Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av litium som en glykogen-syntase-kinase-3 (GSK-3)-hemmer ved mild kognitiv svikt

5. august 2021 oppdatert av: University of Dundee

Prosjektet er designet for å generere kritisk informasjon for å designe og rettferdiggjøre en robust studie på litiumforebygging av utbruddet av Alzheimers sykdom (AD). Litium utøver og hemmer effekt på glykogensyntase kinase 3 (GSK-3), en hjernebiomarkør for nevrobeskyttelse. Studiet består av 3 faser:

  1. Fase 1 undersøker rotter for å etablere en pålitelig metode for å måle hjernens biomarkøraktivitetsnivå fra blodets biomarkøraktivitet.
  2. Fase 2 vil avgjøre om GSK3-enzymaktiviteten er signifikant forskjellig hos personer med MCI sammenlignet med normale individer.
  3. Fase 3 undersøker pasienter med MCI som tar litium for å fastslå minimum litiumdose som kreves for å hemme aktiviteten til GSK-3.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Litium har blitt brukt i flere tiår for å behandle bipolar affektiv lidelse. Noen av dens terapeutiske fordeler er gjennom hemming av enzymet Glykogen Syntase Kinase-3 (GSK-3). GSK3-aktivitet er assosiert med utviklingen av flere aspekter av AD og dermed kan litium regulere et enzym knyttet til AD-utvikling. Som et viktig skritt mot å utforme en klinisk studie for å undersøke potensialet til litium for AD-forebygging, foreslår etterforskerne å etablere minimumsdosen litium som er nødvendig for å blokkere GSK3 hos personer med mild kognitiv svikt (MCI), en høyrisikotilstand for progresjon til AD. Studien vil fastslå om GSK3-aktivitet er endret i MCI og overvåke litiumregulering av GSK3-biomarkører i denne populasjonen. Samtidig skal studien undersøke hvordan GSK3 målt i blod forholder seg til GSK3-aktivitet i hjernen i en liten dyrestudie. Som en videre forberedelse til en fremtidig storskalaforsøk, vil denne pilotstudien generere tekniske data for å utvikle teknikken for å bruke magnetisk resonansspektroskopi (MRS) som en biomarkør for å oppdage de tidligste hjerneendringene av AD.

Rekrutteringen vil bli delt mellom de to stedene for denne studien, Dundee og Oxford. Studien vil involvere 12 pasienter med MCI og 12 kontroller, som vil bli bedt om to sett med blodprøver, og 20 pasienter med MCI som samtykker til å ta Lithium som vil bli bedt om blodprøver med jevne mellomrom. For alle deltakere er studietiden 12 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

51 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • diagnostisering av mild kognitiv svikt (MCI).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere overfølsomhet overfor litium eller annen kontraindikasjon mot litiumkarbonat Priadel (se siste produktresumé), demens Diabetes BMI <18 eller >30 Revmatoid artritt og autoimmune inflammatoriske lidelser Tar for tiden NSAID Moderat nyresvikt (definert i BNF ved gGFR <60 ml/minutt/ 1,73 m2) eller alvorlig nyresvikt (definert i BNF ved eGFR <29 mL/minutt/1,73m2 Addisons sykdom, Brugada-syndrom (eller familiehistorie med Brugada-syndrom), hjerteinsuffisiens, kongestiv hjertesvikt, epilepsi, suicidalitet manglende evne til å samtykke foreskrevet litiumdeltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP) i løpet av de siste 28 dagene.

Ukontrollert alvorlig samtidig fysisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 3
Administrering av litium til 11 personer med MCI (ikke-randomisert) i 9 uker. Litiumdosen eskalerer fra 100 mg til 200 mg til 400 mg, deretter en 3 ukers utvaskingsperiode, total studievarighet 12 uker. Blodprøver tatt med jevne mellomrom gjennom hele forsøket og analysert for GSK-3 enzymaktivitet i blod.
Legemiddel: Litiumkarbonat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GSK-3-aktivitet i PBMC-isolater
Tidsramme: 12 uker
Tiltak er seks robuste tiltak er av oppstrøms/nedstrøms signalering og GSK3-funksjon og vil bli validert av annet arbeid av etterforskerne. GSK-3-funksjonen vil bli beskrevet i henhold til plasmalitiumkonsentrasjon.
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Dundee

Samarbeidspartnere

University of Oxford

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

10. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014MH08

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere