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Évaluation du lithium en tant qu'inhibiteur de la glycogène-synthase-kinase-3 (GSK-3) dans les troubles cognitifs légers

5 août 2021 mis à jour par: University of Dundee

Le projet est conçu pour générer des informations essentielles pour concevoir et justifier un essai robuste sur la prévention au lithium de l'apparition de la maladie d'Alzheimer (MA). Le lithium exerce un effet inhibiteur sur la glycogène synthase kinase 3 (GSK-3), un biomarqueur cérébral de la neuroprotection. L'étude se déroule en 3 phases :

  1. La phase 1 étudie les rats pour établir une méthode fiable pour mesurer les niveaux d'activité des biomarqueurs cérébraux à partir de l'activité des biomarqueurs sanguins.
  2. La phase 2 déterminera si l'activité enzymatique GSK3 est significativement différente chez les sujets atteints de MCI par rapport aux individus normaux.
  3. La phase 3 étudie les patients atteints de MCI prenant du lithium pour établir la dose minimale de lithium requise pour inhiber l'activité de GSK-3.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lithium est utilisé depuis des décennies pour traiter le trouble affectif bipolaire. Certains de ses avantages thérapeutiques proviennent de l'inhibition de l'enzyme Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3). L'activité GSK3 est associée au développement de plusieurs aspects de la MA et ainsi le lithium peut réguler une enzyme liée au développement de la MA. Comme étape importante vers la conception d'un essai clinique pour étudier le potentiel du lithium pour la prévention de la MA, les chercheurs proposent d'établir la dose minimale de lithium nécessaire pour bloquer GSK3 chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers (MCI), une condition à haut risque de progression vers PUBLICITÉ. L'étude établira si l'activité GSK3 est altérée dans le MCI et surveillera la régulation du lithium des biomarqueurs GSK3 dans cette population. Dans le même temps, l'étude étudiera la relation entre la GSK3 mesurée dans le sang et l'activité de la GSK3 dans le cerveau dans une étude sur de petits animaux. En préparation d'un futur essai à grande échelle, cette étude pilote générera des données techniques pour développer la technique d'utilisation de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) comme biomarqueur pour détecter les premiers changements cérébraux de la MA.

Le recrutement sera partagé entre les deux sites de cette étude, Dundee et Oxford. L'étude impliquera 12 patients atteints de MCI et 12 témoins, auxquels il sera demandé deux séries de tests sanguins, et 20 patients atteints de MCI qui consentent à prendre du lithium et qui seront invités à effectuer des tests sanguins à intervalles réguliers. Pour tous les participants, la période d'étude est de 12 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

51 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • diagnostic de trouble cognitif léger (MCI).

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité antérieure au lithium ou autre contre-indication au carbonate de lithium Priadel (voir RCP le plus récent), Démence Diabète IMC <18 ou >30 Polyarthrite rhumatoïde et troubles inflammatoires auto-immuns Prend actuellement des AINS Insuffisance rénale modérée (définie dans la BNF par le gGFR <60 mL/minute/ 1.73m2) ou Insuffisance rénale sévère (définie dans le BNF par eGFR <29 mL/minute/1,73 m2 Maladie d'Addison, syndrome de Brugada (ou antécédents familiaux de syndrome de Brugada), insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, épilepsie, suicidalité incapacité à consentir au lithium actuellement prescrit participation à un autre essai clinique d'un médicament expérimental (IMP) au cours des 28 derniers jours.

Maladie physique concomitante grave non maîtrisée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 3
Administration de lithium à 11 individus atteints de MCI (non randomisés) pendant 9 semaines. La dose de lithium passe de 100 mg à 200 mg à 400 mg, puis une période de sevrage de 3 semaines, durée totale de l'étude 12 semaines. Des échantillons de sang prélevés à intervalles réguliers tout au long de l'essai et analysés pour l'activité enzymatique GSK-3 dans le sang.
Médicament: Carbonate de lithium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité GSK-3 dans les isolats de PBMC
Délai: 12 semaines
Les mesures sont six mesures robustes concernant la signalisation en amont/aval et la fonction GSK3 et seront validées par d'autres travaux des enquêteurs. La fonction GSK-3 sera décrite en fonction de la concentration plasmatique de lithium.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Dundee

Collaborateurs

University of Oxford

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2015

Première publication (Estimation)

10 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014MH08

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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