安定した冠動脈疾患を有する被験者における MEDI6012 の安全性、薬物動態および薬力学を評価するには
2018年3月16日 更新者：MedImmune LLC
安定冠動脈疾患患者における MEDI6012 の単回漸増用量の安全性、薬物動態、および薬力学を評価するための第 2a 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
これは、第 2a 相無作為化二重盲検 (被験者/治験責任医師は盲検、MedImmune は盲検なし)、プラセボ対照、用量漸増試験で、以下の成人被験者における MEDI6012 の単回静注および皮下投与の安全性、PK/PD、および免疫原性を評価するものです。安定したCAD。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Anniston、Alabama、アメリカ、36207
- Research Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- Research Site
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Port Orange、Florida、アメリカ、32127
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Research Site
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27612
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45227
- Research Site
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Research Site
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 40歳～75歳の男女
- 安定版 CAD の歴史
- 現在、標準治療としてスタチンを受けています
除外基準:
- 重度の狭心症の症状
- 研究期間中に外科的介入または経皮的介入が必要となる可能性が高い高リスクの冠動脈疾患または頸動脈疾患
- スクリーニング前の12か月以内に心不全のため入院した
- 制御不能な高血圧
- スクリーニング前6か月以内、ACSの病歴または心不全による入院歴がある
- ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常
- 移植心臓、左心室補助装置、植込み型ペースメーカー、植込み型除細動器、心臓再同期療法を行っている者
- 未治療の生命を脅かす心室性不整脈
- -スクリーニング前12か月以内の心筋炎または拘束性心膜炎、または血行力学的に重大な聴覚弁膜症または大動脈疾患の病歴
- -スクリーニング前の3か月以内に大手術を受けた、または研究期間中に大手術を計画している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MEDI6012 24mg点滴静注
参加者は1日目に24 mgのMEDI6012を単回IV投与されました。
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参加者は、1日目にMEDI6012のIV（24、80、240、および800 mg）およびSC（80および600 mg）の単回投与を受けました。
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実験的：MEDI6012 80mg点滴静注
参加者は、1日目に80 mgのMEDI6012を単回IV投与されました。
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参加者は、1日目にMEDI6012のIV（24、80、240、および800 mg）およびSC（80および600 mg）の単回投与を受けました。
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実験的：MEDI6012 240mg IV
参加者は1日目に240 mgのMEDI6012を単回IV投与されました。
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参加者は、1日目にMEDI6012のIV（24、80、240、および800 mg）およびSC（80および600 mg）の単回投与を受けました。
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実験的：MEDI6012 800mg IV
参加者は、1日目に800 mgのMEDI6012を単回IV投与されました。
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参加者は、1日目にMEDI6012のIV（24、80、240、および800 mg）およびSC（80および600 mg）の単回投与を受けました。
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実験的：MEDI6012 80mg SC
参加者は、1日目に80 mgのMEDI6012を単回皮下投与されました。
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参加者は、1日目にMEDI6012のIV（24、80、240、および800 mg）およびSC（80および600 mg）の単回投与を受けました。
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プラセボコンパレーター：プラセボ点滴静注（IV）
参加者は研究1日目にMEDI6012に適合するプラセボを単回IV投与された。
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参加者は研究1日目にMEDI6012に適合するプラセボを単回IV投与された。
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実験的：MEDI6012 600mg SC
参加者は、1日目に600 mgのMEDI6012を単回皮下投与されました。
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参加者は、1日目にMEDI6012のIV（24、80、240、および800 mg）およびSC（80および600 mg）の単回投与を受けました。
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プラセボコンパレーター：プラセボ皮下 (SC)
参加者は、研究の1日目にMEDI6012に適合するプラセボを単回皮下投与されました。
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参加者は、研究の1日目にMEDI6012に適合するプラセボを単回皮下投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療による緊急の有害事象（TEAE）および治療による緊急の重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) から 57 日目まで
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療中に発生した事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後57日までの間の、治療前には存在しなかった事象、または治療前の状態と比較して悪化した事象である。
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ベースライン (1 日目) から 57 日目まで
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心電図 (ECG) 評価に関連する TEAE のある参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) から 57 日目まで
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臨床的に重大な ECG 異常のある参加者で観察された TEAE が評価されました。
TEAEは、治験薬の初回投与から最終投与後57日までの間の、治療前には存在しなかった事象、または治療前の状態と比較して悪化した事象を指します。
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ベースライン (1 日目) から 57 日目まで
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バイタルサインパラメータに関連するTEAEを持つ参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) から 57 日目まで
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臨床的に重大なバイタルサイン異常のある参加者で観察された TEAE を評価しました。
バイタルサインパラメータには、血圧、呼吸数、脈拍、パルスオキシメトリー、体温が含まれます。
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ベースライン (1 日目) から 57 日目まで
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臨床検査評価に関連する TEAE を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) から 57 日目まで
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研究者による処置や介入を必要とする異常な検査所見、または正常な生理学的変動の範囲を超える変化を表すと研究者によって判断された所見は、有害事象として報告されました。
血液および尿サンプルの臨床検査評価 (血液学、血清化学および尿検査) が実施されました。
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ベースライン (1 日目) から 57 日目まで
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高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) の 0 ～ 96 時間 (Hrs) のベースライン調整曲線下面積 (AUC [0-96 Hrs])
時間枠：IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後 5 分以内、投与 1 日目の 4 時間後および 8 時間後にさらに追加（IV コホートのみ）
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AUC (0-96 時間) は、HDL-C の時間 0 から 96 時間までの濃度-時間曲線の下の面積です。
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IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後 5 分以内、投与 1 日目の 4 時間後および 8 時間後にさらに追加（IV コホートのみ）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総コレステロールのベースライン調整後の時間 0 ～ 96 時間の曲線下面積 (AUC [0-96 時間])
時間枠：IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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AUC (0-96 時間) は、総コレステロールの時間 0 から 96 時間までの濃度-時間曲線の下の面積です。
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IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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遊離コレステロールのベースライン調整された時間 0 ～ 96 時間の曲線下面積 (AUC [0-96 時間])
時間枠：IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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AUC (0-96 時間) は、遊離コレステロールの時間 0 から 96 時間までの濃度-時間曲線の下の面積です。
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IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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コレステリルエステルのベースライン調整後の0～96時間の曲線下面積（AUC [0～96時間]）
時間枠：IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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AUC(0-96時間)は、コレステリルエステルの時間0から96時間までの濃度-時間曲線の下の面積である。
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IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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高密度リポタンパク質コレステリルエステルのベースライン調整後の時間 0 ～ 96 時間の曲線下面積 (AUC [0-96 時間])
時間枠：IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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ＡＵＣ（０～９６時間）は、高密度リポタンパク質コレステリルエステルの０～９６時間の濃度－時間曲線の下の面積である。
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IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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非高密度リポタンパク質コレステロールのベースライン調整後の時間 0 ～ 96 時間の曲線下面積 (AUC [0-96 時間])
時間枠：IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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AUC(0-96 hrs) は、非高密度リポタンパク質コレステロールの時間 0 から 96 時間までの濃度-時間曲線の下の面積です。
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IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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高密度リポタンパク質非エステル化コレステロールのベースライン調整後の 0 ～ 96 時間の曲線下面積 (AUC [0-96 時間])
時間枠：IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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ＡＵＣ（０～９６時間）は、高密度リポタンパク質非エステル化コレステロールの０～９６時間の濃度－時間曲線の下の面積である。
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IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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非高密度リポタンパク質コレステリルエステルのベースライン調整後の時間 0 ～ 96 時間の曲線下面積 (AUC [0-96 時間])
時間枠：IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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ＡＵＣ（０～９６時間）は、非高密度リポタンパク質コレステリルエステルの０～９６時間の濃度－時間曲線の下の面積である。
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IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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非高密度リポタンパク質非エステル化コレステロールのベースライン調整後の時間 0 ～ 96 時間の曲線下面積 (AUC [0-96 時間])
時間枠：IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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ＡＵＣ（０～９６時間）は、非高密度リポタンパク質非エステル化コレステロールの０～９６時間の濃度－時間曲線の下の面積である。
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IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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低密度リポタンパク質コレステロールのベースライン調整後の 0 ～ 96 時間の曲線下面積 (AUC [0-96 時間]) (直接)
時間枠：IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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AUC (0-96 時間) は、低密度リポタンパク質コレステロール (直接) の時間 0 から 96 時間までの濃度-時間曲線の下の面積です。
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IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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アポリポタンパク質 B の投与後 0 ～ 96 時間のベースライン調整曲線下面積 (AUC [0-96 時間])
時間枠：IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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AUC (0-96 hrs) は、アポリポタンパク質 B の 0 時間から 96 時間までの濃度-時間曲線の下の面積です。
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IVおよびSC投与の場合は、投与前、投与後12、24、48、72および96時間、1日目。注入完了後5分以内、および投与1日目の4および8時間後に追加（IVコホートのみ）
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29日目のプレベータ1-高密度リポタンパク質の血清濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 29 日目
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プレベータ 1 高密度リポタンパク質の血清濃度のベースラインからの変化を推定しました。
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ベースライン (1 日目) と 29 日目
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57日目のレシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ（LCAT）の血清濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 57 日目
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レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼの血清濃度のベースラインからの変化を推定した。
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ベースライン (1 日目) と 57 日目
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MEDI6012 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：投与前かつ5分以内。投与後0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120および168時間、IVおよびSC投与の場合は1日目、15日目および29日目。 1時間の注入開始からさらに30分後（IVコホートのみ）
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MEDI6012 の観察された最大血漿濃度の最初の発生は、生の濃度時間データから直接決定されました。
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投与前かつ5分以内。投与後0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120および168時間、IVおよびSC投与の場合は1日目、15日目および29日目。 1時間の注入開始からさらに30分後（IVコホートのみ）
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MEDI6012 の最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：投与前かつ5分以内。投与後0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120および168時間、IVおよびSC投与の場合は1日目、15日目および29日目。 1時間の注入開始からさらに30分後（IVコホートのみ）
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MEDI6012 の Cmax が観察された時間は、生の濃度時間データから直接決定されました。
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投与前かつ5分以内。投与後0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120および168時間、IVおよびSC投与の場合は1日目、15日目および29日目。 1時間の注入開始からさらに30分後（IVコホートのみ）
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MEDI6012 の 0 ～ 168 時間の濃度時間曲線下の面積 (AUC [0-168])
時間枠：投与前かつ5分以内。投与後0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120および168時間、IVおよびSC投与の場合は1日目、15日目および29日目。 1時間の注入開始からさらに30分後（IVコホートのみ）
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MEDI6012の0時間から168時間までの濃度-時間曲線の下の面積。
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投与前かつ5分以内。投与後0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120および168時間、IVおよびSC投与の場合は1日目、15日目および29日目。 1時間の注入開始からさらに30分後（IVコホートのみ）
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MEDI6012 の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUC [0-last]) までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：投与前かつ5分以内。投与後0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120および168時間、IVおよびSC投与の場合は1日目、15日目および29日目。 1時間の注入開始からさらに30分後（IVコホートのみ）
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MEDI6012 のゼロから最後に測定された濃度 (AUC [0-last]) までの血漿濃度時間曲線の下の面積。
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投与前かつ5分以内。投与後0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120および168時間、IVおよびSC投与の場合は1日目、15日目および29日目。 1時間の注入開始からさらに30分後（IVコホートのみ）
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MEDI6012 の無限時間までの濃度時間曲線下の面積 (AUC [0-inf])
時間枠：投与前かつ5分以内。投与後0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120および168時間、IVおよびSC投与の場合は1日目、15日目および29日目。 1時間の注入開始からさらに30分後（IVコホートのみ）
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MEDI6012 の無限時間までの濃度-時間曲線の下の面積。
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投与前かつ5分以内。投与後0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120および168時間、IVおよびSC投与の場合は1日目、15日目および29日目。 1時間の注入開始からさらに30分後（IVコホートのみ）
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MEDI6012の除去半減期(t1/2)
時間枠：投与前かつ5分以内。投与後0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120および168時間、IVおよびSC投与の場合は1日目、15日目および29日目。 1時間の注入開始からさらに30分後（IVコホートのみ）
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T1/2 は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
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投与前かつ5分以内。投与後0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120および168時間、IVおよびSC投与の場合は1日目、15日目および29日目。 1時間の注入開始からさらに30分後（IVコホートのみ）
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MEDI6012 に対する抗薬物抗体陽性の参加者数
時間枠：1日目（投与前）、15日目、29日目、57日目
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参加者はMEDI6012に対する免疫原性について検査されました。
中和アッセイでは、参加者の血漿 (抗体) が MEDI6012 の標的への結合を阻害する能力を測定します。
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1日目（投与前）、15日目、29日目、57日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月3日
一次修了 (実際)
2016年8月20日
研究の完了 (実際)
2016年11月3日
試験登録日
最初に提出
2015年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月16日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。