Coatividade GIP/GLP-1 em Indivíduos com Obesidade: Redução da Ingestão de Alimentos (GASOLIN)
4 de dezembro de 2018 atualizado por: Natasha Chidekel Bergmann, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Nosso objetivo é delinear os efeitos da infusão separada e combinada de GIP e GLP-1 na ingestão de alimentos, apetite, saúde óssea e metabolismo de gordura em indivíduos com sobrepeso/obesos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O peptídeo-1 semelhante ao glucagon derivado do intestino (GLP-1) é um potente regulador do esvaziamento gástrico, apetite e ingestão de alimentos em humanos, enquanto seu hormônio incretina irmão, o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), não parece ter efeitos independentes sobre essas variáveis em humanos. Curiosamente, dados recentes de roedores mostraram que a ativação concomitante do GIP e do receptor GLP-1 pode potencializar os efeitos de promoção da saciedade e redução do peso corporal do GLP-1. Além disso, evidências sugerem que o GIP pode ser um importante mediador da remodelação óssea e da deposição de lipídeos. O efeito da ativação simultânea dos receptores GIP e GLP-1 no apetite, ingestão de alimentos, metabolismo da gordura e saúde óssea não foi examinado minuciosamente em humanos. O objetivo deste estudo é delinear os efeitos da coativação do receptor GIP/GLP-1 sobre a ingestão alimentar, mecanismos reguladores da ingestão alimentar, metabolismo de gordura e osso em indivíduos obesos.
Material e métodos:
Os investigadores planejam incluir 18 homens obesos/com sobrepeso sem diabetes. O endpoint primário do estudo é a ingestão de alimentos durante infusões intravenosas contínuas de solução salina (placebo), GIP, GLP-1 e GIP+GLP-1, respectivamente. Os desfechos secundários incluem gasto energético em repouso (medido por calorimetria indireta), avaliações de apetite, saciedade e fome (medidas por escalas visuais analógicas), insulina plasmática, secreção de peptídeo C e glucagon, triglicerídeos plasmáticos, colesterol e respostas de ácidos graxos livres e alterações na marcadores plasmáticos de remodelação óssea.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Hellerup, Dinamarca, 2900
- Center for Diabetesresearch, Gentofte hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- homens caucasianos
- Idade entre 25 e 70 anos
- Índice de massa corporal (IMC) entre 25 e 40 kg/m2
Critério de exclusão:
- Diabetes ou pré-diabetes (definido como hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 43 mmol/mol)
- Anemia (definida como hemoglobina < 8,3 mmol/l)
- Qualquer doença gastrointestinal que possa interferir nas variáveis de desfecho
- Anorexia, bulimia ou transtorno da compulsão alimentar periódica
- Alergia ou intolerância a ingredientes incluídos nas refeições padronizadas
- Tabagismo
- Qualquer tratamento medicamentoso regular que não pode ser interrompido por no mínimo 18 horas
- Qualquer condição física ou psicológica que o investigador sinta que interferiria na participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: IIGI+GIP
4 horas i.v.
infusão de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (4 pmol/kg/min) durante condições isoglicêmicas
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Polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (4 pmol/kg/min) durante isoglicemia
peptídeo-1 semelhante ao glucagon (1 pmol/kg/min) durante a isoglicemia
4. NaCl durante a isoglicemia
Teste oral de tolerância à glicose 50 g
infusão i.v de GIP e GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) durante isoglicemia
|
|
Comparador Ativo: IIGI+GLP-1
4 horas i.v.
infusão de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (1 pmol/kg/min) durante condições isoglicêmicas
|
Polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (4 pmol/kg/min) durante isoglicemia
peptídeo-1 semelhante ao glucagon (1 pmol/kg/min) durante a isoglicemia
4. NaCl durante a isoglicemia
Teste oral de tolerância à glicose 50 g
infusão i.v de GIP e GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) durante isoglicemia
|
|
Comparador de Placebo: IIGI+NaCl (placebo)
4 horas i.v.
NaCl (placebo) durante condições isoglicêmicas
|
Polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (4 pmol/kg/min) durante isoglicemia
peptídeo-1 semelhante ao glucagon (1 pmol/kg/min) durante a isoglicemia
4. NaCl durante a isoglicemia
Teste oral de tolerância à glicose 50 g
infusão i.v de GIP e GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) durante isoglicemia
|
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Comparador Ativo: IIGI+GIP+GLP-1
Coinfusão de 4 horas de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose e peptídeo-1 semelhante ao glucagon
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Polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (4 pmol/kg/min) durante isoglicemia
peptídeo-1 semelhante ao glucagon (1 pmol/kg/min) durante a isoglicemia
4. NaCl durante a isoglicemia
Teste oral de tolerância à glicose 50 g
infusão i.v de GIP e GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) durante isoglicemia
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Outro: 50 g OGTT
Teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de 50 g
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Polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (4 pmol/kg/min) durante isoglicemia
peptídeo-1 semelhante ao glucagon (1 pmol/kg/min) durante a isoglicemia
4. NaCl durante a isoglicemia
Teste oral de tolerância à glicose 50 g
infusão i.v de GIP e GLP-1 (4 + 1 pmol/kg/min) durante isoglicemia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ingestão de alimentos
Prazo: 250-280 minutos
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Quanto o participante come da refeição ad libitum, medida em gramas
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250-280 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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fome
Prazo: medido no tempo 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
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sensação de fome medida em uma escala analógica visual
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medido no tempo 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
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saciedade
Prazo: medido no tempo 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
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sensação de saciedade medida em uma escala analógica visual
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medido no tempo 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
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Plenitude
Prazo: medido no tempo 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
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sensação de plenitude medida em uma escala analógica visual
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medido no tempo 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
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Consumo alimentar prospectivo
Prazo: medido no tempo 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
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Consumo alimentar prospectivo medido em uma escala analógica visual
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medido no tempo 0, 30, 60, 90, 120, 180, 210, 240 min
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gasto energético em repouso (GER)
Prazo: -15 a 0 min. e 210 a 225 min.
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mudanças no GER medido por um capuz ventilado 15 minutos na linha de base e 15 minutos no ponto de tempo 210 min.
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-15 a 0 min. e 210 a 225 min.
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Insulina
Prazo: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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alterações na insulina medida no soro
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-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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Nível de peptídeo C
Prazo: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
|
alterações no nível de peptídeo C medido no soro
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-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
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|
níveis de glucagon
Prazo: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
|
alterações nos níveis de glucagon medidos no plasma
|
-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minutos
|
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Colesterol e AGL
Prazo: -30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 minutos
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alterações no colesterol (TAG, colesterol total e ácidos graxos livres medidos no plasma)
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-30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 minutos
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Telopeptídeo reticulado C-terminal de colágeno ósseo (CTX)
Prazo: -30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 minutos
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alterações no nível de CTX medido no plasma
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-30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 minutos
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pró-peptídeo N-terminal do procolágeno tipo 1 (P1NP)
Prazo: -30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 minutos
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alterações no nível de P1NP medido no plasma
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-30, 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 minutos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Natasha C Bergmann, MD, Center for Diabetesresearch, Gentofte Hospital, University of Copenhagen, Denmark
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans. J Clin Invest. 1998 Feb 1;101(3):515-20. doi: 10.1172/JCI990.
- Finan B, Ma T, Ottaway N, Muller TD, Habegger KM, Heppner KM, Kirchner H, Holland J, Hembree J, Raver C, Lockie SH, Smiley DL, Gelfanov V, Yang B, Hofmann S, Bruemmer D, Drucker DJ, Pfluger PT, Perez-Tilve D, Gidda J, Vignati L, Zhang L, Hauptman JB, Lau M, Brecheisen M, Uhles S, Riboulet W, Hainaut E, Sebokova E, Conde-Knape K, Konkar A, DiMarchi RD, Tschop MH. Unimolecular dual incretins maximize metabolic benefits in rodents, monkeys, and humans. Sci Transl Med. 2013 Oct 30;5(209):209ra151. doi: 10.1126/scitranslmed.3007218.
- Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action. Cell Metab. 2013 Jun 4;17(6):819-837. doi: 10.1016/j.cmet.2013.04.008. Epub 2013 May 16.
- Nissen A, Christensen M, Knop FK, Vilsboll T, Holst JJ, Hartmann B. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide inhibits bone resorption in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):E2325-9. doi: 10.1210/jc.2014-2547. Epub 2014 Aug 21.
- Bergmann NC, Lund A, Gasbjerg LS, Jorgensen NR, Jessen L, Hartmann B, Holst JJ, Christensen MB, Vilsboll T, Knop FK. Separate and Combined Effects of GIP and GLP-1 Infusions on Bone Metabolism in Overweight Men Without Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jul 1;104(7):2953-2960. doi: 10.1210/jc.2019-00008.
- Bergmann NC, Lund A, Gasbjerg LS, Meessen ECE, Andersen MM, Bergmann S, Hartmann B, Holst JJ, Jessen L, Christensen MB, Vilsboll T, Knop FK. Effects of combined GIP and GLP-1 infusion on energy intake, appetite and energy expenditure in overweight/obese individuals: a randomised, crossover study. Diabetologia. 2019 Apr;62(4):665-675. doi: 10.1007/s00125-018-4810-0. Epub 2019 Jan 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
20 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
20 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
6 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-15008790 (GASOLIN)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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