Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af lithium som en glykogen-syntase-kinase-3 (GSK-3) hæmmer ved mild kognitiv svækkelse

5. august 2021 opdateret af: University of Dundee

Projektet er designet til at generere kritisk information til at designe og retfærdiggøre et robust forsøg på lithiumforebyggelse af Alzheimers sygdom (AD). Lithium udøver og hæmmer effekt på glykogensyntase kinase 3 (GSK-3), en hjernebiomarkør for neurobeskyttelse. Studiet består af 3 faser:

  1. Fase 1 undersøger rotter for at etablere en pålidelig metode til at måle aktivitetsniveauer for hjernebiomarkører fra blodets biomarkøraktivitet.
  2. Fase 2 vil afgøre, om GSK3-enzymaktiviteten er signifikant anderledes hos personer med MCI sammenlignet med normale individer.
  3. Fase 3 undersøger patienter med MCI, der tager lithium, for at fastslå den minimale lithiumdosis, der kræves for at hæmme aktiviteten af ​​GSK-3.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lithium er blevet brugt i årtier til behandling af bipolar affektiv lidelse. Nogle af dets terapeutiske fordele er gennem hæmning af enzymet Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3). GSK3-aktivitet er forbundet med udviklingen af ​​adskillige aspekter af AD, og ​​lithium kan således regulere et enzym forbundet med AD-udvikling. Som et vigtigt skridt i retning af at designe et klinisk forsøg til at undersøge potentialet af lithium til AD-forebyggelse foreslår efterforskerne at etablere den minimumsdosis af lithium, der er nødvendig for at blokere GSK3 hos mennesker med mild kognitiv svækkelse (MCI), en højrisikotilstand for progression til AD. Undersøgelsen vil fastslå, om GSK3-aktivitet er ændret i MCI, og overvåge lithiumregulering af GSK3-biomarkører i denne population. Samtidig vil studiet undersøge, hvordan GSK3 målt i blod relaterer sig til GSK3-aktivitet i hjernen i et lille dyrestudie. Som yderligere forberedelse til et fremtidigt storskalaforsøg vil denne pilotundersøgelse generere tekniske data for at udvikle teknikken til at bruge magnetisk resonansspektroskopi (MRS) som en biomarkør til at detektere de tidligste hjerneændringer af AD.

Rekruttering vil blive delt mellem de to steder for denne undersøgelse, Dundee og Oxford. Undersøgelsen vil involvere 12 patienter med MCI og 12 kontroller, som vil blive bedt om to sæt blodprøver, og 20 patienter med MCI, der giver samtykke til at tage Lithium, som vil blive bedt om blodprøver med jævne mellemrum. For alle deltagere er undersøgelsesperioden 12 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

51 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • diagnosticering af mild kognitiv svækkelse (MCI).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere overfølsomhed over for Lithium eller anden kontraindikation over for Lithiumcarbonat Priadel (se seneste produktresumé), Demens Diabetes BMI <18 eller >30 Leddegigt og autoimmune inflammatoriske lidelser Tager i øjeblikket NSAIDS Moderat nyresvigt (defineret i BNF ved gGFR <60 mL/minut/ 1,73m2) eller alvorligt nyresvigt (defineret i BNF ved eGFR <29 ml/minut/1,73m2 Addisons sygdom, Brugada syndrom (eller familiehistorie med Brugada syndrom), hjerteinsufficiens, kongestivt hjertesvigt, epilepsi, suicidalitet manglende samtykke til aktuelt ordineret lithiumdeltagelse i et andet klinisk forsøg med et undersøgelseslægemiddel (IMP) inden for de sidste 28 dage.

Ukontrolleret alvorlig samtidig fysisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 3
Administration af lithium til 11 personer med MCI (ikke-randomiseret) i 9 uger. Lithiumdosis eskalerer fra 100mg til 200mg til 400mg, derefter en 3 ugers udvaskningsperiode, samlet undersøgelsesvarighed 12 uger. Blodprøver taget med regelmæssige intervaller under forsøget og analyseret for GSK-3 enzymaktivitet i blod.
Medicin: Lithiumkarbonat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GSK-3-aktivitet i PBMC-isolater
Tidsramme: 12 uger
Foranstaltninger er seks robuste mål, der er opstrøms/nedstrøms signalering og GSK3-funktion og vil blive valideret af andet arbejde af efterforskerne. GSK-3 funktion vil blive beskrevet i henhold til plasma lithium koncentration.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Dundee

Samarbejdspartnere

University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2015

Først opslået (Skøn)

10. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014MH08

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mild kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med Lithiumkarbonat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner