锂作为糖原合成酶激酶 3 (GSK-3) 抑制剂在轻度认知障碍中的评价
2021年8月5日 更新者：University of Dundee
该项目旨在生成关键信息，以设计和证明关于锂预防阿尔茨海默氏病 (AD) 发作的可靠试验。 锂对糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 发挥抑制作用，GSK-3 是神经保护的脑生物标志物。 该研究包括3个阶段：
- 第 1 阶段对大鼠进行调查，以建立一种可靠的方法来测量血液生物标志物活动的大脑生物标志物活动水平。
- 第 2 阶段将确定 MCI 受试者的 GSK3 酶活性与正常个体相比是否有显着差异。
- 第 3 阶段调查服用锂的 MCI 患者，以确定抑制 GSK-3 活性所需的最小锂剂量。
研究概览
详细说明
几十年来，锂一直被用于治疗双相情感障碍。 它的一些治疗益处是通过抑制糖原合成酶激酶 3 (GSK-3) 实现的。 GSK3 活性与 AD 的多个方面的发展相关，因此锂可以调节与 AD 发展相关的酶。 作为设计临床试验以研究锂预防 AD 潜力的重要一步，研究人员建议确定在轻度认知障碍 (MCI) 患者中阻断 GSK3 所需的最低锂剂量，MCI 是进展为 AD 的高风险条件广告。 该研究将确定 GSK3 活性是否在 MCI 中发生改变，并监测该人群中 GSK3 生物标志物的锂调节。 同时，该研究将在一项小动物研究中调查血液中测量的 GSK3 与大脑中 GSK3 活性的关系。 为了进一步准备未来的大规模试验，这项试点研究将生成技术数据，以开发使用磁共振波谱 (MRS) 作为生物标志物来检测 AD 最早的大脑变化的技术。
本研究的两个地点邓迪和牛津将共享招募。 该研究将涉及 12 名 MCI 患者和 12 名对照者，他们将被要求进行两组血液检查，以及 20 名 MCI 患者同意服用锂，他们将被要求定期进行血液检查。 所有参与者的学习期为 12 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
53年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 轻度认知障碍 (MCI) 的诊断。
排除标准：
- 既往对锂过敏或对碳酸锂 Priadel 有其他禁忌症（参见最近的 SmPC）、痴呆症、糖尿病、BMI <18 或 >30 类风湿性关节炎和自身免疫性炎症 目前正在服用非甾体抗炎药 中度肾功能衰竭（在 BNF 中定义为 gGFR <60 mL/分钟/ 1.73平方米) 或严重肾功能衰竭（在 BNF 中定义为 eGFR <29 mL/minute/1.73m2 艾迪生病、Brugada 综合征（或 Brugada 综合征家族史）、心功能不全、充血性心力衰竭、癫痫、自杀无能力同意目前规定的锂在过去 28 天内参与另一项研究性药物产品 (IMP) 的临床试验。
无法控制的严重伴随躯体疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第三阶段
对 11 名患有 MCI（非随机）的个体使用锂盐 9 周。
锂剂量从 100mg 增加到 200mg 再到 400mg，然后是 3 周的清除期，总研究持续时间为 12 周。
在整个试验期间定期采集血样并分析血液中的 GSK-3 酶活性。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PBMC 分离株中的 GSK-3 活性
大体时间：12周
|
措施是六项强有力的措施，包括上游/下游信号和 GSK3 功能，并将由研究人员的其他工作进行验证。
GSK-3 的功能将根据血浆锂浓度进行描述。
|
12周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年8月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月1日
研究完成 (实际的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月2日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月6日
首次发布 (估计)
2015年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月5日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.