- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02601859
Bewertung von Lithium als Glykogen-Synthase-Kinase-3 (GSK-3)-Inhibitor bei leichter kognitiver Beeinträchtigung
Das Projekt soll wichtige Informationen generieren, um eine robuste Studie zur Lithium-Prävention des Ausbruchs der Alzheimer-Krankheit (AD) zu entwerfen und zu rechtfertigen. Lithium übt eine hemmende Wirkung auf die Glykogen-Synthase-Kinase 3 (GSK-3) aus, einen Gehirn-Biomarker für Neuroprotektion. Das Studium besteht aus 3 Phasen:
- Phase 1 untersucht Ratten, um eine zuverlässige Methode zur Messung der Gehirn-Biomarker-Aktivität anhand der Blut-Biomarker-Aktivität zu etablieren.
- In Phase 2 wird ermittelt, ob sich die GSK3-Enzymaktivität bei Patienten mit MCI im Vergleich zu normalen Personen signifikant unterscheidet.
- Phase 3 untersucht Patienten mit MCI, die Lithium einnehmen, um die minimale Lithiumdosis festzulegen, die erforderlich ist, um die Aktivität von GSK-3 zu hemmen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Lithium wird seit Jahrzehnten zur Behandlung von bipolaren affektiven Störungen eingesetzt. Einige seiner therapeutischen Vorteile beruhen auf der Hemmung des Enzyms Glykogen-Synthase-Kinase-3 (GSK-3). Die GSK3-Aktivität ist mit der Entwicklung mehrerer Aspekte von AD verbunden, und somit kann Lithium ein Enzym regulieren, das mit der AD-Entwicklung verbunden ist. Als wichtigen Schritt zur Gestaltung einer klinischen Studie zur Untersuchung des Potenzials von Lithium zur AD-Prävention schlagen die Forscher vor, die minimale Lithiumdosis festzulegen, die zur Blockierung von GSK3 bei Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI), einer Erkrankung mit hohem Risiko für eine Progression, erforderlich ist ANZEIGE. Die Studie wird feststellen, ob die GSK3-Aktivität bei MCI verändert ist, und die Lithiumregulation von GSK3-Biomarkern in dieser Population überwachen. Gleichzeitig wird in einer Kleintierstudie untersucht, wie im Blut gemessenes GSK3 mit der GSK3-Aktivität im Gehirn zusammenhängt. In weiterer Vorbereitung auf eine zukünftige groß angelegte Studie wird diese Pilotstudie technische Daten generieren, um die Technik der Verwendung der Magnetresonanzspektroskopie (MRS) als Biomarker zum Nachweis der frühesten Gehirnveränderungen von AD zu entwickeln.
Die Rekrutierung wird zwischen den beiden Standorten für diese Studie, Dundee und Oxford, geteilt. An der Studie werden 12 Patienten mit MCI und 12 Kontrollpersonen teilnehmen, die um zwei Bluttests gebeten werden, und 20 Patienten mit MCI, die der Einnahme von Lithium zustimmen und in regelmäßigen Abständen zu Bluttests aufgefordert werden. Die Studiendauer beträgt für alle Teilnehmer 12 Wochen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI).
Ausschlusskriterien:
- Frühere Überempfindlichkeit gegen Lithium oder andere Kontraindikationen für Lithiumcarbonat Priadel (siehe neueste SmPC), Demenz Diabetes BMI < 18 oder > 30 Rheumatoide Arthritis und entzündliche Autoimmunerkrankungen Derzeitige Einnahme von NSAIDs Mäßiges Nierenversagen (definiert in BNF durch gGFR < 60 ml/Minute/ 1,73 m2) oder schwerer Niereninsuffizienz (definiert in BNF durch eGFR <29 ml/Minute/1,73 m2 Morbus Addison, Brugada-Syndrom (oder Brugada-Syndrom in der Familienanamnese), Herzinsuffizienz, dekompensierte Herzinsuffizienz, Epilepsie, Suizidalität
Unkontrollierte schwere körperliche Begleiterkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Phase 3
Verabreichung von Lithium an 11 Personen mit MCI (nicht randomisiert) für 9 Wochen.
Die Lithiumdosis steigt von 100 mg auf 200 mg auf 400 mg, dann eine 3-wöchige Auswaschphase, Gesamtdauer der Studie 12 Wochen.
Blutproben wurden während der gesamten Studie in regelmäßigen Abständen entnommen und auf GSK-3-Enzymaktivität im Blut analysiert.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
GSK-3-Aktivität in PBMC-Isolaten
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Bei den Messungen handelt es sich um sechs robuste Messungen, die sich auf die Upstream-/Downstream-Signalisierung und die GSK3-Funktion beziehen und durch andere Arbeiten der Ermittler validiert werden.
Die GSK-3-Funktion wird gemäß der Plasma-Lithium-Konzentration beschrieben.
|
12 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Neurokognitive Störungen
- Kognitionsstörungen
- Kognitive Dysfunktion
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- Antidepressiva
- Antimanische Wirkstoffe
- Lithiumcarbonat
Andere Studien-ID-Nummern
- 2014MH08
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .