评估 MEDI6012 在稳定性冠状动脉疾病患者中的安全性、药代动力学和药效学
2018年3月16日 更新者：MedImmune LLC
一项 2a 期随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估稳定性冠状动脉疾病患者单次递增剂量 MEDI6012 的安全性、药代动力学和药效学
这是一项 2a 期随机、双盲（受试者/研究者设盲，MedImmune 未设盲）、安慰剂对照、剂量递增研究，旨在评估单次 IV 和 SC MEDI6012 剂量在患有以下疾病的成年受试者中的安全性、PK/PD 和免疫原性稳定的CAD
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Anniston、Alabama、美国、36207
- Research Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32216
- Research Site
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Port Orange、Florida、美国、32127
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Research Site
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Raleigh、North Carolina、美国、27612
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45227
- Research Site
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Research Site
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Virginia
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Falls Church、Virginia、美国、22042
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 40-75岁男女
- 稳定 CAD 的历史
- 目前正在接受他汀类药物作为标准治疗
排除标准：
- 严重的心绞痛症状
- 在研究期间可能需要手术或经皮介入治疗的高危冠状动脉或颈动脉疾病
- 筛选前 12 个月内因心力衰竭住院
- 不受控制的高血压
- 筛选前 6 个月内，有 ACS 病史或因心力衰竭住院
- ECG 节律、传导或形态学上有临床意义的异常
- 接受移植心脏、左心室辅助装置、植入式起搏器、植入式心律转复除颤器或心脏再同步化治疗的受试者
- 未经治疗的危及生命的室性心律失常
- 筛选前 12 个月内的心肌炎或限制性心包炎病史，或血流动力学显着的心脏瓣膜病或主动脉疾病病史
- 在筛选前 3 个月内接受过大手术或计划在研究期间进行大手术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MEDI6012 24 毫克静脉注射
参与者在第 1 天接受了 24 mg MEDI6012 的单次静脉注射。
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参与者在第 1 天接受单次 IV（24、80、240 和 800 mg）和 SC（80 和 600 mg）MEDI6012 剂量。
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实验性的：MEDI6012 80 毫克静脉注射
参与者在第 1 天接受了 80 mg MEDI6012 的单次静脉注射。
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参与者在第 1 天接受单次 IV（24、80、240 和 800 mg）和 SC（80 和 600 mg）MEDI6012 剂量。
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实验性的：MEDI6012 240 毫克静脉注射
参与者在第 1 天接受了 240 mg MEDI6012 的单次静脉注射。
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参与者在第 1 天接受单次 IV（24、80、240 和 800 mg）和 SC（80 和 600 mg）MEDI6012 剂量。
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实验性的：MEDI6012 800 毫克静脉注射
参与者在第 1 天接受了 800 mg MEDI6012 的单次静脉注射。
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参与者在第 1 天接受单次 IV（24、80、240 和 800 mg）和 SC（80 和 600 mg）MEDI6012 剂量。
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实验性的：MEDI6012 80 毫克SC
参与者在第 1 天接受了 80 mg MEDI6012 的单次 SC 剂量。
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参与者在第 1 天接受单次 IV（24、80、240 和 800 mg）和 SC（80 和 600 mg）MEDI6012 剂量。
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安慰剂比较：安慰剂静脉注射 (IV)
参与者在研究的第 1 天接受了与 MEDI6012 匹配的单次静脉注射安慰剂。
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参与者在研究的第 1 天接受了与 MEDI6012 匹配的单次静脉注射安慰剂。
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实验性的：MEDI6012 600 毫克SC
参与者在第 1 天接受单次皮下注射 600 mg MEDI6012。
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参与者在第 1 天接受单次 IV（24、80、240 和 800 mg）和 SC（80 和 600 mg）MEDI6012 剂量。
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安慰剂比较：安慰剂皮下注射 (SC)
参与者在研究的第 1 天接受了与 MEDI6012 匹配的单次皮下注射安慰剂。
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参与者在研究的第 1 天接受了与 MEDI6012 匹配的单次皮下注射安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至第 57 天
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不良事件 (AE) 是接受研究药物的参与者发生的任何不愉快的医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是在研究药物的第一次剂量和最后一次剂量后最多 57 天之间发生的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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基线（第 1 天）至第 57 天
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具有与心电图 (ECG) 评估相关的 TEAE 的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至第 57 天
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评估了在具有临床显着心电图异常的参与者中观察到的 TEAE。
TEAE 是研究药物首次给药与最后一次给药后最多 57 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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基线（第 1 天）至第 57 天
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具有与生命体征参数相关的 TEAE 的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至第 57 天
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评估了在具有临床显着生命体征异常的参与者中观察到的 TEAE。
生命体征参数包括血压、呼吸率、脉搏、脉搏血氧仪和体温。
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基线（第 1 天）至第 57 天
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具有与临床实验室评估相关的 TEAE 的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至第 57 天
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需要研究者采取行动或干预的异常实验室发现，或研究者判断为代表超出正常生理波动范围的变化的发现被报告为不良事件。
