- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02601859
Avaliação do lítio como um inibidor de glicogênio-sintase-quinase-3 (GSK-3) no comprometimento cognitivo leve
O projeto foi desenvolvido para gerar informações críticas para projetar e justificar um estudo robusto sobre a prevenção do lítio no início da doença de Alzheimer (DA). O lítio exerce um efeito inibitório sobre a glicogênio sintase quinase 3 (GSK-3), um biomarcador cerebral de neuroproteção. O estudo consiste em 3 fases:
- A Fase 1 investiga ratos para estabelecer um método confiável para medir os níveis de atividade de biomarcadores cerebrais a partir da atividade de biomarcadores no sangue.
- A Fase 2 determinará se a atividade da enzima GSK3 é significativamente diferente em indivíduos com MCI em comparação com indivíduos normais.
- A fase 3 investiga pacientes com MCI tomando lítio para estabelecer a dose mínima de lítio necessária para inibir a atividade da GSK-3.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O lítio tem sido usado há décadas para tratar o transtorno afetivo bipolar. Alguns de seus benefícios terapêuticos são através da inibição da enzima Glicogênio Sintase Quinase-3 (GSK-3). A atividade da GSK3 está associada ao desenvolvimento de vários aspectos da DA e, portanto, o lítio pode regular uma enzima ligada ao desenvolvimento da DA. Como um passo importante para a concepção de um ensaio clínico para investigar o potencial do lítio para a prevenção da DA, os investigadores propõem estabelecer a dose mínima de lítio necessária para bloquear a GSK3 em pessoas com Comprometimento Cognitivo Leve (MCI), uma condição de alto risco para progressão para DE ANÚNCIOS. O estudo estabelecerá se a atividade da GSK3 é alterada no MCI e monitorará a regulação do lítio dos biomarcadores GSK3 nessa população. Ao mesmo tempo, o estudo investigará como a GSK3 medida no sangue se relaciona com a atividade da GSK3 no cérebro em um estudo com pequenos animais. Em preparação para um futuro ensaio em grande escala, este estudo piloto irá gerar dados técnicos para desenvolver a técnica de usar a Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS) como um biomarcador para detectar as primeiras alterações cerebrais da DA.
O recrutamento será compartilhado entre os dois locais para este estudo, Dundee e Oxford. O estudo envolverá 12 pacientes com MCI e 12 controles, aos quais serão solicitados dois conjuntos de exames de sangue, e 20 pacientes com MCI que consentem em tomar lítio, aos quais serão solicitados exames de sangue em intervalos regulares. Para todos os participantes, o período de estudo é de 12 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico de Comprometimento Cognitivo Leve (CCL).
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade prévia ao lítio ou outra contraindicação ao carbonato de lítio Priadel (ver RCM mais recente), Demência Diabetes IMC <18 ou >30 Artrite reumatóide e doenças inflamatórias autoimunes Atualmente a tomar AINEs Insuficiência renal moderada (definida no BNF por gGFR <60 mL/minuto/ 1,73m2) ou insuficiência renal grave (definida em BNF por eGFR <29 mL/minuto/1,73m2 Doença de Addison, síndrome de Brugada (ou histórico familiar de síndrome de Brugada), insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, epilepsia, tendência suicida incapacidade de consentir lítio atualmente prescrito participação em outro ensaio clínico de um Medicamento Investigacional (PIM) nos últimos 28 dias.
Doença física concomitante grave não controlada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase 3
Administração de lítio a 11 indivíduos com MCI (não randomizado) por 9 semanas.
A dose de lítio aumenta de 100 mg para 200 mg para 400 mg, depois um período de lavagem de 3 semanas, duração total do estudo de 12 semanas.
Amostras de sangue coletadas em intervalos regulares durante o ensaio e analisadas quanto à atividade da enzima GSK-3 no sangue.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade de GSK-3 em isolados de PBMC
Prazo: 12 semanas
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As medidas são seis medidas robustas de sinalização upstream/downstream e função GSK3 e serão validadas por outros trabalhos dos investigadores.
A função da GSK-3 será descrita de acordo com a concentração plasmática de lítio.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Disfunção cognitiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Antidepressivos
- Agentes Antimaníacos
- Carbonato de lítio
Outros números de identificação do estudo
- 2014MH08
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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