Vedvarende behandlingsfri remisjon ved BCR-ABL+ kronisk myeloid leukemi (SUSTRENIM)
Vedvarende behandlingsfri remisjon ved BCR-ABL+ kronisk myeloid leukemi: en prospektiv studie som sammenligner nilotinib versus imatinib med bytte til nilotinib i fravær av optimal respons. SUSTRENIM-studie - GIMEMA CLM1415
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, intervensjonell, randomisert, to-arms fase IV-studie som evaluerer både dybden av den molekylære responsen og graden av behandlingsfri remisjon hos nylig diagnostiserte CP-CML-pasienter behandlet med NIL eller IM etterfulgt av bytte til NIL i fravær. optimal respons (definert i henhold til ELN 2013-kriteriene) i henhold til klinisk praksis.
De påmeldte pasientene vil bli randomisert 1:1 mellom NIL og IM. Pasienter vil bli stratifisert i henhold til Sokal risikoskår til høy kontra middels/lav risiko grupper. Nydiagnostiserte pasienter vil bli behandlet i henhold til den registrerte dosen av NIL og IM for frontlinje kronisk fase KML (henholdsvis 300 mg BID og 400 mg OAD). Pasientene som er intolerante overfor IM og pasientene uten optimal respons på IM etter 3 måneder, 6 måneder, ved 12 måneder (unntatt pasientene med progresjon til akselerert eller blastisk fase) vil bli byttet til NIL andre linje.
Fraværet av optimal respons er definert av minst ett av følgende ELN-kriterier: a) Fravær av fullstendig hematologisk respons etter 3 måneder eller senere; b) Fravær av partiell cytogenetisk respons (> 35 % Ph+ metafaser) etter 3 måneder; c) BCR-ABL transkripsjonsnivå > 10 % i henhold til IS ved 3 måneder; d) Fravær av fullstendig cytogenetisk respons (> 1 % Ph+ metafaser) etter 6 måneder; e) BCR-ABL transkripsjonsnivå > 1 % i henhold til IS ved 6 måneder; f) Fravær av større molekylær respons (MR3.0, transkripsjonsnivå > 0.1 % i henhold til IS) etter 12 måneder.
Behandlingsvalg for pasienter med progresjon til avansert sykdomsfase mens de er på IM og for pasienter som ikke tåler eller er resistente (inkludert progresjoner til avanserte faser) mot NIL vil være opp til hovedutforskeren ved det deltakende senteret. Imidlertid vil informasjon om forløpet og resultatet til disse pasientene samles inn og registreres i minst 5 år, og de kan bli registrert i undersøkelsesstudier fremmet av GIMEMA eller andre sponsorer.
Etter induksjon av dyp molekylær remisjonsfase av terapien, det vil si de to første årene av studien, vil gjenværende sykdom overvåkes nøye (kvartalt) med Q-PCR-analyser. Alle pasientene som oppnår en reduksjon på mer enn 4,0 loger av gjenværende sykdom (MR4.0) innen de første tre årene av behandlingen, og opprettholde dette nivået av respons i alle de påfølgende testene frem til slutten av det fjerde behandlingsåret, kvalifiserer for seponeringsfasen av studien. Derfor må alle pasienter som er i MR4.0 etter en fireårsperiode med TKI-behandling, som i sin siste del inkludere minst ett år med vedlikeholdt MR4.0, definert som en 12-måneders periode der MR4.0 aldri går tapt i 4 påfølgende MRD-analyser med tre måneders intervaller, vil gå inn i den behandlingsfrie remisjonsfasen (TFR) av studien. Ved tap av MR3.0 vil sist antatte TKI gjenopptas med samme dose.
Alle pasienter, inkludert de som ikke samsvarer med kriteriene for seponering av TKI-behandling, vil fortsette den tildelte behandlingen og følges i 5 år, fra og med påmeldingsdatoen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Ancona, Italia
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi G. Salesi
-
Ascoli Piceno, Italia
- Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
-
Asti, Italia
- Asl Di Asti, Ospedali Riuniti - Presidio Ospedaliero Cardinal G. Massaia - Sc Oncologia
-
Avellino, Italia
- Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
-
Bari, Italia
- Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
-
Bari, Italia
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Barletta, Italia
- Asl Della Provincia Di Barletta, Andria, Trani, Ospedale "Mons. Dimiccoli" - Barletta - Uo Ematologia
-
Bergamo, Italia
- Ematologia Torre 6 piano 4 - ASST Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italia
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Brescia, Italia
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
-
Cagliari, Italia
- ASL N.8 -Ospedale A. Businco
-
Cagliari, Italia
- Cagliari CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
-
Campobasso, Italia
- Gemelli Molise - Campobasso - Uosd Onco-Ematologia
-
Castelfranco Veneto, Italia
- U.O.C. Oncoematologia - Istituto Oncologico Veneto Irccs, Presidio Ospedaliero S. Giacomo Apostolo
-
Catania, Italia
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
-
Catanzaro, Italia
- Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
-
Civitanova Marche, Italia
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
-
Cona, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
-
Cosenza, Italia
- Ao Di Cosenza, Presidio Ospedaliero Annunziata - Uoc Ematologia
-
Cuneo, Italia
- S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
-
Firenze, Italia
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
-
Foggia, Italia
- Aou Ospedali Riuniti - Foggia - Uoc Ematologia
-
Genova, Italia
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
-
Genova, Italia
- Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Ematologia E Trapianti
-
Latina, Italia
- Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
-
Lecce, Italia
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
-
Meldola, Italia
- I.R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
-
Messina, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Italia
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Mestre, Italia
- U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
-
Milano, Italia
- Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
-
Milano, Italia
- Fondazione Irccs "Istituto Nazionale Tumori" - Milano - Sc Ematologia
-
Modena, Italia
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
-
Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Napoli, Italia
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Napoli, Italia
- Asl Napoli 1 Centro, Presidio Ospedaliero Ascalesi - Ospedale S.Maria Di Loreto Nuovo
-
Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
-
Novara, Italia
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
-
Nuoro, Italia
- U.O. CTMO Ematologia - Osp. S. Francesco
-
Orbassano, Italia
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
-
Padova, Italia
- AOU di Padova - UO Ematologia
-
Pagani, Italia
- Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
-
Palermo, Italia
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Palermo, Italia
- U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Parma, Italia
- Aou Di Parma - Sc Ematologia E Centro Trapianti Midollo Osseo
-
Pesaro, Italia
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
-
Pescara, Italia
- Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
-
Piacenza, Italia
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
-
Potenza, Italia
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
-
Ravenna, Italia
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Italia
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Italia
- Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
-
Roma, Italia
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Italia
- Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
-
Roma, Italia
- Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
-
Roma, Italia
- UOC Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
-
Rome, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
-
Rossano, Italia
- Unità Operativa di Oncologia Giovanni Paolo II "Vito Fazzi"
-
Rovigo, Italia
- Aulss 5 Polesana, Presidio Ospedaliero Di Rovigo - Uosd Ematologia
-
Salerno, Italia
- Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Sassari, Italia
- Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
-
Sassuolo, Italia
- Ospedale Di Sassuolo Spa - Ematologia
-
Siena, Italia
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
-
Terni, Italia
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
-
Torino, Italia
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia - Università Degli Studi Di Torino
-
Torino, Italia
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
-
Torino, Italia
- Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
-
Treviso, Italia
- Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
-
Udine, Italia
- Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
-
Verona, Italia
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
-
Vicenza, Italia
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
-
Vicenza, Italia
- Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederland
- Meander Mc - Paesi Bassi
-
Amsterdam, Nederland
- Vumc - Paesi Bassi
-
Delft, Nederland
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Dordrecht, Nederland
- A. Schweitzer Zh, Dordwijk - Paesi Bassi
-
Heerlen, Nederland
- Zuyderland Medical Center - Paesi Bassi
-
Hoofddorp, Nederland
- Spaarne Ziekenhuis - Paesi Bassi
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med bekreftet diagnose BCR/ABL+ KML i kronisk fase
Dokumentert kronisk fase CML må oppfylle alle følgende kriterier:
< 15 % blaster i perifert blod < 30 % blaster pluss promyelocytter i perifert blod < 20 % basofiler i det perifere blodet
100 x 109/L (≥ 100 000/mm3) blodplater
- Alder ≥18
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2
- Bevis for typiske BCR-ABL-transkripsjoner som er mottagelig for standardisert RQ-PCR
- Tilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av:
Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (ULN = øvre normalgrense i en lokal institusjonslab).
Gjelder ikke pasienter med isolert hyperbilirubinemi (f.eks. Gilberts sykdom) grad < 3 SGOT (AST) og SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN Serumamylase og lipase ≤ 2 x ULN Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN < Serumkreat x ULN
- Etter å ha fullført QoL baseline-evalueringen (dvs. før randomisering)
- Skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Uttrykk for alle atypiske BCR-ABL-transkripsjoner, i stedet for den klassiske P210-kodingstypen med e13a2- eller e14a2-krysset ved screening.
- Tidligere behandling med BCR-ABL-hemmere i lengre tid enn 1 måned.
- Tidligere antikreftmidler (hydroksyurea, anagrelid, interferon) for KML i lengre tid enn tre måneder.
- Dårlig kontrollert diabetes mellitus (definert som HbA1c >8%).
- Tidligere dokumentert historie med koronar hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt, koronar bypass, koronar stent og symptomatisk angina:
LVEF <45 % eller under den institusjonelle nedre grensen for normalområdet (avhengig av hva som er høyere) Komplett venstre grenblokk Høyre grenblokk pluss venstre fremre eller bakre hemiblokk Bruk av en ventrikulær pacemaker Medfødt langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
- Atrieflimmer eller fladder
- Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
QTc > 450 msek i gjennomsnitt av tre serielle screening-EKG-er (ved bruk av QTcF-formelen). Hvis QTcF > 450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten testes på nytt. Anamnese eller kliniske tegn på hjerteinfarkt innen 12 måneder etter studiestart Anamnese med ustabil angina innen 12 måneder etter studiestart Annet klinisk signifikant hjerte sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt)
- Ukontrollert hypertensjon er ikke en hjertesykdom.
- Anamnese med perifer arteriell okklusiv sykdom.
- Anamnese med akutt pankreatitt innen 12 måneder etter studiestart, eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt.
- Pasienter som aktivt mottar terapi med sterke CYP3A4-hemmere og/eller induktorer som ikke kan seponeres eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
- Pasienter som for øyeblikket mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet og som ikke kan seponeres på en sikker måte eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nilotinib
|
|
|
Eksperimentell: Imatinib + Nilotinib
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med molekylær respons
Tidsramme: Ved 24 måneder fra studiestart
|
Ved 24 måneder fra studiestart
|
|
Antall pasienter som forblir i vedvarende behandlingsfri remisjon, uten molekylært tilbakefall
Tidsramme: Etter 12 måneder etter inntreden i behandlingsfri-remisjonsfasen (TFR).
|
Etter 12 måneder etter inntreden i behandlingsfri-remisjonsfasen (TFR).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med molekylær respons
Tidsramme: 4 år etter studiestart
|
4 år etter studiestart
|
|
|
Antall pasienter i progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år etter studiestart
|
5 år etter studiestart
|
|
|
Antall pasienter med stor molekylær respons
Tidsramme: Ved 1, 2, 3 og 4 år fra studiestart
|
Ved 1, 2, 3 og 4 år fra studiestart
|
|
|
Antall giftige hendelser
Tidsramme: Ved 5 år fra studiestart
|
Ved 5 år fra studiestart
|
|
|
Antall pasienter som avbryter behandlingen
Tidsramme: Ved 5 år fra studiestart
|
Ved 5 år fra studiestart
|
|
|
Antall pasienter med livskvalitetsforskjeller mellom behandlingsarmene over tid
Tidsramme: Ved baseline og 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 og 60 måneder fra studiestart.
|
For å vurdere pasientrapportert livskvalitet (QoL) og etterlevelse av terapi ved baseline og ved 6, 12, 18, 24, 27, 33, 36, 39, 42, 48, 51, 54 og 60 måneder i følgende QoL skalaer: Fatigue, Physical Function and Global Health Status/QoL (resultatmål: EORTC QLQ-C30), Impact on Daily Life and Symptom Burden (utfallsmål: EORTC CML-24), Burden of Illness (utfallsmål: EORTC QLQ-ELD14) ).
|
Ved baseline og 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 og 60 måneder fra studiestart.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Fabrizio Pane, Università Federico II of Naples
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Imatinibmesylat
Andre studie-ID-numre
- CML1415
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .