Litiumin arviointi glykogeeni-syntaasi-kinaasi-3:n (GSK-3) estäjänä lievässä kognitiivisessa vajaatoiminnassa
Hanke on suunniteltu tuottamaan kriittistä tietoa, jotta voidaan suunnitella ja perustella vankka tutkimus litiumin ehkäisemisestä Alzheimerin taudin (AD) puhkeamisen ehkäisemiseksi. Litium vaikuttaa estävästi glykogeenisyntaasikinaasi 3:een (GSK-3), joka on aivojen neurosuojauksen biomarkkeri. Tutkimus koostuu 3 vaiheesta:
- Vaihe 1 tutkii rottia luodakseen luotettavan menetelmän aivojen biomarkkeriaktiivisuuden mittaamiseksi veren biomarkkeriaktiivisuudesta.
- Vaihe 2 määrittää, onko GSK3-entsyymiaktiivisuus merkittävästi erilainen koehenkilöillä, joilla on MCI, verrattuna normaaleihin yksilöihin.
- Vaiheessa 3 tutkitaan MCI-potilaita, jotka käyttävät litiumia, jotta voidaan määrittää pienin litiumannos, joka tarvitaan estämään GSK-3:n aktiivisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Litiumia on käytetty vuosikymmeniä kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Jotkut sen terapeuttisista eduista johtuvat glykogeenisyntaasikinaasi-3:n (GSK-3) entsyymin estämisestä. GSK3-aktiivisuus liittyy useiden AD:n näkökohtien kehittymiseen ja siten litium voi säädellä AD-kehitykseen liittyvää entsyymiä. Tärkeänä askeleena suunniteltaessa kliinistä tutkimusta litiumin potentiaalin selvittämiseksi AD:n ehkäisyssä tutkijat ehdottavat, että määritetään pienin litiumannos, joka tarvitaan estämään GSK3 ihmisillä, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI), joka on suuri riski sairauden etenemiselle. ILMOITUS. Tutkimuksessa selvitetään, onko GSK3-aktiivisuus muuttunut MCI:ssä, ja seurataan GSK3-biomarkkerien litiumin säätelyä tässä populaatiossa. Samaan aikaan tutkimuksessa selvitetään, kuinka verestä mitattu GSK3 liittyy GSK3-aktiivisuuteen aivoissa pienessä eläintutkimuksessa. Tulevan suuren mittakaavan kokeen jatkovalmistelussa tämä pilottitutkimus tuottaa teknisiä tietoja kehittääkseen tekniikkaa, jolla magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS) käytetään biomarkkerina AD:n varhaisimpien aivomuutosten havaitsemiseksi.
Rekrytointi jaetaan kahden tämän tutkimuksen kohteen, Dundeen ja Oxfordin, kesken. Tutkimukseen osallistuu 12 potilasta, joilla on MCI ja 12 kontrollia, joilta pyydetään kaksi verikoesarjaa, ja 20 MCI-potilasta, jotka suostuvat käyttämään litiumia ja joita pyydetään säännöllisin väliajoin verikokeisiin. Kaikille osallistujille opintojakso on 12 viikkoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- lievän kognitiivisen häiriön (MCI) diagnoosi.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi yliherkkyys litiumille tai muu vasta-aihe litiumkarbonaatti Priadelille (katso viimeisin valmisteyhteenveto), dementia Diabetes BMI <18 tai >30 Nivelreuma ja autoimmuunitulehdussairaudet Tällä hetkellä tulehduskipulääkkeiden käyttö Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (määritetty BNF:ssä gGFR:n mukaan <60 ml/minuutti) 1,73m2) tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (määritetty BNF:ssä eGFR:llä <29 ml/minuutti/1,73 m2 Addisonin tauti, Brugadan oireyhtymä (tai suvussa esiintynyt Brugadan oireyhtymä), sydämen vajaatoiminta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epilepsia, itsemurhakyvyttömyys suostumukseen, tällä hetkellä määrätty litium osallistuu toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeen (IMP) tutkimukseen viimeisten 28 päivän aikana.
Hallitsematon vakava samanaikainen fyysinen sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 3
Litiumia annettiin 11 henkilölle, joilla on MCI (ei-satunnaistettu) 9 viikon ajan.
Litiumin annos kasvaa 100 mg:sta 200 mg:aan 400 mg:aan, sitten 3 viikon pesujakso, tutkimuksen kokonaiskesto 12 viikkoa.
Verinäytteet otettiin säännöllisin väliajoin koko kokeen ajan ja analysoitiin GSK-3-entsyymiaktiivisuuden suhteen veressä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GSK-3-aktiivisuus PBMC-isolaateissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Toimenpiteet ovat kuusi vahvaa mittaa, jotka ovat ylävirran/alavirran signalointia ja GSK3-toimintoa, ja ne validoidaan muulla tutkijoiden työllä.
GSK-3:n toiminta kuvataan plasman litiumpitoisuuden mukaan.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Antimaaniset aineet
- Litiumkarbonaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014MH08
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .