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軽度認知障害におけるグリコーゲン合成酵素キナーゼ 3 (GSK-3) 阻害剤としてのリチウムの評価

2021年8月5日 更新者:University of Dundee

このプロジェクトは、アルツハイマー病 (AD) 発症のリチウム予防に関する堅牢な試験を設計し、正当化するための重要な情報を生成するように設計されています。 リチウムは、神経保護の脳バイオマーカーであるグリコーゲンシンターゼキナーゼ 3 (GSK-3) に対して阻害効果を発揮します。 この調査は、次の 3 つのフェーズで構成されています。

  1. フェーズ 1 では、ラットを調査して、血液バイオマーカー活性から脳バイオマーカー活性レベルを測定する信頼できる方法を確立します。
  2. フェーズ 2 では、GSK3 酵素活性が正常な個人と比較して MCI の被験者で有意に異なるかどうかを判断します。
  3. フェーズ 3 では、リチウムを服用している MCI 患者を調査して、GSK-3 の活性を阻害するのに必要な最小リチウム用量を確立します。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

リチウムは、双極性感情障害の治療に何十年も使用されてきました。 その治療上の利点のいくつかは、酵素グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3 (GSK-3) の阻害によるものです。 GSK3 活性は、AD のいくつかの側面の発生に関連しているため、リチウムは AD 発生に関連する酵素を調節することができます。 アルツハイマー病予防のためのリチウムの可能性を調査するための臨床試験の設計に向けた重要なステップとして、研究者らは軽度認知障害 (MCI) を持つ人々の GSK3 をブロックするために必要なリチウムの最小用量を確立することを提案しています。広告。 この研究では、MCI で GSK3 活性が変化するかどうかを確認し、この集団における GSK3 バイオマーカーのリチウム調節を監視します。 同時に、この研究では、血液中で測定された GSK3 が小動物研究で脳内の GSK3 活性とどのように関連しているかを調査します。 将来の大規模試験のさらなる準備として、このパイロット研究では、AD の最も初期の脳の変化を検出するためのバイオマーカーとして磁気共鳴分光法 (MRS) を使用する技術を開発するための技術データが生成されます。

募集は、この研究の 2 つのサイト、ダンディーとオックスフォードの間で共有されます。 この研究には、12 人の MCI 患者と 12 人のコントロールが関与し、2 組の血液検査を求められます。また、定期的に血液検査を求められるリチウムの服用に同意した 20 人の MCI 患者も含まれます。 すべての参加者の研究期間は 12 週間です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

51年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 軽度認知障害(MCI)の診断。

除外基準:

  • リチウムに対する以前の過敏症または炭酸リチウムに対するその他の禁忌 プリアデル (最新の SmPC を参照)、認知症 糖尿病 BMI <18 または >30 関節リウマチおよび自己免疫性炎症性疾患 現在 NSAIDS を服用している 中等度の腎不全 (gGFR <60 mL/分/ 1.73㎡) または重度の腎不全 (eGFR <29 mL/分/1.73m2 により BNF で定義) -アジソン病、ブルガダ症候群(またはブルガダ症候群の家族歴)、心不全、うっ血性心不全、てんかん、現在処方されているリチウムに同意できない自殺願望 過去28日間の治験薬(IMP)の別の臨床試験への参加。

-制御されていない深刻な付随する身体疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フェーズ 3
9 週間の MCI (非無作為化) 患者 11 人へのリチウム投与。 リチウムの用量は、100mgから200mg、400mgへと増加し、その後3週間のウォッシュアウト期間、総研究期間は12週間です。 試験中、定期的に血液サンプルを採取し、血液中の GSK-3 酵素活性を分析しました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PBMC分離株におけるGSK-3活性
時間枠:12週間
対策は、アップストリーム/ダウンストリーム シグナリングと GSK3 機能の 6 つの堅牢な対策であり、調査員による他の作業によって検証されます。 GSK-3の機能は、血漿リチウム濃度に従って説明されます。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年8月1日

一次修了 (実際)

2017年6月1日

研究の完了 (実際)

2017年6月1日

試験登録日

最初に提出

2015年11月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月6日

最初の投稿 (見積もり)

2015年11月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月5日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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