对血液和尿液样本进行了实验室评估（血液学、血清化学和尿液分析）。
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基线（第 1 天）至第 57 天
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高密度脂蛋白-胆固醇 (HDL-C) 时间 0 至 96 小时 (Hrs)（AUC [0-96 小时]）的基线调整曲线下面积
大体时间：IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；输注完成后 5 分钟内，给药后 4 小时和 8 小时内，第 1 天（仅限 IV 队列）
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AUC（0-96 小时）是 HDL-C 从时间 0 到 96 小时的浓度-时间曲线下的面积。
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IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；输注完成后 5 分钟内，给药后 4 小时和 8 小时内，第 1 天（仅限 IV 队列）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从时间 0 到 96 小时（AUC [0-96 小时]）总胆固醇的基线调整曲线下面积
大体时间：IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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AUC（0-96 小时）是总胆固醇从时间 0 到 96 小时的浓度-时间曲线下的面积。
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IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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时间 0 到 96 小时（AUC [0-96 小时]）游离胆固醇的基线调整曲线下面积
大体时间：IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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AUC（0-96 小时）是游离胆固醇从时间 0 到 96 小时的浓度-时间曲线下的面积。
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IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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胆固醇酯从时间 0 到 96 小时（AUC [0-96 小时]）的基线调整曲线下面积
大体时间：IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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AUC(0-96hrs)是胆固醇酯从时间0到96hrs的浓度-时间曲线下的面积。
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IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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高密度脂蛋白胆固醇酯从时间 0 到 96 小时（AUC [0-96 小时]）的基线调整曲线下面积
大体时间：IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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AUC（0-96 小时）是高密度脂蛋白胆固醇酯从时间 0 到 96 小时的浓度-时间曲线下的面积。
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IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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非高密度脂蛋白胆固醇从时间 0 到 96 小时（AUC [0-96 小时]）的基线调整曲线下面积
大体时间：IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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AUC(0-96hrs)是非高密度脂蛋白胆固醇从0到96hrs的浓度-时间曲线下的面积。
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IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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高密度脂蛋白未酯化胆固醇从时间 0 到 96 小时（AUC [0-96 小时]）的基线调整曲线下面积
大体时间：IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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AUC（0-96 小时）是高密度脂蛋白未酯化胆固醇从时间 0 到 96 小时的浓度-时间曲线下的面积。
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IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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非高密度脂蛋白胆固醇酯从时间 0 到 96 小时（AUC [0-96 小时]）的基线调整曲线下面积
大体时间：IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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AUC（0-96 小时）是非高密度脂蛋白胆固醇酯从时间 0 到 96 小时的浓度-时间曲线下的面积。
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IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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非高密度脂蛋白未酯化胆固醇从时间 0 到 96 小时（AUC [0-96 小时]）的基线调整曲线下面积
大体时间：IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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AUC（0-96 小时）是非高密度脂蛋白未酯化胆固醇从时间 0 到 96 小时的浓度-时间曲线下的面积。
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IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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低密度脂蛋白-胆固醇（直接）从时间 0 到 96 小时（AUC [0-96 小时]）的基线调整曲线下面积
大体时间：IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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AUC（0-96 小时）是从时间 0 到 96 小时的低密度脂蛋白胆固醇（直接）的浓度-时间曲线下的面积。
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IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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载脂蛋白 B 给药后 0 到 96 小时的基线调整曲线下面积（AUC [0-96 小时]）
大体时间：IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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AUC（0-96 小时）是载脂蛋白 B 从时间 0 到 96 小时的浓度-时间曲线下的面积。
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IV和SC给药的给药前、给药后12、24、48、72和96小时第1天；在输注完成后 5 分钟内以及第 1 天给药后 4 和 8 小时内增加（仅限 IV 队列）
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第 29 天 Pre-Beta 1-高密度脂蛋白血清浓度相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 29 天
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估计前β1-高密度脂蛋白血清浓度相对于基线的变化。
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基线（第 1 天）和第 29 天
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第 57 天卵磷脂-胆固醇酰基转移酶 (LCAT) 血清浓度相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 57 天
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估计卵磷脂-胆固醇酰基转移酶血清浓度相对于基线的变化。
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基线（第 1 天）和第 57 天
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MEDI6012 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前和 5 分钟内； 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120 和 168 小时后 IV 和 SC 剂量的第 1 天、第 15 天和第 29 天； 1 小时输注开始后额外 30 分钟（仅限 IV 队列）
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直接从原始浓度时间数据确定的 MEDI6012 最大观察血浆浓度的首次出现。
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给药前和 5 分钟内； 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120 和 168 小时后 IV 和 SC 剂量的第 1 天、第 15 天和第 29 天； 1 小时输注开始后额外 30 分钟（仅限 IV 队列）
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达到 MEDI6012 的最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前和 5 分钟内； 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120 和 168 小时后 IV 和 SC 剂量的第 1 天、第 15 天和第 29 天； 1 小时输注开始后额外 30 分钟（仅限 IV 队列）
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观察到 MEDI6012 的 Cmax 的时间直接从原始浓度时间数据确定。
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给药前和 5 分钟内； 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120 和 168 小时后 IV 和 SC 剂量的第 1 天、第 15 天和第 29 天； 1 小时输注开始后额外 30 分钟（仅限 IV 队列）
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MEDI6012 浓度时间曲线下的面积从 0 到 168 小时 (AUC [0-168])
大体时间：给药前和 5 分钟内； 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120 和 168 小时后 IV 和 SC 剂量的第 1 天、第 15 天和第 29 天； 1 小时输注开始后额外 30 分钟（仅限 IV 队列）
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MEDI6012 0 到 168 小时的浓度-时间曲线下面积。
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给药前和 5 分钟内； 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120 和 168 小时后 IV 和 SC 剂量的第 1 天、第 15 天和第 29 天； 1 小时输注开始后额外 30 分钟（仅限 IV 队列）
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MEDI6012 从时间零到最后可量化浓度 (AUC [0-last]) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：给药前和 5 分钟内； 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120 和 168 小时后 IV 和 SC 剂量的第 1 天、第 15 天和第 29 天； 1 小时输注开始后额外 30 分钟（仅限 IV 队列）
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MEDI6012 从零到最后测量浓度（AUC [0-last]）的血浆浓度时间曲线下的面积。
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给药前和 5 分钟内； 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120 和 168 小时后 IV 和 SC 剂量的第 1 天、第 15 天和第 29 天； 1 小时输注开始后额外 30 分钟（仅限 IV 队列）
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MEDI6012 无限时间浓度时间曲线下的面积 (AUC [0-inf])
大体时间：给药前和 5 分钟内； 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120 和 168 小时后 IV 和 SC 剂量的第 1 天、第 15 天和第 29 天； 1 小时输注开始后额外 30 分钟（仅限 IV 队列）
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MEDI6012 无限时间的浓度-时间曲线下面积。
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给药前和 5 分钟内； 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120 和 168 小时后 IV 和 SC 剂量的第 1 天、第 15 天和第 29 天； 1 小时输注开始后额外 30 分钟（仅限 IV 队列）
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MEDI6012 的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前和 5 分钟内； 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120 和 168 小时后 IV 和 SC 剂量的第 1 天、第 15 天和第 29 天； 1 小时输注开始后额外 30 分钟（仅限 IV 队列）
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T1/2 是血浆浓度降低一半所测量的时间。
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给药前和 5 分钟内； 0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96、120 和 168 小时后 IV 和 SC 剂量的第 1 天、第 15 天和第 29 天； 1 小时输注开始后额外 30 分钟（仅限 IV 队列）
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MEDI6012抗药抗体阳性参加人数
大体时间：第 1 天（给药前）、15、29 和 57
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测试了参与者对 MEDI6012 的免疫原性。
中和试验测量参与者血浆（抗体）抑制 MEDI6012 与其靶标结合的能力。
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第 1 天（给药前）、15、29 和 57
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月3日
初级完成 (实际的)
2016年8月20日
研究完成 (实际的)
2016年11月3日
研究注册日期
首次提交
2015年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月9日
首次发布 (估计)
2015年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月16日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
医学6012的临床试验
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MedImmune LLCThrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Study Group完全的ST 抬高型心肌梗死荷兰, 英国, 巴西, 西班牙, 斯洛伐克, 以色列, 捷克语, 匈牙利, 波兰, 俄罗斯联邦