BCR-ABL+慢性骨髄性白血病における無治療寛解の持続 (SUSTRENIM)
2022年1月4日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
BCR-ABL +慢性骨髄性白血病における治療なしの持続的寛解：最適な反応がない場合のニロチニブとニロチニブへの切り替えを比較した前向き研究。 SUSTRENIM 試験 - GIMEMA CLM1415
この研究では、新たに診断された CP-CML 患者を対象に、ELN 基準で定義された最適な反応が得られない場合に NIL への切り替えを行った後、IM に対する NIL フロントライン療法の有効性を調査します。
調査の概要
詳細な説明
これは、NIL または IM で治療された後、非存在下で NIL に切り替えられた、新たに診断された CP-CML 患者における分子反応の深さと無治療寛解率の両方を評価する、前向き、介入的、無作為化、2 群の第 IV 相研究です。臨床実践による最適な応答（ELN 2013基準に従って定義）の。
登録された患者は、NIL と IM の間で 1:1 で無作為化されます。 患者は、Sokalリスクスコアに従って、高リスクグループと中/低リスクグループに層別化されます。 新たに診断された患者は、フロントライン慢性期 CML の NIL および IM の登録用量 (それぞれ 300 mg BID および 400 mg OAD) に従って治療されます。 IM に不耐性の患者、および 3 か月、6 か月、12 か月の時点で IM に最適な反応がない患者 (加速期または芽球期に進行した患者を除く) は、NIL セカンド ラインに切り替えます。
最適な反応がないことは、次の ELN 基準の少なくとも 1 つによって定義されます。 b) 3 か月で部分的な細胞遺伝学的奏効 (> 35% Ph+ 中期) がない; c) BCR-ABL 転写産物レベル > 10% (IS によると 3 か月); d) 6 ヶ月で完全な細胞遺伝学的奏効が認められない (> 1% Ph+ 中期); e) 6 か月時点での IS によると、BCR-ABL 転写レベル > 1%; f) 12ヶ月での主要な分子反応の欠如(MR3.0、ISによる転写レベル> 0.1%)。
IM中に進行病期に進行した患者、およびNILに不耐性または抵抗性（進行期への進行を含む）の患者に対する治療の選択は、参加センターの主任研究者次第です。 ただし、これらの患者の経過と転帰に関する情報は少なくとも 5 年間収集および記録され、GIMEMA または他のスポンサーが推進する調査研究に登録される可能性があります。
治療の深い分子的寛解段階の導入後、つまり研究の最初の 2 年間、Q-PCR アッセイによって残存疾患を綿密に (四半期ごとに) 監視します。 4.0 log を超える残存病変の減少 (MR4.0) を達成したすべての患者 治療の最初の3年以内に、その後のすべてのテストでこのレベルの応答を維持し、治療の4年目の終わりまで、研究の中止フェーズに適格です. したがって、4 年間の TKI 治療後に MR4.0 にあるすべての患者は、その最後の部分に少なくとも 1 年間の維持された MR4.0 を含める必要があります。 3か月間隔で4回連続してMRD分析で失われた場合、研究の無治療寛解（TFR）段階に入ります。 MR3.0が失われた場合、最後に想定されたTKIが同じ用量で再開されます。
TKI治療の中止基準に一致しない患者を含むすべての患者は、割り当てられた治療を継続し、登録日から5年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
450
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alessandria、イタリア
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona、イタリア
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi G. Salesi
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Ascoli Piceno、イタリア
- Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
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Asti、イタリア
- Asl Di Asti, Ospedali Riuniti - Presidio Ospedaliero Cardinal G. Massaia - Sc Oncologia
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Avellino、イタリア
- Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
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Bari、イタリア
- Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
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Bari、イタリア
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Barletta、イタリア
- Asl Della Provincia Di Barletta, Andria, Trani, Ospedale "Mons. Dimiccoli" - Barletta - Uo Ematologia
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Bergamo、イタリア
- Ematologia Torre 6 piano 4 - ASST Papa Giovanni XXIII
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Bologna、イタリア
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Brescia、イタリア
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
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Cagliari、イタリア
- ASL N.8 -Ospedale A. Businco
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Cagliari、イタリア
- Cagliari CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
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Campobasso、イタリア
- Gemelli Molise - Campobasso - Uosd Onco-Ematologia
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Castelfranco Veneto、イタリア
- U.O.C. Oncoematologia - Istituto Oncologico Veneto Irccs, Presidio Ospedaliero S. Giacomo Apostolo
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Catania、イタリア
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Catanzaro、イタリア
- Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
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Civitanova Marche、イタリア
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
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Cona、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Cosenza、イタリア
- Ao Di Cosenza, Presidio Ospedaliero Annunziata - Uoc Ematologia
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Cuneo、イタリア
- S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
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Firenze、イタリア
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
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Foggia、イタリア
- Aou Ospedali Riuniti - Foggia - Uoc Ematologia
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Genova、イタリア
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
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Genova、イタリア
- Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Ematologia E Trapianti
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Latina、イタリア
- Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
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Lecce、イタリア
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Meldola、イタリア
- I.R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
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Messina、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina、イタリア
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Mestre、イタリア
- U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
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Milano、イタリア
- Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
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Milano、イタリア
- Fondazione Irccs "Istituto Nazionale Tumori" - Milano - Sc Ematologia
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Modena、イタリア
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli、イタリア
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Napoli、イタリア
- Asl Napoli 1 Centro, Presidio Ospedaliero Ascalesi - Ospedale S.Maria Di Loreto Nuovo
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
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Novara、イタリア
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Nuoro、イタリア
- U.O. CTMO Ematologia - Osp. S. Francesco
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Orbassano、イタリア
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
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Padova、イタリア
- AOU di Padova - UO Ematologia
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Pagani、イタリア
- Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
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Palermo、イタリア
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo、イタリア
- U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Parma、イタリア
- Aou Di Parma - Sc Ematologia E Centro Trapianti Midollo Osseo
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Pesaro、イタリア
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Pescara、イタリア
- Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
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Piacenza、イタリア
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
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Potenza、イタリア
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Ravenna、イタリア
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria、イタリア
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia、イタリア
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini、イタリア
- Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
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Roma、イタリア
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma、イタリア
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma、イタリア
- Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
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Roma、イタリア
- Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
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Roma、イタリア
- UOC Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
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Rome、イタリア
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
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Rossano、イタリア
- Unità Operativa di Oncologia Giovanni Paolo II "Vito Fazzi"
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Rovigo、イタリア
- Aulss 5 Polesana, Presidio Ospedaliero Di Rovigo - Uosd Ematologia
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Salerno、イタリア
- Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Sassari、イタリア
- Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
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Sassuolo、イタリア
- Ospedale Di Sassuolo Spa - Ematologia
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Siena、イタリア
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
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Terni、イタリア
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino、イタリア
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia - Università Degli Studi Di Torino
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Torino、イタリア
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
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Torino、イタリア
- Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
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Treviso、イタリア
- Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
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Udine、イタリア
- Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
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Verona、イタリア
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Vicenza、イタリア
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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Vicenza、イタリア
- Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia
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Amersfoort、オランダ
- Meander Mc - Paesi Bassi
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Amsterdam、オランダ
- Vumc - Paesi Bassi
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Delft、オランダ
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Dordrecht、オランダ
- A. Schweitzer Zh, Dordwijk - Paesi Bassi
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Heerlen、オランダ
- Zuyderland Medical Center - Paesi Bassi
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Hoofddorp、オランダ
- Spaarne Ziekenhuis - Paesi Bassi
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -慢性期のBCR / ABL + CMLの診断が確認された患者
文書化された慢性期 CML は、次の基準をすべて満たす必要があります。
末梢血中の芽球 < 15% 末梢血中の芽球と前骨髄球 < 30% 末梢血中の好塩基球 < 20%
100 x 109/L (≥ 100,000/mm3) 血小板
- 18歳以上
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス
- 標準化された RQ-PCR に適した典型的な BCR-ABL 転写産物の証拠
- -以下によって定義される適切な末端器官機能：
総ビリルビン < 1.5 x ULN (ULN = ローカル機関のラボでの正常値の上限)。
孤立性高ビリルビン血症（ギルバート病など）の患者には適用されない グレード < 3 SGOT (AST) および SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN 血清アミラーゼおよびリパーゼ ≤ 2 x ULN アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN 血清クレアチニン < 1.5 x ULN
- QoLベースライン評価を完了した（つまり、無作為化前）
- -研究手順の前に書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- スクリーニング時の e13a2 または e14a2 ジャンクションを含む古典的な P210 コード型の代わりに、任意の非定型 BCR-ABL 転写産物の発現。
- -1か月を超える期間のBCR-ABL阻害剤による以前の治療。
- -CMLに対する以前の抗がん剤（ヒドロキシ尿素、アナグレリド、インターフェロン）は3か月以上。
- コントロール不良の糖尿病（HbA1c >8%と定義）。
- -心筋梗塞、冠動脈バイパス、冠動脈ステント、症候性狭心症を含む冠動脈疾患の既往歴：
LVEF <45% または正常範囲の制度的下限を下回る (いずれか高い方) 左脚ブロックの完了 右脚ブロックと左前方または後方ヘミブロックの併用 心室ペース ペースメーカーの使用 先天性 QT 延長症候群または既知の家族歴QT延長症候群 臨床的に重大な心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在
- 心房細動または粗動
- -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）
QTc > 3 つの連続スクリーニング ECG の平均で 450 ミリ秒 (QTcF 式を使用)。 QTcF > 450 ミリ秒で電解質が正常範囲内にない場合は、電解質を修正し、患者を再検査する必要があります 研究登録から 12 か月以内の心筋梗塞の病歴または臨床徴候 研究登録から 12 か月以内の不安定狭心症の病歴 その他の臨床的に重要な心臓病気（例： うっ血性心不全）
- コントロールされていない高血圧は心臓病ではありません。
- -末梢動脈閉塞性疾患の病歴。
- -研究登録から12か月以内の急性膵炎の病歴、または過去の慢性膵炎の病歴。
- -強力なCYP3A4阻害剤および/または誘導剤による治療を積極的に受けている患者 治験薬を開始する前に中止または別の薬に切り替えることはできません。
- -現在、QT間隔を延長する可能性があり、治験薬を開始する前に安全に中止または別の薬に切り替えることができない薬による治療を受けている患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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分子反応を示した患者数
時間枠：試験開始から 24 か月後
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試験開始から 24 か月後
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分子レベルでの再発がなく、無治療で寛解が持続している患者の数
時間枠：無治療寛解（TFR）段階に入ってから12か月後
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無治療寛解（TFR）段階に入ってから12か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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分子反応を示した患者数
時間枠：入学後4年
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入学後4年
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無増悪生存期間中の患者数
時間枠：入学後5年
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入学後5年
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主要な分子反応を示した患者数
時間枠：研究開始から1年、2年、3年、4年
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研究開始から1年、2年、3年、4年
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毒性事象の数
時間枠：スタディエントリーから5年後
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スタディエントリーから5年後
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治療中止患者数
時間枠：スタディエントリーから5年後
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スタディエントリーから5年後
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時間の経過とともに治療群間で生活の質に差がある患者の数
時間枠：ベースライン時、および研究登録から 3、6、12、18、24、30、36、42、48、および 60 か月。
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患者から報告された生活の質 (QoL) と、ベースライン時および次の QoL における 6、12、18、24、27、33、36、39、42、48、51、54、および 60 か月での治療への順守を評価するスケール: 疲労、身体機能および全体的な健康状態/QoL (アウトカム尺度: EORTC QLQ-C30)、日常生活への影響および症状の負担 (アウトカム尺度: EORTC CML-24)、病気の負担 (アウトカム尺度: EORTC QLQ-ELD14) ）。
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ベースライン時、および研究登録から 3、6、12、18、24、30、36、42、48、および 60 か月。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Fabrizio Pane、Università Federico II of Naples
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月11日
一次修了 (予想される)
2023年2月1日
研究の完了 (予想される)
2024年2月1日
試験登録日
最初に提出
2015年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月4日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。