Remissão sustentada sem tratamento na leucemia mielóide crônica BCR-ABL+ (SUSTRENIM)
Remissão sustentada sem tratamento na leucemia mielóide crônica BCR-ABL+: um estudo prospectivo comparando nilotinibe versus imatinibe com mudança para nilotinibe na ausência de resposta ideal. Estudo SUSTRENIM - GIMEMA CLM1415
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase IV prospectivo, intervencional, randomizado, de dois braços, avaliando a profundidade da resposta molecular e a taxa de taxa de remissão livre de tratamento em pacientes recém-diagnosticados com CP-CML tratados com NIL ou IM seguido de mudança para NIL na ausência de resposta ideal (definida de acordo com os critérios ELN 2013) de acordo com a prática clínica.
Os pacientes inscritos serão randomizados 1:1 entre NIL e IM. Os pacientes serão estratificados de acordo com o escore de risco Sokal em grupos de risco alto versus intermediário/baixo. Os pacientes recém-diagnosticados serão tratados de acordo com a dose registrada de NIL e IM para LMC em fase crônica de primeira linha (300 mg BID e 400 mg OAD, respectivamente). Os pacientes intolerantes ao IM e os pacientes sem resposta ótima ao IM aos 3 meses, aos 6 meses, aos 12 meses (exceto os pacientes com progressão para fase acelerada ou blástica) serão transferidos para NIL de segunda linha.
A ausência de resposta ótima é definida por pelo menos um dos seguintes critérios ELN: a) Ausência de resposta hematológica completa em 3 meses ou depois; b) Ausência de Resposta Citogenética Parcial (> 35% Ph+ metáfases) em 3 meses; c) nível de transcrição BCR-ABL > 10% segundo o IS aos 3 meses; d) Ausência de Resposta Citogenética Completa (> 1% Ph+ metáfases) aos 6 meses; e) nível de transcrição BCR-ABL > 1% segundo o IS aos 6 meses; f) Ausência de Resposta Molecular Maior (MR3.0, nível de transcrição > 0,1% segundo o IS) aos 12 meses.
A escolha do tratamento para pacientes com progressão para fase avançada da doença enquanto em IM e para pacientes intolerantes ou resistentes (incluindo progressões para fases avançadas) a NIL caberá ao investigador principal do Centro participante. No entanto, as informações sobre o curso e o resultado desses pacientes serão coletadas e registradas por pelo menos 5 anos, e eles poderão ser incluídos em estudos investigativos promovidos pelo GIMEMA ou outros patrocinadores.
Após a indução da fase de remissão molecular profunda da terapia, ou seja, os dois primeiros anos do estudo, a doença residual será monitorada de perto (trimestralmente) por ensaios Q-PCR. Todos os pacientes que obtiverem uma redução maior que 4,0 logs de doença residual (MR4,0) dentro dos primeiros três anos de tratamento, e manter este nível de resposta em todos os testes subseqüentes até o final do quarto ano de terapia qualificam-se para a fase de descontinuação do estudo. Portanto, todos os pacientes que estiverem em MR4.0 após um período de quatro anos de tratamento com TKI, que deve incluir em sua parte final pelo menos um ano de MR4.0 mantido, definido como período de 12 meses durante o qual o MR4.0 nunca for perdido em 4 análises MRD consecutivas em intervalos de três meses, entrará na fase de remissão livre de tratamento (TFR) do estudo. Em caso de perda de MR3.0, o último TKI assumido será retomado na mesma dose.
Todos os pacientes, incluindo aqueles que não preenchem os critérios para descontinuação do tratamento com TKI, continuarão o tratamento designado e serão acompanhados por 5 anos, a partir da data de inscrição.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amersfoort, Holanda
- Meander Mc - Paesi Bassi
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Amsterdam, Holanda
- Vumc - Paesi Bassi
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Delft, Holanda
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Dordrecht, Holanda
- A. Schweitzer Zh, Dordwijk - Paesi Bassi
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Heerlen, Holanda
- Zuyderland Medical Center - Paesi Bassi
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Hoofddorp, Holanda
- Spaarne Ziekenhuis - Paesi Bassi
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Alessandria, Itália
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, Itália
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi G. Salesi
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Ascoli Piceno, Itália
- Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
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Asti, Itália
- Asl Di Asti, Ospedali Riuniti - Presidio Ospedaliero Cardinal G. Massaia - Sc Oncologia
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Avellino, Itália
- Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
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Bari, Itália
- Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
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Bari, Itália
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Barletta, Itália
- Asl Della Provincia Di Barletta, Andria, Trani, Ospedale "Mons. Dimiccoli" - Barletta - Uo Ematologia
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Bergamo, Itália
- Ematologia Torre 6 piano 4 - ASST Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Itália
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Brescia, Itália
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
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Cagliari, Itália
- ASL N.8 -Ospedale A. Businco
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Cagliari, Itália
- Cagliari CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
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Campobasso, Itália
- Gemelli Molise - Campobasso - Uosd Onco-Ematologia
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Castelfranco Veneto, Itália
- U.O.C. Oncoematologia - Istituto Oncologico Veneto Irccs, Presidio Ospedaliero S. Giacomo Apostolo
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Catania, Itália
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Catanzaro, Itália
- Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
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Civitanova Marche, Itália
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
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Cona, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Cosenza, Itália
- Ao Di Cosenza, Presidio Ospedaliero Annunziata - Uoc Ematologia
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Cuneo, Itália
- S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
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Firenze, Itália
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
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Foggia, Itália
- Aou Ospedali Riuniti - Foggia - Uoc Ematologia
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Genova, Itália
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
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Genova, Itália
- Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Ematologia E Trapianti
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Latina, Itália
- Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
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Lecce, Itália
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Meldola, Itália
- I.R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
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Messina, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, Itália
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Mestre, Itália
- U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
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Milano, Itália
- Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
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Milano, Itália
- Fondazione Irccs "Istituto Nazionale Tumori" - Milano - Sc Ematologia
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Modena, Itália
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Napoli, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli, Itália
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Napoli, Itália
- Asl Napoli 1 Centro, Presidio Ospedaliero Ascalesi - Ospedale S.Maria Di Loreto Nuovo
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Napoli, Itália
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
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Novara, Itália
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Nuoro, Itália
- U.O. CTMO Ematologia - Osp. S. Francesco
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Orbassano, Itália
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
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Padova, Itália
- AOU di Padova - UO Ematologia
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Pagani, Itália
- Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
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Palermo, Itália
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo, Itália
- U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Parma, Itália
- Aou Di Parma - Sc Ematologia E Centro Trapianti Midollo Osseo
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Pesaro, Itália
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Pescara, Itália
- Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
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Piacenza, Itália
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
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Potenza, Itália
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Ravenna, Itália
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Itália
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, Itália
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, Itália
- Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
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Roma, Itália
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, Itália
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Itália
- Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
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Roma, Itália
- Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
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Roma, Itália
- UOC Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
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Rome, Itália
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
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Rossano, Itália
- Unità Operativa di Oncologia Giovanni Paolo II "Vito Fazzi"
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Rovigo, Itália
- Aulss 5 Polesana, Presidio Ospedaliero Di Rovigo - Uosd Ematologia
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Salerno, Itália
- Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
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San Giovanni Rotondo, Itália
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Sassari, Itália
- Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
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Sassuolo, Itália
- Ospedale Di Sassuolo Spa - Ematologia
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Siena, Itália
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
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Terni, Itália
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, Itália
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia - Università Degli Studi Di Torino
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Torino, Itália
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
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Torino, Itália
- Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
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Treviso, Itália
- Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
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Udine, Itália
- Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
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Verona, Itália
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Vicenza, Itália
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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Vicenza, Itália
- Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado de LMC BCR/ABL+ em fase crônica
A LMC em fase crônica documentada deve atender a todos os seguintes critérios:
< 15% de blastos no sangue periférico < 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico < 20% de basófilos no sangue periférico
100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) plaquetas
- Idade ≥18
- Status de desempenho ECOG de 0-2
- Evidência de transcritos BCR-ABL típicos que são passíveis de RQ-PCR padronizado
- Função adequada do órgão final, conforme definido por:
Bilirrubina total < 1,5 x LSN (ULN = limite superior do normal em um laboratório de instituição local).
Não se aplica a pacientes com hiperbilirrubinemia isolada (p.
- Tendo concluído a avaliação inicial de qualidade de vida (ou seja, antes da randomização)
- Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.
Critério de exclusão:
- Expressão de quaisquer transcritos BCR-ABL atípicos, em vez do tipo clássico de codificação P210 com a junção e13a2 ou e14a2 na triagem.
- Tratamento prévio com inibidores de BCR-ABL por período superior a 1 mês.
- Agentes anticancerígenos anteriores (hidroxiureia, anagrelida, interferon) para LMC por um período superior a três meses.
- Diabetes mellitus mal controlado (definido como HbA1c >8%).
- História prévia documentada de doença coronariana, incluindo infarto do miocárdio, bypass coronário, stent coronário e angina sintomática:
FEVE <45% ou abaixo do limite inferior institucional da faixa normal (o que for maior) Bloqueio completo do ramo esquerdo Bloqueio completo do ramo direito mais hemibloqueio anterior ou posterior esquerdo Uso de marca-passo ventricular Síndrome do QT longo congênito ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas
- Fibrilação ou flutter atrial
- Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
QTc > 450 ms na média de três ECGs de triagem em série (usando a fórmula QTcF). Se QTcF > 450 mseg e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e o paciente reavaliado História ou sinais clínicos de infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a entrada no estudo História de angina instável dentro de 12 meses após a entrada no estudo Outro coração clinicamente significativo doença (por ex. insuficiência cardíaca congestiva)
- A hipertensão descontrolada não é uma doença cardíaca.
- História de doença arterial obstrutiva periférica.
- Histórico de pancreatite aguda dentro de 12 meses após a entrada no estudo ou histórico médico de pancreatite crônica.
- Pacientes recebendo ativamente terapia com fortes inibidores e/ou indutores de CYP3A4 que não podem ser descontinuados ou mudados para um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
- Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e para o qual não pode ser descontinuado com segurança ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Nilotinibe
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Experimental: Imatinibe + Nilotinibe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de pacientes com resposta molecular
Prazo: Aos 24 meses a partir da entrada no estudo
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Aos 24 meses a partir da entrada no estudo
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Número de pacientes que permanecem em remissão livre de tratamento sustentado, sem recidiva molecular
Prazo: Após 12 meses após entrar na fase de remissão livre de tratamento (TFR)
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Após 12 meses após entrar na fase de remissão livre de tratamento (TFR)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com resposta molecular
Prazo: 4 anos após a entrada no estudo
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4 anos após a entrada no estudo
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Número de pacientes em sobrevida livre de progressão
Prazo: 5 anos após a entrada no estudo
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5 anos após a entrada no estudo
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Número de pacientes com resposta molecular importante
Prazo: Aos 1, 2, 3 e 4 anos a partir da entrada no estudo
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Aos 1, 2, 3 e 4 anos a partir da entrada no estudo
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Número de eventos tóxicos
Prazo: Aos 5 anos da entrada no estudo
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Aos 5 anos da entrada no estudo
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Número de pacientes que descontinuam o tratamento
Prazo: Aos 5 anos da entrada no estudo
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Aos 5 anos da entrada no estudo
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Número de pacientes com diferenças de qualidade de vida entre os braços de tratamento ao longo do tempo
Prazo: No início do estudo e aos 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo.
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Avaliar a qualidade de vida (QV) relatada pelo paciente e a adesão à terapia no início do estudo e aos 6, 12, 18, 24, 27, 33, 36, 39, 42, 48, 51, 54 e 60 meses na QV seguinte escalas: Fadiga, Funcionamento Físico e Estado Global de Saúde/QoL (medida de resultado: EORTC QLQ-C30), Impacto na Vida Diária e Sobrecarga de Sintomas (medida de resultado: EORTC CML-24), Peso da Doença (medida de resultado: EORTC QLQ-ELD14 ).
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No início do estudo e aos 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Fabrizio Pane, Università Federico II of Naples
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Mesilato de Imatinibe
Outros números de identificação do estudo
- CML1415
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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