Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av litium som en glykogen-syntas-kinas-3 (GSK-3)-hämmare vid mild kognitiv funktionsnedsättning

5 augusti 2021 uppdaterad av: University of Dundee

Projektet är utformat för att generera kritisk information för att designa och motivera en robust prövning om litiumförebyggande av uppkomsten av Alzheimers sjukdom (AD). Litium utövar en hämmande effekt på Glykogensyntaskinas 3 (GSK-3), en hjärnbiomarkör för neuroskydd. Studien består av 3 faser:

  1. Fas 1 undersöker råttor för att etablera en tillförlitlig metod för att mäta aktivitetsnivåer för hjärnans biomarkörer från blodets biomarköraktivitet.
  2. Fas 2 kommer att avgöra om GSK3-enzymaktiviteten är signifikant annorlunda hos patienter med MCI jämfört med normala individer.
  3. Fas 3 undersöker patienter med MCI som tar litium för att fastställa den minsta litiumdos som krävs för att hämma aktiviteten av GSK-3.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Litium har använts i decennier för att behandla bipolär affektiv sjukdom. Några av dess terapeutiska fördelar är genom hämning av enzymet Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3). GSK3-aktivitet är associerad med utvecklingen av flera aspekter av AD och därmed kan litium reglera ett enzym kopplat till AD-utveckling. Som ett viktigt steg mot att utforma en klinisk prövning för att undersöka litiums potential för att förebygga AD, föreslår utredarna att fastställa den minsta dos litium som behövs för att blockera GSK3 hos personer med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI), ett högrisktillstånd för progression till AD. Studien kommer att fastställa om GSK3-aktiviteten förändras i MCI och övervaka litiumreglering av GSK3-biomarkörer i denna population. Samtidigt ska studien undersöka hur GSK3 mätt i blod relaterar till GSK3-aktivitet i hjärnan i en liten djurstudie. Som ytterligare förberedelser för ett framtida storskaligt försök kommer denna pilotstudie att generera tekniska data för att utveckla tekniken för att använda magnetisk resonansspektroskopi (MRS) som en biomarkör för att upptäcka de tidigaste hjärnförändringarna av AD.

Rekryteringen kommer att delas mellan de två platserna för denna studie, Dundee och Oxford. Studien kommer att involvera 12 patienter med MCI och 12 kontroller, som kommer att tillfrågas om två uppsättningar blodprov, och 20 patienter med MCI som samtycker till att ta Litium som kommer att bli tillfrågade om blodprov med jämna mellanrum. För alla deltagare är studietiden 12 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Inte tillämpbar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

51 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • diagnos av mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI).

Exklusions kriterier:

  • Tidigare överkänslighet mot litium eller annan kontraindikation mot litiumkarbonat Priadel (se senaste produktresumén), demens Diabetes BMI <18 eller >30 Reumatoid artrit och autoimmuna inflammatoriska sjukdomar Tar för närvarande NSAID Måttlig njursvikt (definierad i BNF med gGFR <60 ml/minut/ 1,73 m2) eller allvarlig njursvikt (definierad i BNF av eGFR <29 ml/minut/1,73m2 Addisons sjukdom, Brugadas syndrom (eller familjehistoria med Brugadas syndrom), hjärtinsufficiens, kongestiv hjärtsvikt, epilepsi, suicidalitet oförmåga att samtycka för närvarande ordinerat litiumdeltagande i en annan klinisk prövning av ett undersökningsläkemedel (IMP) under de senaste 28 dagarna.

Okontrollerad allvarlig samtidig fysisk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 3
Administrering av litium till 11 personer med MCI (icke-randomiserat) under 9 veckor. Litiumdosen eskalerar från 100 mg till 200 mg till 400 mg, därefter en 3 veckors tvättperiod, total studielängd 12 veckor. Blodprover togs med jämna mellanrum under hela försöket och analyserades med avseende på GSK-3-enzymaktivitet i blod.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
GSK-3-aktivitet i PBMC-isolat
Tidsram: 12 veckor
Åtgärder är sex robusta mått är av uppströms/nedströms signalering och GSK3-funktion och kommer att valideras av annat arbete av utredarna. GSK-3-funktionen kommer att beskrivas enligt plasmakoncentrationen av litium.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2015

Första postat (Uppskatta)

10 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera