Коактивность GIP/GLP-1 у субъектов с ожирением: снижение потребления пищи (GASOLIN)
4 декабря 2018 г. обновлено: Natasha Chidekel Bergmann, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Мы стремимся определить влияние раздельного и комбинированного вливания GIP и GLP-1 на потребление пищи, аппетит, здоровье костей и жировой обмен у субъектов с избыточным весом/ожирением.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кишечный инкретин глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) является мощным регулятором опорожнения желудка, аппетита и потребления пищи у людей, в то время как родственный ему инкретиновый гормон, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), по-видимому, не оказывает независимые эффекты на эти переменные в организме человека. Интересно, что недавние данные, полученные на грызунах, показали, что одновременная активация GIP и рецептора GLP-1 может усиливать действие GLP-1, вызывающее чувство сытости и снижающее массу тела. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что GIP может быть важным медиатором ремоделирования кости и отложения липидов. Влияние одновременной активации рецепторов GIP и GLP-1 на аппетит, потребление пищи, жировой обмен и здоровье костей у людей тщательно не изучалось. Целью этого исследования является определение влияния совместной активации рецепторов GIP/GLP-1 на потребление пищи, механизмов, регулирующих потребление пищи, жировой и костный метаболизм у пациентов с ожирением.
Материал и методы:
Исследователи планируют включить 18 мужчин с ожирением/избыточным весом без диабета. Первичной конечной точкой исследования является прием пищи во время непрерывных внутривенных вливаний физиологического раствора (плацебо), ГИП, ГПП-1 и ГИП+ГПП-1 соответственно. Вторичные конечные точки включают расход энергии в покое (измеряемый с помощью непрямой калориметрии), аппетит, оценки сытости и голода (измеряемые с помощью визуальных аналоговых шкал), инсулин в плазме, секрецию С-пептида и глюкагона, триглицериды в плазме, уровни холестерина и свободных жирных кислот, а также изменения в плазменные маркеры метаболизма костной ткани.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hellerup, Дания, 2900
- Center for Diabetesresearch, Gentofte hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 25 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Кавказские мужчины
- Возраст от 25 до 70 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) от 25 до 40 кг/м2
Критерий исключения:
- Диабет или предиабет (определяется как гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 43 ммоль/моль)
- Анемия (определяется как гемоглобин < 8,3 ммоль/л)
- Любое желудочно-кишечное заболевание, которое может повлиять на переменные конечной точки
- Анорексия, булимия или компульсивное переедание
- Аллергия или непереносимость ингредиентов, входящих в стандартизированное питание
- Табакокурение
- Любое регулярное медикаментозное лечение, которое нельзя прекратить в течение как минимум 18 часов.
- Любое физическое или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ИИГИ+ГИП
4 часа в/в
инфузия глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (4 пмоль/кг/мин) при изогликемических состояниях
|
Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (4 пмоль/кг/мин) при изогликемии
глюкагоноподобный пептид-1 (1 пмоль/кг/мин) при изогликемии
и.в. NaCl при изогликемии
50 г перорального теста на толерантность к глюкозе
в/в инфузия ГИП и ГПП-1 (4 + 1 пмоль/кг/мин) при изогликемии
|
|
Активный компаратор: ИИГИ+ГЛП-1
4 часа в/в
инфузия глюкагоноподобного пептида-1 (1 пмоль/кг/мин) при изогликемических состояниях
|
Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (4 пмоль/кг/мин) при изогликемии
глюкагоноподобный пептид-1 (1 пмоль/кг/мин) при изогликемии
и.в. NaCl при изогликемии
50 г перорального теста на толерантность к глюкозе
в/в инфузия ГИП и ГПП-1 (4 + 1 пмоль/кг/мин) при изогликемии
|
|
Плацебо Компаратор: ИИИ+NaCl (плацебо)
4 часа в/в
NaCl (плацебо) при изогликемических состояниях
|
Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (4 пмоль/кг/мин) при изогликемии
глюкагоноподобный пептид-1 (1 пмоль/кг/мин) при изогликемии
и.в. NaCl при изогликемии
50 г перорального теста на толерантность к глюкозе
в/в инфузия ГИП и ГПП-1 (4 + 1 пмоль/кг/мин) при изогликемии
|
|
Активный компаратор: ИИГИ+ГИП+ГПП-1
4-часовая совместная инфузия глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1
|
Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (4 пмоль/кг/мин) при изогликемии
глюкагоноподобный пептид-1 (1 пмоль/кг/мин) при изогликемии
и.в. NaCl при изогликемии
50 г перорального теста на толерантность к глюкозе
в/в инфузия ГИП и ГПП-1 (4 + 1 пмоль/кг/мин) при изогликемии
|
|
Другой: 50 г ОГТТ
50 г перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ)
|
Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (4 пмоль/кг/мин) при изогликемии
глюкагоноподобный пептид-1 (1 пмоль/кг/мин) при изогликемии
и.в. NaCl при изогликемии
50 г перорального теста на толерантность к глюкозе
в/в инфузия ГИП и ГПП-1 (4 + 1 пмоль/кг/мин) при изогликемии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
прием пищи
Временное ограничение: 250-280 мин
|
Сколько участник съедает из еды ad libitum, измеренной в граммах
|
250-280 мин
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
голод
Временное ограничение: измерено в моменты времени 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 мин.
|
чувство голода, измеряемое по визуальной аналоговой шкале
|
измерено в моменты времени 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 мин.
|
|
сытость
Временное ограничение: измерено в моменты времени 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 мин.
|
чувство сытости, измеряемое по визуальной аналоговой шкале
|
измерено в моменты времени 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 мин.
|
|
Полнота
Временное ограничение: измерено в моменты времени 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 мин.
|
ощущение сытости, измеряемое по визуальной аналоговой шкале
|
измерено в моменты времени 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 мин.
|
|
Предполагаемое потребление пищи
Временное ограничение: измерено в моменты времени 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 мин.
|
Предполагаемое потребление пищи, измеренное по визуальной аналоговой шкале
|
измерено в моменты времени 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 мин.
|
|
Расход энергии в покое (REE)
Временное ограничение: -15 до 0 мин. и от 210 до 225 мин.
|
изменения РЗЭ, измеренные в вентилируемом колпаке, через 15 минут в исходном состоянии и через 15 минут в момент времени 210 мин.
|
-15 до 0 мин. и от 210 до 225 мин.
|
|
Инсулин
Временное ограничение: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин
|
изменения инсулина в сыворотке
|
-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин
|
|
Уровень С-пептида
Временное ограничение: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин
|
изменения уровня С-пептида в сыворотке
|
-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин
|
|
уровни глюкагона
Временное ограничение: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин
|
изменения уровня глюкагона в плазме
|
-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 мин
|
|
Холестерин и СЖК
Временное ограничение: -30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 мин.
|
изменения холестерина (TAG, общий холестерин и свободные жирные кислоты, измеренные в плазме)
|
-30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 мин.
|
|
С-концевой сшитый телопептид костного коллагена (CTX)
Временное ограничение: -30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 мин.
|
изменения уровня CTX, измеренного в плазме
|
-30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 мин.
|
|
N-концевой пропептид проколлагена 1 типа (P1NP)
Временное ограничение: -30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 мин.
|
изменения уровня P1NP, измеренные в плазме
|
-30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 мин.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Natasha C Bergmann, MD, Center for Diabetesresearch, Gentofte Hospital, University of Copenhagen, Denmark
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans. J Clin Invest. 1998 Feb 1;101(3):515-20. doi: 10.1172/JCI990.
- Finan B, Ma T, Ottaway N, Muller TD, Habegger KM, Heppner KM, Kirchner H, Holland J, Hembree J, Raver C, Lockie SH, Smiley DL, Gelfanov V, Yang B, Hofmann S, Bruemmer D, Drucker DJ, Pfluger PT, Perez-Tilve D, Gidda J, Vignati L, Zhang L, Hauptman JB, Lau M, Brecheisen M, Uhles S, Riboulet W, Hainaut E, Sebokova E, Conde-Knape K, Konkar A, DiMarchi RD, Tschop MH. Unimolecular dual incretins maximize metabolic benefits in rodents, monkeys, and humans. Sci Transl Med. 2013 Oct 30;5(209):209ra151. doi: 10.1126/scitranslmed.3007218.
- Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action. Cell Metab. 2013 Jun 4;17(6):819-837. doi: 10.1016/j.cmet.2013.04.008. Epub 2013 May 16.
- Nissen A, Christensen M, Knop FK, Vilsboll T, Holst JJ, Hartmann B. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide inhibits bone resorption in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):E2325-9. doi: 10.1210/jc.2014-2547. Epub 2014 Aug 21.
- Bergmann NC, Lund A, Gasbjerg LS, Jorgensen NR, Jessen L, Hartmann B, Holst JJ, Christensen MB, Vilsboll T, Knop FK. Separate and Combined Effects of GIP and GLP-1 Infusions on Bone Metabolism in Overweight Men Without Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jul 1;104(7):2953-2960. doi: 10.1210/jc.2019-00008.
- Bergmann NC, Lund A, Gasbjerg LS, Meessen ECE, Andersen MM, Bergmann S, Hartmann B, Holst JJ, Jessen L, Christensen MB, Vilsboll T, Knop FK. Effects of combined GIP and GLP-1 infusion on energy intake, appetite and energy expenditure in overweight/obese individuals: a randomised, crossover study. Diabetologia. 2019 Apr;62(4):665-675. doi: 10.1007/s00125-018-4810-0. Epub 2019 Jan 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 декабря 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2018 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-15008790 (GASOLIN)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .