Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trvalá remise bez léčby u BCR-ABL+ chronické myeloidní leukémie (SUSTRENIM)

4. ledna 2022 aktualizováno: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Trvalá remise bez léčby u BCR-ABL+ chronické myeloidní leukémie: prospektivní studie srovnávající nilotinib versus imatinib s přechodem na nilotinib při absenci optimální odpovědi. Studie SUSTRENIM - GIMEMA CLM1415

Studie bude zkoumat u nově diagnostikovaných pacientů s CP-CML účinnost frontline terapie NIL vs. IM s následným přechodem na NIL v případě absence optimální odpovědi definované kritérii ELN.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o prospektivní, intervenční, randomizovanou, dvouramennou studii fáze IV hodnotící jak hloubku molekulární odpovědi, tak míru míry remise bez léčby u nově diagnostikovaných pacientů s CP-CML léčených NIL nebo IM s následným přechodem na NIL v nepřítomnosti optimální odpovědi (definované podle kritérií ELN 2013) podle klinické praxe.

Zařazení pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 mezi NIL a IM. Pacienti budou stratifikováni podle Sokalova rizikového skóre na skupiny s vysokým versus středním/nízkým rizikem. Nově diagnostikovaní pacienti budou léčeni podle registrované dávky NIL a IM pro frontální chronickou fázi CML (300 mg BID, resp. 400 mg OAD). Pacienti netolerující IM a pacienti bez optimální odpovědi na IM ve 3 měsících, v 6 měsících, ve 12 měsících (kromě pacientů s progresí do akcelerované nebo blastické fáze) budou převedeni na NIL druhé linie.

Absence optimální odpovědi je definována alespoň jedním z následujících kritérií ELN: a) Absence kompletní hematologické odpovědi po 3 měsících nebo později; b) Absence částečné cytogenetické odpovědi (> 35 % Ph+ metafází) po 3 měsících; c) úroveň transkriptu BCR-ABL > 10 % dle IS ve 3 měsících; d) Absence kompletní cytogenetické odpovědi (> 1 % Ph+ metafází) po 6 měsících; e) hladina transkriptu BCR-ABL > 1 % dle IS v 6. měsíci; f) Absence velké molekulární odpovědi (MR3.0, úroveň transkriptu > 0,1 % podle IS) ve 12. měsíci.

Výběr léčby pro pacienty s progresí do pokročilé fáze onemocnění během IM a pro pacienty s intolerancí nebo rezistencí (včetně progrese do pokročilé fáze) na NIL bude na hlavním zkoušejícím zúčastněného centra. Informace týkající se průběhu a výsledku těchto pacientů však budou shromažďovány a zaznamenávány po dobu nejméně 5 let a mohou být zařazeni do výzkumných studií propagovaných společností GIMEMA nebo jinými sponzory.

Po navození fáze hluboké molekulární remise terapie, tj. prvních dvou letech studie, bude reziduální onemocnění pečlivě monitorováno (čtvrtletně) pomocí Q-PCR testů. Všichni pacienti, kteří dosáhli snížení větší než 4,0 logaritmické reziduální nemoci (MR4,0) během prvních tří let léčby a udržení této úrovně odpovědi ve všech následujících testech až do konce čtvrtého roku léčby se kvalifikují pro fázi přerušení studie. Proto všichni pacienti, kteří jsou v MR4.0 po čtyřletém období léčby TKI, která musí ve své poslední části zahrnovat alespoň jeden rok udržované MR4.0, definovanou jako 12měsíční období, během kterého MR4.0 nikdy se ztratí ve 4 po sobě jdoucích analýzách MRD v tříměsíčních intervalech, vstoupí do fáze studie bez léčby (TFR). V případě ztráty MR3.0 bude poslední předpokládaná TKI obnovena ve stejné dávce.

Všichni pacienti, včetně těch, kteří nesplňují kritéria pro přerušení léčby TKI, budou pokračovat v přidělené léčbě a budou sledováni po dobu 5 let od data zařazení do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

450

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amersfoort, Holandsko
        • Meander Mc - Paesi Bassi
      • Amsterdam, Holandsko
        • Vumc - Paesi Bassi
      • Delft, Holandsko
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Dordrecht, Holandsko
        • A. Schweitzer Zh, Dordwijk - Paesi Bassi
      • Heerlen, Holandsko
        • Zuyderland Medical Center - Paesi Bassi
      • Hoofddorp, Holandsko
        • Spaarne Ziekenhuis - Paesi Bassi
  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Itálie
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi G. Salesi
      • Ascoli Piceno, Itálie
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Asti, Itálie
        • Asl Di Asti, Ospedali Riuniti - Presidio Ospedaliero Cardinal G. Massaia - Sc Oncologia
      • Avellino, Itálie
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
      • Bari, Itálie
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
      • Bari, Itálie
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Barletta, Itálie
        • Asl Della Provincia Di Barletta, Andria, Trani, Ospedale "Mons. Dimiccoli" - Barletta - Uo Ematologia
      • Bergamo, Itálie
        • Ematologia Torre 6 piano 4 - ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Itálie
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Itálie
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Cagliari, Itálie
        • ASL N.8 -Ospedale A. Businco
      • Cagliari, Itálie
        • Cagliari CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Campobasso, Itálie
        • Gemelli Molise - Campobasso - Uosd Onco-Ematologia
      • Castelfranco Veneto, Itálie
        • U.O.C. Oncoematologia - Istituto Oncologico Veneto Irccs, Presidio Ospedaliero S. Giacomo Apostolo
      • Catania, Itálie
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Itálie
        • Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
      • Civitanova Marche, Itálie
        • U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
      • Cona, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Cosenza, Itálie
        • Ao Di Cosenza, Presidio Ospedaliero Annunziata - Uoc Ematologia
      • Cuneo, Itálie
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Firenze, Itálie
        • Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
      • Foggia, Itálie
        • Aou Ospedali Riuniti - Foggia - Uoc Ematologia
      • Genova, Itálie
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Genova, Itálie
        • Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Ematologia E Trapianti
      • Latina, Itálie
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
      • Lecce, Itálie
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Itálie
        • I.R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
      • Messina, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Itálie
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Mestre, Itálie
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Itálie
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Itálie
        • Fondazione Irccs "Istituto Nazionale Tumori" - Milano - Sc Ematologia
      • Modena, Itálie
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Napoli, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Itálie
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Itálie
        • Asl Napoli 1 Centro, Presidio Ospedaliero Ascalesi - Ospedale S.Maria Di Loreto Nuovo
      • Napoli, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Novara, Itálie
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Itálie
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S. Francesco
      • Orbassano, Itálie
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Itálie
        • Aou Di Padova - Uo Ematologia
      • Pagani, Itálie
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Palermo, Itálie
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Itálie
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Itálie
        • Aou Di Parma - Sc Ematologia E Centro Trapianti Midollo Osseo
      • Pesaro, Itálie
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Itálie
        • Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
      • Piacenza, Itálie
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Itálie
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Ravenna, Itálie
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Itálie
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Itálie
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
      • Roma, Itálie
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Itálie
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Itálie
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Itálie
        • Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
      • Roma, Itálie
        • UOC Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Rome, Itálie
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
      • Rossano, Itálie
        • Unità Operativa di Oncologia Giovanni Paolo II "Vito Fazzi"
      • Rovigo, Itálie
        • Aulss 5 Polesana, Presidio Ospedaliero Di Rovigo - Uosd Ematologia
      • Salerno, Itálie
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, Itálie
        • Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Sassuolo, Itálie
        • Ospedale Di Sassuolo Spa - Ematologia
      • Siena, Itálie
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Terni, Itálie
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Itálie
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia - Università Degli Studi Di Torino
      • Torino, Itálie
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
      • Torino, Itálie
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
      • Treviso, Itálie
        • Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
      • Udine, Itálie
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Itálie
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
      • Vicenza, Itálie
        • ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
      • Vicenza, Itálie
        • Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s potvrzenou diagnózou BCR/ABL+ CML v chronické fázi

Dokumentovaná chronická fáze CML musí splňovat všechna následující kritéria:

< 15 % blastů v periferní krvi < 30 % blastů plus promyelocyty v periferní krvi < 20 % bazofilů v periferní krvi

  • 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3) krevních destiček

    • Věk ≥18
    • Stav výkonu ECOG 0-2
    • Důkaz typických BCR-ABL transkriptů, které jsou přístupné standardizované RQ-PCR
    • Přiměřená funkce koncového orgánu, jak je definována:

Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (ULN = horní hranice normálu v místní laboratoři).

Nevztahuje se na pacienty s izolovanou hyperbilirubinémií (např. Gilbertova choroba) stupeň < 3 SGOT (AST) a SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN Sérová amyláza a lipáza ≤ 2 x ULN Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN Sérový kreatinin < 1,5 ULN

  • Po dokončení základního hodnocení kvality života (tj. před randomizací)
  • Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie.

Kritéria vyloučení:

  • Exprese jakýchkoli atypických transkriptů BCR-ABL místo klasického typu kódujícího P210 s e13a2 nebo e14a2 junkcí při screeningu.
  • Předchozí léčba inhibitory BCR-ABL po dobu delší než 1 měsíc.
  • Předchozí protinádorová léčiva (hydroxyurea, anagrelid, interferon) pro CML po dobu delší než tři měsíce.
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (definovaný jako HbA1c > 8 %).
  • Předchozí zdokumentovaná anamnéza ischemické choroby srdeční, včetně infarktu myokardu, koronárního bypassu, koronárního stentu a symptomatické anginy pectoris:

LVEF < 45 % nebo pod ústavní dolní hranicí normálního rozmezí (podle toho, co je vyšší) Kompletní blokáda levého raménka Blokáda pravého raménka plus levý přední nebo zadní hemiblok Použití kardiostimulátoru s komorovou stimulací Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndrom dlouhého QT Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií

  • Fibrilace nebo flutter síní
  • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)

  • QTc > 450 ms v průměru ze tří sériových screeningových EKG (s použitím vzorce QTcF). Pokud QTcF > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, elektrolyty by měly být upraveny a pacient znovu testován Anamnéza nebo klinické příznaky infarktu myokardu do 12 měsíců od vstupu do studie Anamnéza nestabilní anginy pectoris do 12 měsíců od vstupu do studie Jiné klinicky významné srdce nemoc (např. městnavé srdeční selhání)

    • Nekontrolovaná hypertenze není srdeční onemocnění.
    • Okluzivní onemocnění periferních tepen v anamnéze.
    • Anamnéza akutní pankreatitidy do 12 měsíců od vstupu do studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy.
    • Pacienti aktivně užívající léčbu silnými inhibitory a/nebo induktory CYP3A4, kterou nelze před zahájením studie ukončit ani přejít na jinou medikaci.
    • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval a u kterých nelze před zahájením studie léku bezpečně přerušit léčbu nebo přejít na jinou léčbu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nilotinib
Lék: Nilotinib
Experimentální: Imatinib + nilotinib
Lék: Imatinib
Lék: Nilotinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů s molekulární odpovědí
Časové okno: Po 24 měsících od vstupu do studia
Po 24 měsících od vstupu do studia
Počet pacientů, kteří zůstávají v trvalé remisi bez léčby, bez molekulárního relapsu
Časové okno: Po 12 měsících po vstupu do fáze bez léčby (TFR).
Po 12 měsících po vstupu do fáze bez léčby (TFR).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s molekulární odpovědí
Časové okno: 4 roky po vstupu do studia
4 roky po vstupu do studia
Počet pacientů v přežití bez progrese
Časové okno: 5 let po vstupu do studia
5 let po vstupu do studia
Počet pacientů s velkou molekulární odpovědí
Časové okno: V 1, 2, 3 a 4 letech od vstupu do studia
V 1, 2, 3 a 4 letech od vstupu do studia
Počet toxických událostí
Časové okno: V 5 letech od vstupu do studia
V 5 letech od vstupu do studia
Počet pacientů, kteří přerušili léčbu
Časové okno: V 5 letech od vstupu do studia
V 5 letech od vstupu do studia
Počet pacientů s rozdíly v kvalitě života mezi léčebnými rameny v průběhu času
Časové okno: Na začátku a 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 a 60 měsíců od vstupu do studie.
Posoudit pacientem uváděnou kvalitu života (QoL) a adherenci k léčbě na začátku a po 6, 12, 18, 24, 27, 33, 36, 39, 42, 48, 51, 54 a 60 měsících v následujících QoL stupnice: únava, fyzické fungování a globální zdravotní stav/QoL (výsledné měření: EORTC QLQ-C30), dopad na každodenní život a symptomová zátěž (výsledné měření: EORTC CML-24), zátěž nemocí (výsledné měření: EORTC QLQ-ELD14 ).
Na začátku a 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 a 60 měsíců od vstupu do studie.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Fabrizio Pane, Università Federico II of Naples

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

11. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CML1415

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická myeloidní leukémie

Klinické studie na Imatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit