Ocena litu jako inhibitora glikogenu-syntazy-kinazy-3 (GSK-3) w łagodnych zaburzeniach poznawczych
Projekt ma na celu wygenerowanie krytycznych informacji w celu zaprojektowania i uzasadnienia solidnej próby nad zapobieganiem litowi wystąpienia choroby Alzheimera (AD). Lit wywiera i hamuje działanie na kinazę syntazy glikogenu 3 (GSK-3), biomarker mózgu neuroprotekcji. Badanie składa się z 3 faz:
- Faza 1 bada szczury w celu ustalenia niezawodnej metody pomiaru poziomów aktywności biomarkerów mózgowych na podstawie aktywności biomarkerów krwi.
- Faza 2 określi, czy aktywność enzymu GSK3 jest znacząco różna u osób z MCI w porównaniu z osobami zdrowymi.
- W fazie 3 badani są pacjenci z MCI przyjmujący lit w celu ustalenia minimalnej dawki litu wymaganej do zahamowania aktywności GSK-3.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Lit jest używany od dziesięcioleci w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej. Niektóre z jego korzyści terapeutycznych wynikają z hamowania enzymu kinazy syntazy glikogenu-3 (GSK-3). Aktywność GSK3 jest związana z rozwojem kilku aspektów AD, a zatem lit może regulować enzym związany z rozwojem AD. Jako ważny krok w kierunku zaprojektowania badania klinicznego mającego na celu zbadanie potencjału litu w zapobieganiu AD, badacze proponują ustalenie minimalnej dawki litu potrzebnej do zablokowania GSK3 u osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI), stanem wysokiego ryzyka progresji do OGŁOSZENIE. Badanie ustali, czy aktywność GSK3 jest zmieniona w MCI i będzie monitorować regulację litu biomarkerów GSK3 w tej populacji. Jednocześnie w badaniu na małych zwierzętach zbadany zostanie związek GSK3 mierzony we krwi z aktywnością GSK3 w mózgu. W ramach dalszych przygotowań do przyszłej próby na dużą skalę, to badanie pilotażowe wygeneruje dane techniczne w celu opracowania techniki wykorzystania spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) jako biomarkera do wykrywania najwcześniejszych zmian w mózgu AD.
Rekrutacja będzie prowadzona między dwoma ośrodkami tego badania, Dundee i Oksfordem. W badaniu weźmie udział 12 pacjentów z MCI i 12 z grupy kontrolnej, którzy zostaną poproszeni o wykonanie dwóch zestawów badań krwi oraz 20 pacjentów z MCI, którzy wyrażą zgodę na przyjmowanie litu, którzy zostaną poproszeni o wykonanie badań krwi w regularnych odstępach czasu. Dla wszystkich uczestników okres studiów wynosi 12 tygodni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- diagnoza łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI).
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza nadwrażliwość na lit lub inne przeciwwskazania do węglanu litu Priadel (patrz najnowsza ChPL), otępienie Cukrzyca BMI <18 lub >30 Reumatoidalne zapalenie stawów i autoimmunologiczne choroby zapalne Obecnie przyjmujące NLPZ Umiarkowana niewydolność nerek (zdefiniowana jako BNF przez gGFR <60 ml/min/ 1,73m2) lub ciężka niewydolność nerek (zdefiniowana w BNF przez eGFR <29 ml/minutę/1,73 m2 choroba Addisona, zespół Brugadów (lub zespół Brugadów w rodzinie), niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca, padaczka, myśli samobójcze niezdolność do wyrażenia zgody aktualnie przepisany lit udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego (IMP) w ciągu ostatnich 28 dni.
Niekontrolowana poważna współistniejąca choroba fizyczna
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 3
Podawanie litu 11 osobom z MCI (bez randomizacji) przez 9 tygodni.
Dawka litu wzrasta od 100 mg do 200 mg do 400 mg, następnie 3-tygodniowy okres wypłukiwania, całkowity czas trwania badania 12 tygodni.
Próbki krwi pobierane w regularnych odstępach czasu podczas badania i analizowane pod kątem aktywności enzymu GSK-3 we krwi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność GSK-3 w izolatach PBMC
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Miary to sześć solidnych miar dotyczących sygnalizacji w górę / w dół i funkcji GSK3, które zostaną zweryfikowane przez inne prace badaczy.
Funkcja GSK-3 zostanie opisana zgodnie ze stężeniem litu w osoczu.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zaburzenia poznawcze
- Zaburzenia funkcji poznawczych
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki przeciwdepresyjne
- Środki antymaniakalne
- Węglan litu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014MH08
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .