Evaluación del litio como inhibidor de la glucógeno-sintasa-quinasa-3 (GSK-3) en el deterioro cognitivo leve
El proyecto está diseñado para generar información crítica para diseñar y justificar un ensayo sólido sobre la prevención del inicio de la enfermedad de Alzheimer (EA) con litio. El litio ejerce un efecto inhibitorio sobre la glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK-3), un biomarcador cerebral de neuroprotección. El estudio consta de 3 fases:
- La Fase 1 investiga ratas para establecer un método confiable para medir los niveles de actividad de biomarcadores cerebrales a partir de la actividad de biomarcadores sanguíneos.
- La Fase 2 determinará si la actividad de la enzima GSK3 es significativamente diferente en sujetos con DCL en comparación con individuos normales.
- La Fase 3 investiga pacientes con MCI que toman litio para establecer la dosis mínima de litio requerida para inhibir la actividad de GSK-3.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El litio se ha utilizado durante décadas para tratar el trastorno afectivo bipolar. Algunos de sus beneficios terapéuticos son a través de la inhibición de la enzima Glucógeno Sintasa Quinasa-3 (GSK-3). La actividad de GSK3 está asociada con el desarrollo de varios aspectos de la EA y, por lo tanto, el litio puede regular una enzima relacionada con el desarrollo de la EA. Como un paso importante hacia el diseño de un ensayo clínico para investigar el potencial del litio para la prevención de la EA, los investigadores proponen establecer la dosis mínima de litio necesaria para bloquear GSK3 en personas con deterioro cognitivo leve (DCL), una condición de alto riesgo de progresión a ANUNCIO. El estudio establecerá si la actividad de GSK3 está alterada en MCI y monitoreará la regulación de litio de los biomarcadores de GSK3 en esta población. Al mismo tiempo, el estudio investigará cómo la GSK3 medida en la sangre se relaciona con la actividad de la GSK3 en el cerebro en un estudio con animales pequeños. Como preparación adicional para un futuro ensayo a gran escala, este estudio piloto generará datos técnicos para desarrollar la técnica de utilizar la espectroscopia de resonancia magnética (MRS) como biomarcador para detectar los cambios cerebrales más tempranos de la EA.
El reclutamiento se compartirá entre los dos sitios para este estudio, Dundee y Oxford. El estudio involucrará a 12 pacientes con MCI y 12 controles, a quienes se les pedirá dos conjuntos de análisis de sangre, y 20 pacientes con MCI que den su consentimiento para tomar litio a quienes se les pedirá análisis de sangre a intervalos regulares. Para todos los participantes el período de estudio es de 12 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico de Deterioro Cognitivo Leve (DCL).
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad previa al litio u otra contraindicación al carbonato de litio Priadel (consulte la ficha técnica más reciente), Demencia Diabetes IMC <18 o >30 Artritis reumatoide y trastornos inflamatorios autoinmunes Actualmente toma AINE Insuficiencia renal moderada (definida en BNF por TFGg <60 ml/minuto/ 1,73m2) o insuficiencia renal grave (definida en BNF por eGFR <29 ml/minuto/1,73 m2 Enfermedad de Addison, síndrome de Brugada (o antecedentes familiares del síndrome de Brugada), insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, epilepsia, tendencias suicidas incapacidad para consentir litio prescrito actualmente participación en otro ensayo clínico de un medicamento en investigación (IMP) en los últimos 28 días.
Enfermedad física concomitante grave no controlada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 3
Administración de litio a 11 personas con deterioro cognitivo leve (no aleatorizado) durante 9 semanas.
La dosis de litio aumenta de 100 mg a 200 mg a 400 mg, luego un período de lavado de 3 semanas, duración total del estudio 12 semanas.
Muestras de sangre tomadas a intervalos regulares a lo largo del ensayo y analizadas para determinar la actividad de la enzima GSK-3 en la sangre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad de GSK-3 en aislamientos de PBMC
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Las medidas son seis medidas sólidas de señalización ascendente/descendente y función GSK3 y serán validadas por otros trabajos de los investigadores.
La función de GSK-3 se describirá según la concentración de litio en plasma.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Disfunción congnitiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Agentes antimaníacos
- Carbonato de litio
Otros números de identificación del estudio
- 2014MH08
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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