Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка лития как ингибитора гликогенсинтазы-киназы-3 (GSK-3) при легких когнитивных нарушениях

5 августа 2021 г. обновлено: University of Dundee

Проект предназначен для получения критической информации для разработки и обоснования надежного исследования по предотвращению возникновения болезни Альцгеймера (БА) литием. Литий оказывает ингибирующее действие на киназу 3 гликогенсинтазы (GSK-3), биомаркер нейропротекции головного мозга. Исследование состоит из 3 этапов:

  1. Фаза 1 исследует крыс, чтобы установить надежный метод измерения уровней активности биомаркеров мозга по активности биомаркеров крови.
  2. Фаза 2 определит, значительно ли отличается активность фермента GSK3 у субъектов с MCI по сравнению со здоровыми людьми.
  3. Фаза 3 исследует пациентов с MCI, принимающих литий, чтобы установить минимальную дозу лития, необходимую для ингибирования активности GSK-3.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Литий десятилетиями использовался для лечения биполярного аффективного расстройства. Некоторые из его терапевтических преимуществ связаны с ингибированием фермента гликогенсинтазы киназы-3 (GSK-3). Активность GSK3 связана с развитием нескольких аспектов болезни Альцгеймера, и, таким образом, литий может регулировать фермент, связанный с развитием болезни Альцгеймера. В качестве важного шага на пути к разработке клинического испытания для изучения потенциала лития для профилактики болезни Альцгеймера исследователи предлагают установить минимальную дозу лития, необходимую для блокирования GSK3 у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI), состоянием с высоким риском прогрессирования болезни. ОБЪЯВЛЕНИЕ. Исследование установит, изменяется ли активность GSK3 при MCI, и отслеживает регуляцию литием биомаркеров GSK3 в этой популяции. В то же время в исследовании будет изучено, как GSK3, измеренный в крови, связан с активностью GSK3 в головном мозге в исследовании на небольших животных. В рамках дальнейшей подготовки к будущему крупномасштабному испытанию это экспериментальное исследование позволит получить технические данные для разработки метода использования магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) в качестве биомаркера для обнаружения самых ранних изменений мозга при БА.

Набор будет разделен между двумя сайтами для этого исследования, Данди и Оксфорд. В исследовании примут участие 12 пациентов с MCI и 12 контрольных пациентов, которым будет предложено сдать два набора анализов крови, а также 20 пациентов с MCI, которые согласны принимать литий, которым через регулярные промежутки времени будут предложены анализы крови. Для всех участников период исследования составляет 12 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Непригодный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

51 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • диагноз «Легкие когнитивные нарушения» (MCI).

Критерий исключения:

  • Гиперчувствительность к литию в анамнезе или другие противопоказания к применению карбоната лития Приадел (см. последний SmPC), деменция, диабет, ИМТ <18 или >30, ревматоидный артрит и аутоиммунные воспалительные заболевания, принимающие в настоящее время НПВП, умеренная почечная недостаточность (определяется в BNF по gGFR <60 мл/мин/ 1,73 м2) или тяжелая почечная недостаточность (определяемая в BNF по рСКФ <29 мл/мин/1,73 м2 Болезнь Аддисона, синдром Бругада (или синдром Бругада в семейном анамнезе), сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, эпилепсия, суицидальные наклонности, неспособность дать согласие на участие назначенного в настоящее время лития в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) за последние 28 дней.

Неконтролируемое серьезное сопутствующее соматическое заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 3
Введение лития 11 лицам с MCI (не рандомизировано) в течение 9 недель. Доза лития увеличивается со 100 мг до 200 мг и затем до 400 мг, затем 3-недельный период вымывания, общая продолжительность исследования 12 недель. Образцы крови брали через равные промежутки времени на протяжении всего испытания и анализировали на активность фермента GSK-3 в крови.
Лекарство: Карбонат лития

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активность GSK-3 в изолятах РВМС
Временное ограничение: 12 недель
Меры представляют собой шесть надежных мер, относящихся к передаче сигналов восходящего/нисходящего потока и функции GSK3, и будут проверены исследователями в ходе другой работы. Функция GSK-3 будет описана в соответствии с концентрацией лития в плазме.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Dundee

Соавторы

University of Oxford

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014MH08

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться