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Bewertung von Lithium als Glykogen-Synthase-Kinase-3 (GSK-3)-Inhibitor bei leichter kognitiver Beeinträchtigung

5. August 2021 aktualisiert von: University of Dundee

Das Projekt soll wichtige Informationen generieren, um eine robuste Studie zur Lithium-Prävention des Ausbruchs der Alzheimer-Krankheit (AD) zu entwerfen und zu rechtfertigen. Lithium übt eine hemmende Wirkung auf die Glykogen-Synthase-Kinase 3 (GSK-3) aus, einen Gehirn-Biomarker für Neuroprotektion. Das Studium besteht aus 3 Phasen:

  1. Phase 1 untersucht Ratten, um eine zuverlässige Methode zur Messung der Gehirn-Biomarker-Aktivität anhand der Blut-Biomarker-Aktivität zu etablieren.
  2. In Phase 2 wird ermittelt, ob sich die GSK3-Enzymaktivität bei Patienten mit MCI im Vergleich zu normalen Personen signifikant unterscheidet.
  3. Phase 3 untersucht Patienten mit MCI, die Lithium einnehmen, um die minimale Lithiumdosis festzulegen, die erforderlich ist, um die Aktivität von GSK-3 zu hemmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lithium wird seit Jahrzehnten zur Behandlung von bipolaren affektiven Störungen eingesetzt. Einige seiner therapeutischen Vorteile beruhen auf der Hemmung des Enzyms Glykogen-Synthase-Kinase-3 (GSK-3). Die GSK3-Aktivität ist mit der Entwicklung mehrerer Aspekte von AD verbunden, und somit kann Lithium ein Enzym regulieren, das mit der AD-Entwicklung verbunden ist. Als wichtigen Schritt zur Gestaltung einer klinischen Studie zur Untersuchung des Potenzials von Lithium zur AD-Prävention schlagen die Forscher vor, die minimale Lithiumdosis festzulegen, die zur Blockierung von GSK3 bei Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI), einer Erkrankung mit hohem Risiko für eine Progression, erforderlich ist ANZEIGE. Die Studie wird feststellen, ob die GSK3-Aktivität bei MCI verändert ist, und die Lithiumregulation von GSK3-Biomarkern in dieser Population überwachen. Gleichzeitig wird in einer Kleintierstudie untersucht, wie im Blut gemessenes GSK3 mit der GSK3-Aktivität im Gehirn zusammenhängt. In weiterer Vorbereitung auf eine zukünftige groß angelegte Studie wird diese Pilotstudie technische Daten generieren, um die Technik der Verwendung der Magnetresonanzspektroskopie (MRS) als Biomarker zum Nachweis der frühesten Gehirnveränderungen von AD zu entwickeln.

Die Rekrutierung wird zwischen den beiden Standorten für diese Studie, Dundee und Oxford, geteilt. An der Studie werden 12 Patienten mit MCI und 12 Kontrollpersonen teilnehmen, die um zwei Bluttests gebeten werden, und 20 Patienten mit MCI, die der Einnahme von Lithium zustimmen und in regelmäßigen Abständen zu Bluttests aufgefordert werden. Die Studiendauer beträgt für alle Teilnehmer 12 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

51 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI).

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Überempfindlichkeit gegen Lithium oder andere Kontraindikationen für Lithiumcarbonat Priadel (siehe neueste SmPC), Demenz Diabetes BMI < 18 oder > 30 Rheumatoide Arthritis und entzündliche Autoimmunerkrankungen Derzeitige Einnahme von NSAIDs Mäßiges Nierenversagen (definiert in BNF durch gGFR < 60 ml/Minute/ 1,73 m2) oder schwerer Niereninsuffizienz (definiert in BNF durch eGFR <29 ml/Minute/1,73 m2 Morbus Addison, Brugada-Syndrom (oder Brugada-Syndrom in der Familienanamnese), Herzinsuffizienz, dekompensierte Herzinsuffizienz, Epilepsie, Suizidalität

Unkontrollierte schwere körperliche Begleiterkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 3
Verabreichung von Lithium an 11 Personen mit MCI (nicht randomisiert) für 9 Wochen. Die Lithiumdosis steigt von 100 mg auf 200 mg auf 400 mg, dann eine 3-wöchige Auswaschphase, Gesamtdauer der Studie 12 Wochen. Blutproben wurden während der gesamten Studie in regelmäßigen Abständen entnommen und auf GSK-3-Enzymaktivität im Blut analysiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
GSK-3-Aktivität in PBMC-Isolaten
Zeitfenster: 12 Wochen
Bei den Messungen handelt es sich um sechs robuste Messungen, die sich auf die Upstream-/Downstream-Signalisierung und die GSK3-Funktion beziehen und durch andere Arbeiten der Ermittler validiert werden. Die GSK-3-Funktion wird gemäß der Plasma-Lithium-Konzentration beschrieben.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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