Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van lithium als een glycogeen-synthase-kinase-3 (GSK-3)-remmer bij milde cognitieve stoornissen

5 augustus 2021 bijgewerkt door: University of Dundee

Het project is ontworpen om kritieke informatie te genereren voor het ontwerpen en rechtvaardigen van een robuust onderzoek naar lithiumpreventie van het begin van de ziekte van Alzheimer (AD). Lithium oefent een remmend effect uit op glycogeensynthasekinase 3 (GSK-3), een hersenbiomarker voor neuroprotectie. Het onderzoek bestaat uit 3 fasen:

  1. Fase 1 onderzoekt ratten om een ​​betrouwbare methode vast te stellen om de activiteitsniveaus van hersenbiomarkers te meten aan de hand van bloedbiomarkers.
  2. Fase 2 zal bepalen of de activiteit van het GSK3-enzym significant verschilt bij proefpersonen met MCI in vergelijking met normale personen.
  3. Fase 3 onderzoekt patiënten met MCI die lithium gebruiken om de minimale dosis lithium vast te stellen die nodig is om de activiteit van GSK-3 te remmen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lithium wordt al tientallen jaren gebruikt om bipolaire affectieve stoornis te behandelen. Enkele van de therapeutische voordelen zijn door de remming van het enzym Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3). GSK3-activiteit wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van verschillende aspecten van de ziekte van Alzheimer en dus kan lithium een ​​enzym reguleren dat verband houdt met de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. Als een belangrijke stap in de richting van het ontwerpen van een klinische studie om het potentieel van lithium voor AD-preventie te onderzoeken, stellen de onderzoekers voor om de minimale dosis lithium vast te stellen die nodig is om GSK3 te blokkeren bij mensen met milde cognitieve stoornissen (MCI), een aandoening met een hoog risico voor progressie naar ADVERTENTIE. De studie zal vaststellen of GSK3-activiteit is veranderd in MCI en de lithiumregulatie van GSK3-biomarkers in deze populatie monitoren. Tegelijkertijd zal de studie onderzoeken hoe GSK3 gemeten in bloed zich verhoudt tot GSK3-activiteit in de hersenen in een kleine dierstudie. Als verdere voorbereiding op een toekomstige grootschalige proef, zal deze pilootstudie technische gegevens genereren om de techniek te ontwikkelen van het gebruik van magnetische resonantiespectroscopie (MRS) als biomarker om de vroegste hersenveranderingen van AD te detecteren.

Werving zal worden gedeeld tussen de twee locaties voor deze studie, Dundee en Oxford. Bij de studie zullen 12 patiënten met MCI en 12 controles betrokken zijn, bij wie twee sets bloedonderzoeken zullen worden uitgevoerd, en 20 patiënten met MCI die ermee instemmen om lithium te nemen, die met regelmatige tussenpozen om bloedonderzoek zullen worden gevraagd. Voor alle deelnemers is de studieperiode 12 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

53 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • diagnose milde cognitieve stoornis (MCI).

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere overgevoeligheid voor lithium of een andere contra-indicatie voor lithiumcarbonaat Priadel (zie meest recente SmPC), Dementie Diabetes BMI <18 of >30 Reumatoïde artritis en auto-immuunontstekingsaandoeningen Gebruikt momenteel NSAID's Matig nierfalen (gedefinieerd in BNF door gGFR <60 ml/minuut/ 1.73m2) of ernstig nierfalen (gedefinieerd in BNF door eGFR <29 ml/minuut/1,73 m2 Ziekte van Addison, Brugada-syndroom (of familiegeschiedenis van Brugada-syndroom), hartinsufficiëntie, congestief hartfalen, epilepsie, suïcidaliteit onvermogen om in te stemmen met momenteel voorgeschreven lithium deelname aan een andere klinische studie van een geneesmiddel voor onderzoek (GMP) in de afgelopen 28 dagen.

Ongecontroleerde ernstige bijkomende lichamelijke ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 3
Toediening van lithium aan 11 personen met MCI (niet-gerandomiseerd) gedurende 9 weken. De dosis lithium stijgt van 100 mg naar 200 mg naar 400 mg, daarna een wash-outperiode van 3 weken, totale duur van de studie 12 weken. Bloedmonsters genomen met regelmatige tussenpozen tijdens de proef en geanalyseerd op GSK-3-enzymactiviteit in bloed.
Geneesmiddel: Lithiumcarbonaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
GSK-3-activiteit in PBMC-isolaten
Tijdsspanne: 12 weken
Maatregelen zijn zes robuuste maatregelen van stroomopwaartse / stroomafwaartse signalering en GSK3-functie en zullen worden gevalideerd door ander werk van de onderzoekers. GSK-3-functie zal worden beschreven op basis van de plasma-lithiumconcentratie.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Dundee

Medewerkers

University of Oxford

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

10 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014MH08

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Milde cognitieve stoornis

Klinische onderzoeken op Lithiumcarbonaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren