matintag (GASOLIN)
4 december 2018 uppdaterad av: Natasha Chidekel Bergmann, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Vi strävar efter att avgränsa effekterna av separat och kombinerad infusion av GIP och GLP-1 på födointag, aptit, benhälsa och fettmetabolism hos överviktiga/fetma personer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den tarmhärledda inkretin glukagon-liknande peptiden-1 (GLP-1) är en potent regulator av magtömning, aptit och födointag hos människor, medan dess systerinkretinhormon, glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP), inte verkar ha oberoende effekter på dessa variabler hos människor. Intressant nog har nyare data från gnagare visat att samtidig aktivering av GIP och GLP-1-receptorn kan förstärka de mättnadsfrämjande och kroppsviktsreducerande effekterna av GLP-1. Bevis tyder också på att GIP kan vara en viktig förmedlare av benombyggnad och lipiddeposition. Effekten av samtidig aktivering av GIP- och GLP-1-receptorerna på aptit, födointag, fettomsättning och benhälsa har inte undersökts noggrant hos människor. Syftet med denna studie är att avgränsa effekterna av GIP/GLP-1-receptorsamaktivering på födointag, mekanismer som reglerar födointag, fett- och benmetabolism hos överviktiga personer.
Material och metoder:
Utredarna planerar att inkludera 18 feta/överviktiga män utan diabetes. Studiens primära effektmått är födointag under kontinuerliga intravenösa infusioner av saltlösning (placebo), GIP, GLP-1 respektive GIP+GLP-1. Sekundära effektmått inkluderar viloenergiförbrukning (mätt med indirekt kalorimetri), aptit-, mättnads- och hungerbedömningar (mätt med visuella analoga skalor), plasmainsulin, C-peptid och glukagonutsöndring, plasmatriglycerider, kolesteroler och fria fettsyrasvar och förändringar i plasma-benomsättningsmarkörer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Center for Diabetesresearch, Gentofte hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
25 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- kaukasiska män
- Ålder mellan 25 och 70 år
- Body mass index (BMI) mellan 25 och 40 kg/m2
Exklusions kriterier:
- Diabetes eller prediabetes (definieras som glykerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 43 mmol/mol)
- Anemi (definierad som hemoglobin < 8,3 mmol/l)
- Alla gastrointestinala sjukdomar som kan interferera med endpointvariablerna
- Anorexi, bulimi eller hetsätningsstörning
- Allergi eller intolerans mot ingredienser som ingår i de standardiserade måltiderna
- Tobaksrökning
- All vanlig läkemedelsbehandling som inte kan avbrytas på minst 18 timmar
- Varje fysiskt eller psykiskt tillstånd som utredaren anser skulle störa deltagandet i rättegången
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: IIGI+GIP
4 timmar i.v.
infusion av glukosberoende insulinotrop polypeptid (4 pmol/kg/min) under isoglykemiska tillstånd
|
Glukosberoende insulinotropisk polypeptid (4 pmol/kg/min) under isoglykemi
glukagonliknande peptid-1 (1 pmol/kg/min) under isoglykemi
i.v. NaCl under isoglykemi
50 g oralt glukostoleranstest
i.v infusion av GIP och GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) under isoglykemi
|
|
Aktiv komparator: IIGI+GLP-1
4 timmar i.v.
infusion av glukagonliknande peptid-1 (1 pmol/kg/min) under isoglykemiska tillstånd
|
Glukosberoende insulinotropisk polypeptid (4 pmol/kg/min) under isoglykemi
glukagonliknande peptid-1 (1 pmol/kg/min) under isoglykemi
i.v. NaCl under isoglykemi
50 g oralt glukostoleranstest
i.v infusion av GIP och GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) under isoglykemi
|
|
Placebo-jämförare: IIGI+NaCl (placebo)
4 timmar i.v.
NaCl (placebo) under isoglykemiska tillstånd
|
Glukosberoende insulinotropisk polypeptid (4 pmol/kg/min) under isoglykemi
glukagonliknande peptid-1 (1 pmol/kg/min) under isoglykemi
i.v. NaCl under isoglykemi
50 g oralt glukostoleranstest
i.v infusion av GIP och GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) under isoglykemi
|
|
Aktiv komparator: IIGI+GIP+GLP-1
4 timmars saminfusion av glukosberoende insulinotrop polypeptid och glukagonliknande peptid-1
|
Glukosberoende insulinotropisk polypeptid (4 pmol/kg/min) under isoglykemi
glukagonliknande peptid-1 (1 pmol/kg/min) under isoglykemi
i.v. NaCl under isoglykemi
50 g oralt glukostoleranstest
i.v infusion av GIP och GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) under isoglykemi
|
|
Övrig: 50 g OGTT
50 g oralt glukostoleranstest (OGTT)
|
Glukosberoende insulinotropisk polypeptid (4 pmol/kg/min) under isoglykemi
glukagonliknande peptid-1 (1 pmol/kg/min) under isoglykemi
i.v. NaCl under isoglykemi
50 g oralt glukostoleranstest
i.v infusion av GIP och GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) under isoglykemi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
matintag
Tidsram: 250-280 min
|
Hur mycket äter deltagaren av från ad libitum-måltiden, mätt i gram
|
250-280 min
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
hunger
Tidsram: uppmätt vid tiden 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
hungerkänsla mätt på en visuell analog skala
|
uppmätt vid tiden 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
|
mättnad
Tidsram: uppmätt vid tiden 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
mättnadskänsla mätt på en visuell analog skala
|
uppmätt vid tiden 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
|
Fullhet
Tidsram: uppmätt vid tiden 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
mätthetskänsla mätt på en visuell analog skala
|
uppmätt vid tiden 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
|
Prospektiv matkonsumtion
Tidsram: uppmätt vid tiden 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
Prospektiv matkonsumtion mätt på en visuell analog skala
|
uppmätt vid tiden 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
|
|
viloenergiförbrukning (REE)
Tidsram: -15 till 0 min. och 210 till 225 min.
|
förändringar i REE mätt med en ventilerad huva 15 minuter vid baslinjen och 15 minuter vid tidpunkten 210 min.
|
-15 till 0 min. och 210 till 225 min.
|
|
Insulin
Tidsram: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
|
förändringar i insulin mätt i serum
|
-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
|
|
C-peptidnivå
Tidsram: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
|
förändringar i C-peptidnivå mätt i serum
|
-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
|
|
glukagonnivåer
Tidsram: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
|
förändringar i glukagonnivåer mätt i plasma
|
-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 min
|
|
Kolesterol och FFA
Tidsram: -30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 min
|
förändringar i kolesterol (TAG, totalt kolesterol och fri fettsyra mätt i plasma)
|
-30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 min
|
|
C-terminal tvärbunden telopeptid av benkollagen (CTX)
Tidsram: -30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 min
|
förändringar i nivån av CTX mätt i plasma
|
-30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 min
|
|
prokollagen typ 1 N-terminal propeptid (P1NP)
Tidsram: -30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 min
|
förändringar i nivån av P1NP mätt i plasma
|
-30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 min
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Natasha C Bergmann, MD, Center for Diabetesresearch, Gentofte Hospital, University of Copenhagen, Denmark
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans. J Clin Invest. 1998 Feb 1;101(3):515-20. doi: 10.1172/JCI990.
- Finan B, Ma T, Ottaway N, Muller TD, Habegger KM, Heppner KM, Kirchner H, Holland J, Hembree J, Raver C, Lockie SH, Smiley DL, Gelfanov V, Yang B, Hofmann S, Bruemmer D, Drucker DJ, Pfluger PT, Perez-Tilve D, Gidda J, Vignati L, Zhang L, Hauptman JB, Lau M, Brecheisen M, Uhles S, Riboulet W, Hainaut E, Sebokova E, Conde-Knape K, Konkar A, DiMarchi RD, Tschop MH. Unimolecular dual incretins maximize metabolic benefits in rodents, monkeys, and humans. Sci Transl Med. 2013 Oct 30;5(209):209ra151. doi: 10.1126/scitranslmed.3007218.
- Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action. Cell Metab. 2013 Jun 4;17(6):819-837. doi: 10.1016/j.cmet.2013.04.008. Epub 2013 May 16.
- Nissen A, Christensen M, Knop FK, Vilsboll T, Holst JJ, Hartmann B. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide inhibits bone resorption in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):E2325-9. doi: 10.1210/jc.2014-2547. Epub 2014 Aug 21.
- Bergmann NC, Lund A, Gasbjerg LS, Jorgensen NR, Jessen L, Hartmann B, Holst JJ, Christensen MB, Vilsboll T, Knop FK. Separate and Combined Effects of GIP and GLP-1 Infusions on Bone Metabolism in Overweight Men Without Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jul 1;104(7):2953-2960. doi: 10.1210/jc.2019-00008.
- Bergmann NC, Lund A, Gasbjerg LS, Meessen ECE, Andersen MM, Bergmann S, Hartmann B, Holst JJ, Jessen L, Christensen MB, Vilsboll T, Knop FK. Effects of combined GIP and GLP-1 infusion on energy intake, appetite and energy expenditure in overweight/obese individuals: a randomised, crossover study. Diabetologia. 2019 Apr;62(4):665-675. doi: 10.1007/s00125-018-4810-0. Epub 2019 Jan 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
20 juni 2016
Avslutad studie (Faktisk)
20 juni 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 november 2015
Första postat (Uppskatta)
6 november 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 december 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 december 2018
Senast verifierad
1 december 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-15008790 (GASOLIN)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .