Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vedvarende behandlingsfri remission ved BCR-ABL+ kronisk myeloid leukæmi (SUSTRENIM)

4. januar 2022 opdateret af: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Vedvarende behandlingsfri remission i BCR-ABL+ kronisk myeloid leukæmi: en prospektiv undersøgelse, der sammenligner nilotinib versus imatinib med skift til nilotinib i fravær af optimal respons. SUSTRENIM undersøgelse - GIMEMA CLM1415

Undersøgelsen vil undersøge effektiviteten af ​​NIL-frontlinjebehandling i forhold til IM hos nydiagnosticerede CP-CML-patienter efterfulgt af skift til NIL i tilfælde af fravær af optimal respons som defineret af ELN-kriterierne.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, interventionelt, randomiseret, to-arms, fase IV-studie, der evaluerer både dybden af ​​det molekylære respons og graden af ​​behandlingsfri remission hos nydiagnosticerede CP-CML-patienter behandlet med NIL eller IM efterfulgt af skift til NIL i fravær optimal respons (defineret i henhold til ELN 2013-kriterierne) i henhold til klinisk praksis.

De indskrevne patienter vil blive randomiseret 1:1 mellem NIL og IM. Patienter vil blive stratificeret i henhold til Sokal-risikoscore til høj- versus mellem-/lavrisikogrupper. Nydiagnosticerede patienter vil blive behandlet i henhold til den registrerede dosis af NIL og IM for frontline kronisk fase CML (henholdsvis 300 mg BID og 400 mg OAD). Patienter, der er intolerante over for IM og patienter uden optimal respons på IM efter 3 måneder, 6 måneder, efter 12 måneder (undtagen patienter med progression til accelereret eller blastisk fase) vil blive skiftet til NIL anden linje.

Fraværet af optimal respons er defineret af mindst et af følgende ELN-kriterier: a) Fravær af fuldstændig hæmatologisk respons efter 3 måneder eller derefter; b) Fravær af partiel cytogenetisk respons (> 35 % Ph+ metafaser) efter 3 måneder; c) BCR-ABL transkriptniveau > 10 % ifølge IS efter 3 måneder; d) Fravær af fuldstændig cytogenetisk respons (> 1 % Ph+ metafaser) efter 6 måneder; e) BCR-ABL-transkriptniveau > 1 % ifølge IS efter 6 måneder; f) Fravær af større molekylær respons (MR3.0, transkriptniveau > 0,1 % ifølge IS) efter 12 måneder.

Behandlingsvalg for patienter med progression til fremskreden sygdomsfase, mens de er på IM, og for patienter, der er intolerante over for eller resistente (inklusive progressioner til fremskredne faser) over for NIL, vil være op til hovedforskeren for det deltagende center. Oplysninger om disse patienters forløb og udfald vil dog blive indsamlet og registreret i mindst 5 år, og de kan blive tilmeldt undersøgelsesundersøgelser fremmet af GIMEMA eller andre sponsorer.

Efter induktion af dyb molekylær remissionsfase af terapien, dvs. de første to år af undersøgelsen, vil resterende sygdom blive nøje overvåget (kvartalsvis) ved Q-PCR-assays. Alle de patienter, der opnår en reduktion på mere end 4,0 logs af resterende sygdom (MR4,0) inden for de første tre år af behandlingen, og opretholde dette niveau af respons i alle de efterfølgende tests frem til slutningen af ​​det fjerde behandlingsår, kvalificere sig til afbrydelsesfasen af ​​undersøgelsen. Derfor skal alle patienter, der er i MR4.0 efter en fireårig periode med TKI-behandling, som i sin sidste del inkludere mindst et års opretholdt MR4.0, defineret som en 12-måneders periode, hvor MR4.0 aldrig går tabt i 4 på hinanden følgende MRD-analyser med tre måneders intervaller, vil gå ind i studiets behandlingsfri remissionsfase (TFR). I tilfælde af tab af MR3.0 vil den sidst antagne TKI blive genoptaget ved samme dosis.

Alle patienter, inklusive dem, der ikke matcher kriterierne for seponering af TKI-behandling, vil fortsætte den tildelte behandling og vil blive fulgt i 5 år fra tilmeldingsdatoen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

450

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amersfoort, Holland
        • Meander Mc - Paesi Bassi
      • Amsterdam, Holland
        • Vumc - Paesi Bassi
      • Delft, Holland
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Dordrecht, Holland
        • A. Schweitzer Zh, Dordwijk - Paesi Bassi
      • Heerlen, Holland
        • Zuyderland Medical Center - Paesi Bassi
      • Hoofddorp, Holland
        • Spaarne Ziekenhuis - Paesi Bassi
  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi G. Salesi
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Asti, Italien
        • Asl Di Asti, Ospedali Riuniti - Presidio Ospedaliero Cardinal G. Massaia - Sc Oncologia
      • Avellino, Italien
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
      • Bari, Italien
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
      • Bari, Italien
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Barletta, Italien
        • Asl Della Provincia Di Barletta, Andria, Trani, Ospedale "Mons. Dimiccoli" - Barletta - Uo Ematologia
      • Bergamo, Italien
        • Ematologia Torre 6 piano 4 - ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Italien
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Cagliari, Italien
        • ASL N.8 -Ospedale A. Businco
      • Cagliari, Italien
        • Cagliari CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Campobasso, Italien
        • Gemelli Molise - Campobasso - Uosd Onco-Ematologia
      • Castelfranco Veneto, Italien
        • U.O.C. Oncoematologia - Istituto Oncologico Veneto Irccs, Presidio Ospedaliero S. Giacomo Apostolo
      • Catania, Italien
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Italien
        • Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
      • Civitanova Marche, Italien
        • U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
      • Cona, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Cosenza, Italien
        • Ao Di Cosenza, Presidio Ospedaliero Annunziata - Uoc Ematologia
      • Cuneo, Italien
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Firenze, Italien
        • Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
      • Foggia, Italien
        • Aou Ospedali Riuniti - Foggia - Uoc Ematologia
      • Genova, Italien
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Genova, Italien
        • Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Ematologia E Trapianti
      • Latina, Italien
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
      • Lecce, Italien
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Italien
        • I.R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italien
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Mestre, Italien
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italien
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Italien
        • Fondazione Irccs "Istituto Nazionale Tumori" - Milano - Sc Ematologia
      • Modena, Italien
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italien
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Italien
        • Asl Napoli 1 Centro, Presidio Ospedaliero Ascalesi - Ospedale S.Maria Di Loreto Nuovo
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Novara, Italien
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Italien
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S. Francesco
      • Orbassano, Italien
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italien
        • Aou Di Padova - Uo Ematologia
      • Pagani, Italien
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Palermo, Italien
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Italien
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Italien
        • Aou Di Parma - Sc Ematologia E Centro Trapianti Midollo Osseo
      • Pesaro, Italien
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Italien
        • Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
      • Piacenza, Italien
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Italien
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Ravenna, Italien
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italien
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
      • Roma, Italien
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italien
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italien
        • Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
      • Roma, Italien
        • UOC Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Rome, Italien
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
      • Rossano, Italien
        • Unità Operativa di Oncologia Giovanni Paolo II "Vito Fazzi"
      • Rovigo, Italien
        • Aulss 5 Polesana, Presidio Ospedaliero Di Rovigo - Uosd Ematologia
      • Salerno, Italien
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, Italien
        • Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Sassuolo, Italien
        • Ospedale Di Sassuolo Spa - Ematologia
      • Siena, Italien
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Terni, Italien
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Italien
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia - Università Degli Studi Di Torino
      • Torino, Italien
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
      • Torino, Italien
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
      • Treviso, Italien
        • Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
      • Udine, Italien
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Italien
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
      • Vicenza, Italien
        • ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
      • Vicenza, Italien
        • Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en bekræftet diagnose af BCR/ABL+ CML i kronisk fase

Dokumenteret CML i kronisk fase skal opfylde alle følgende kriterier:

< 15 % blaster i perifert blod < 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod < 20 % basofiler i det perifere blod

  • 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) blodplader

    • Alder ≥18
    • ECOG-ydelsesstatus på 0-2
    • Bevis for typiske BCR-ABL-transkripter, der er modtagelige for standardiseret RQ-PCR
    • Tilstrækkelig endeorganfunktion som defineret af:

Total bilirubin < 1,5 x ULN (ULN = øvre normalgrænse i et lokalt institutionslaboratorium).

Gælder ikke patienter med isoleret hyperbilirubinæmi (f.eks. Gilberts sygdom) grad < 3 SGOT (AST) og SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN Serumamylase og lipase ≤ 2 x ULN Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN < Serum creat x ULN

  • Efter at have gennemført QoL-baseline-evalueringen (dvs. før randomisering)
  • Skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Ekspression af alle atypiske BCR-ABL-transkripter i stedet for den klassiske P210-kodningstype med e13a2- eller e14a2-krydset ved screening.
  • Tidligere behandling med BCR-ABL-hæmmere i længere tid end 1 måned.
  • Tidligere anticancermidler (hydroxyurinstof, anagrelid, interferon) mod CML i længere tid end tre måneder.
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (defineret som HbA1c >8%).
  • Tidligere dokumenteret historie med koronar hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt, koronar bypass, koronar stent og symptomatisk angina:

LVEF <45 % eller under den institutionelle nedre grænse for normalområdet (alt efter hvad der er højere) Komplet venstre bundt grenblok Højre bundt grenblok plus venstre anterior eller posterior hemiblok Brug af en ventrikulær pacemaker Medfødt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier

  • Atrieflimren eller flimmer
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)

  • QTc > 450 msek i gennemsnit af tre serielle screenings-EKG'er (ved hjælp af QTcF-formlen). Hvis QTcF > 450 msek og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres, og patienten testes igen Anamnese eller kliniske tegn på myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter undersøgelsens start Anamnese med ustabil angina inden for 12 måneder efter undersøgelsens start Andet klinisk signifikant hjerte sygdom (f. kongestiv hjertesvigt)

    • Ukontrolleret hypertension er ikke en hjertesygdom.
    • Anamnese med perifer arteriel okklusiv sygdom.
    • Anamnese med akut bugspytkirtelbetændelse inden for 12 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen eller en tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis.
    • Patienter, der aktivt modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere og/eller induktorer, som hverken kan seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet.
    • Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og som hverken sikkert kan seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nilotinib
Medicin: Nilotinib
Eksperimentel: Imatinib + Nilotinib
Medicin: Imatinib
Medicin: Nilotinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal patienter med molekylær respons
Tidsramme: 24 måneder fra studiestart
24 måneder fra studiestart
Antal patienter, der forbliver i vedvarende behandlingsfri remission, uden molekylært tilbagefald
Tidsramme: Efter 12 måneder efter indtræden i behandlingsfri-remission (TFR) fase
Efter 12 måneder efter indtræden i behandlingsfri-remission (TFR) fase

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med molekylær respons
Tidsramme: 4 år efter studiestart
4 år efter studiestart
Antal patienter i progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år efter studiestart
5 år efter studiestart
Antal patienter med større molekylær respons
Tidsramme: Ved 1, 2, 3 og 4 år fra studiestart
Ved 1, 2, 3 og 4 år fra studiestart
Antal giftige hændelser
Tidsramme: 5 år fra studiestart
5 år fra studiestart
Antal patienter, der afbryder behandlingen
Tidsramme: 5 år fra studiestart
5 år fra studiestart
Antal patienter med livskvalitetsforskelle mellem behandlingsarme over tid
Tidsramme: Ved baseline og 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 og 60 måneder fra studiestart.
At vurdere den patientrapporterede livskvalitet (QoL) og overholdelse af terapi ved baseline og ved 6, 12, 18, 24, 27, 33, 36, 39, 42, 48, 51, 54 og 60 måneder i de følgende QoL skalaer: Træthed, fysisk funktion og global sundhedsstatus/QoL (resultatmål: EORTC QLQ-C30), Indvirkning på dagligdagen og symptombyrde (resultatmål: EORTC CML-24), sygdomsbyrde (resultatmål: EORTC QLQ-ELD14 ).
Ved baseline og 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 og 60 måneder fra studiestart.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Efterforskere

  • Studiestol: Fabrizio Pane, Università Federico II of Naples

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2015

Først opslået (Skøn)

11. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CML1415

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Imatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner