- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02601859
Utvärdering av litium som en glykogen-syntas-kinas-3 (GSK-3)-hämmare vid mild kognitiv funktionsnedsättning
Projektet är utformat för att generera kritisk information för att designa och motivera en robust prövning om litiumförebyggande av uppkomsten av Alzheimers sjukdom (AD). Litium utövar en hämmande effekt på Glykogensyntaskinas 3 (GSK-3), en hjärnbiomarkör för neuroskydd. Studien består av 3 faser:
- Fas 1 undersöker råttor för att etablera en tillförlitlig metod för att mäta aktivitetsnivåer för hjärnans biomarkörer från blodets biomarköraktivitet.
- Fas 2 kommer att avgöra om GSK3-enzymaktiviteten är signifikant annorlunda hos patienter med MCI jämfört med normala individer.
- Fas 3 undersöker patienter med MCI som tar litium för att fastställa den minsta litiumdos som krävs för att hämma aktiviteten av GSK-3.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Litium har använts i decennier för att behandla bipolär affektiv sjukdom. Några av dess terapeutiska fördelar är genom hämning av enzymet Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3). GSK3-aktivitet är associerad med utvecklingen av flera aspekter av AD och därmed kan litium reglera ett enzym kopplat till AD-utveckling. Som ett viktigt steg mot att utforma en klinisk prövning för att undersöka litiums potential för att förebygga AD, föreslår utredarna att fastställa den minsta dos litium som behövs för att blockera GSK3 hos personer med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI), ett högrisktillstånd för progression till AD. Studien kommer att fastställa om GSK3-aktiviteten förändras i MCI och övervaka litiumreglering av GSK3-biomarkörer i denna population. Samtidigt ska studien undersöka hur GSK3 mätt i blod relaterar till GSK3-aktivitet i hjärnan i en liten djurstudie. Som ytterligare förberedelser för ett framtida storskaligt försök kommer denna pilotstudie att generera tekniska data för att utveckla tekniken för att använda magnetisk resonansspektroskopi (MRS) som en biomarkör för att upptäcka de tidigaste hjärnförändringarna av AD.
Rekryteringen kommer att delas mellan de två platserna för denna studie, Dundee och Oxford. Studien kommer att involvera 12 patienter med MCI och 12 kontroller, som kommer att tillfrågas om två uppsättningar blodprov, och 20 patienter med MCI som samtycker till att ta Litium som kommer att bli tillfrågade om blodprov med jämna mellanrum. För alla deltagare är studietiden 12 veckor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- diagnos av mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI).
Exklusions kriterier:
- Tidigare överkänslighet mot litium eller annan kontraindikation mot litiumkarbonat Priadel (se senaste produktresumén), demens Diabetes BMI <18 eller >30 Reumatoid artrit och autoimmuna inflammatoriska sjukdomar Tar för närvarande NSAID Måttlig njursvikt (definierad i BNF med gGFR <60 ml/minut/ 1,73 m2) eller allvarlig njursvikt (definierad i BNF av eGFR <29 ml/minut/1,73m2 Addisons sjukdom, Brugadas syndrom (eller familjehistoria med Brugadas syndrom), hjärtinsufficiens, kongestiv hjärtsvikt, epilepsi, suicidalitet oförmåga att samtycka för närvarande ordinerat litiumdeltagande i en annan klinisk prövning av ett undersökningsläkemedel (IMP) under de senaste 28 dagarna.
Okontrollerad allvarlig samtidig fysisk sjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 3
Administrering av litium till 11 personer med MCI (icke-randomiserat) under 9 veckor.
Litiumdosen eskalerar från 100 mg till 200 mg till 400 mg, därefter en 3 veckors tvättperiod, total studielängd 12 veckor.
Blodprover togs med jämna mellanrum under hela försöket och analyserades med avseende på GSK-3-enzymaktivitet i blod.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
GSK-3-aktivitet i PBMC-isolat
Tidsram: 12 veckor
|
Åtgärder är sex robusta mått är av uppströms/nedströms signalering och GSK3-funktion och kommer att valideras av annat arbete av utredarna.
GSK-3-funktionen kommer att beskrivas enligt plasmakoncentrationen av litium.
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Neurokognitiva störningar
- Kognitionsstörningar
- Kognitiv dysfunktion
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Antidepressiva medel
- Antimaniska medel
- Litiumkarbonat
Andra studie-ID-nummer
- 2014MH08
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .