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Remissione sostenuta senza trattamento nella leucemia mieloide cronica BCR-ABL+ (SUSTRENIM)

4 gennaio 2022 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Remissione prolungata senza trattamento nella leucemia mieloide cronica BCR-ABL+: uno studio prospettico che confronta nilotinib rispetto a imatinib con il passaggio a nilotinib in assenza di risposta ottimale. Studio SUSTRENIM - GIMEMA CLM1415

Lo studio indagherà in pazienti con LMC-FC di nuova diagnosi l'efficacia della terapia di prima linea NIL rispetto a IM seguita dal passaggio a NIL in caso di assenza di risposta ottimale come definito dai criteri ELN.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio prospettico, interventistico, randomizzato, a due bracci, di fase IV che valuta sia la profondità della risposta molecolare sia il tasso di remissione senza trattamento nei pazienti con LMC-FC di nuova diagnosi trattati con NIL o IM seguito dal passaggio a NIL in assenza di risposta ottimale (definita secondo i criteri ELN 2013) come da pratica clinica.

I pazienti arruolati saranno randomizzati 1:1 tra NIL e IM. I pazienti saranno stratificati in base al punteggio di rischio Sokal in gruppi a rischio alto rispetto a quelli a rischio intermedio/basso. I pazienti di nuova diagnosi saranno trattati secondo la dose registrata di NIL e IM per la LMC in fase cronica in prima linea (rispettivamente 300 mg BID e 400 mg OAD). I pazienti intolleranti alla IM e i pazienti senza risposta ottimale alla IM a 3 mesi, a 6 mesi, a 12 mesi (ad eccezione dei pazienti con progressione verso la fase accelerata o blastica) passeranno alla seconda linea NIL.

L'assenza di risposta ottimale è definita da almeno uno dei seguenti criteri ELN: a) assenza di risposta ematologica completa a 3 mesi o successivamente; b) Assenza di risposta citogenetica parziale (> 35% metafasi Ph+) a 3 mesi; c) livello del trascritto BCR-ABL > 10% secondo IS a 3 mesi; d) Assenza di risposta citogenetica completa (> 1% metafasi Ph+) a 6 mesi; e) livello del trascritto BCR-ABL > 1% secondo IS a 6 mesi; f) Assenza di risposta molecolare maggiore (MR3.0, livello di trascrizione > 0,1% secondo l'IS) a 12 mesi.

La scelta del trattamento per i pazienti con progressione alla fase avanzata della malattia durante IM e per i pazienti intolleranti o resistenti (comprese le progressioni a fasi avanzate) a NIL spetterà al ricercatore principale del Centro partecipante. Tuttavia, le informazioni relative al decorso e all'esito di questi pazienti saranno raccolte e registrate per almeno 5 anni e potranno essere arruolati in studi sperimentali promossi da GIMEMA o altri sponsor.

Dopo l'induzione della fase di remissione molecolare profonda della terapia, ovvero i primi due anni dello studio, la malattia residua sarà attentamente monitorata (trimestralmente) mediante test Q-PCR. Tutti i pazienti che ottengono una riduzione superiore a 4.0 log di malattia residua (MR4.0) entro i primi tre anni di trattamento e mantenere questo livello di risposta in tutti i test successivi fino alla fine del quarto anno di terapia qualificano per la fase di interruzione dello studio. Pertanto, tutti i pazienti che si trovano in MR4.0 dopo un periodo di quattro anni di trattamento con TKI, che deve includere nella sua parte finale almeno un anno di mantenimento di MR4.0, definito come periodo di 12 mesi durante il quale la MR4.0 non viene perso in 4 analisi MRD consecutive a intervalli trimestrali, entrerà nella fase di remissione senza trattamento (TFR) dello studio. In caso di perdita di MR3.0, l'ultimo TKI assunto verrà ripreso alla stessa dose.

Tutti i pazienti, compresi quelli che non soddisfano i criteri per l'interruzione del trattamento con TKI, continueranno il trattamento assegnato e saranno seguiti per 5 anni, a partire dalla data di arruolamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

450

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi G. Salesi
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Asti, Italia
        • Asl Di Asti, Ospedali Riuniti - Presidio Ospedaliero Cardinal G. Massaia - Sc Oncologia
      • Avellino, Italia
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
      • Bari, Italia
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
      • Bari, Italia
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Barletta, Italia
        • Asl Della Provincia Di Barletta, Andria, Trani, Ospedale "Mons. Dimiccoli" - Barletta - Uo Ematologia
      • Bergamo, Italia
        • Ematologia Torre 6 piano 4 - ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Italia
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Cagliari, Italia
        • ASL N.8 -Ospedale A. Businco
      • Cagliari, Italia
        • Cagliari CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Campobasso, Italia
        • Gemelli Molise - Campobasso - Uosd Onco-Ematologia
      • Castelfranco Veneto, Italia
        • U.O.C. Oncoematologia - Istituto Oncologico Veneto Irccs, Presidio Ospedaliero S. Giacomo Apostolo
      • Catania, Italia
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Italia
        • Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
      • Civitanova Marche, Italia
        • U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
      • Cona, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Cosenza, Italia
        • Ao Di Cosenza, Presidio Ospedaliero Annunziata - Uoc Ematologia
      • Cuneo, Italia
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Firenze, Italia
        • Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
      • Foggia, Italia
        • Aou Ospedali Riuniti - Foggia - Uoc Ematologia
      • Genova, Italia
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Genova, Italia
        • Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Ematologia E Trapianti
      • Latina, Italia
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
      • Lecce, Italia
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Italia
        • I.R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italia
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Mestre, Italia
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italia
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Italia
        • Fondazione Irccs "Istituto Nazionale Tumori" - Milano - Sc Ematologia
      • Modena, Italia
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italia
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Italia
        • Asl Napoli 1 Centro, Presidio Ospedaliero Ascalesi - Ospedale S.Maria Di Loreto Nuovo
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Novara, Italia
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Italia
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S. Francesco
      • Orbassano, Italia
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italia
        • Aou Di Padova - Uo Ematologia
      • Pagani, Italia
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Palermo, Italia
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Italia
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Italia
        • Aou Di Parma - Sc Ematologia E Centro Trapianti Midollo Osseo
      • Pesaro, Italia
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Italia
        • Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
      • Piacenza, Italia
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Italia
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Ravenna, Italia
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italia
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italia
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
      • Roma, Italia
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italia
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italia
        • Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
      • Roma, Italia
        • UOC Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Rome, Italia
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
      • Rossano, Italia
        • Unità Operativa di Oncologia Giovanni Paolo II "Vito Fazzi"
      • Rovigo, Italia
        • Aulss 5 Polesana, Presidio Ospedaliero Di Rovigo - Uosd Ematologia
      • Salerno, Italia
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, Italia
        • Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Sassuolo, Italia
        • Ospedale Di Sassuolo Spa - Ematologia
      • Siena, Italia
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Terni, Italia
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Italia
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia - Università Degli Studi Di Torino
      • Torino, Italia
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
      • Torino, Italia
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - SCDU Ematologia
      • Treviso, Italia
        • Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
      • Udine, Italia
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Italia
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
      • Vicenza, Italia
        • ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
      • Vicenza, Italia
        • Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia
  • Olanda
      • Amersfoort, Olanda
        • Meander Mc - Paesi Bassi
      • Amsterdam, Olanda
        • Vumc - Paesi Bassi
      • Delft, Olanda
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Dordrecht, Olanda
        • A. Schweitzer Zh, Dordwijk - Paesi Bassi
      • Heerlen, Olanda
        • Zuyderland Medical Center - Paesi Bassi
      • Hoofddorp, Olanda
        • Spaarne Ziekenhuis - Paesi Bassi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi confermata di LMC BCR/ABL+ in fase cronica

La LMC in fase cronica documentata deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

< 15% di blasti nel sangue periferico < 30% di blasti più promielociti nel sangue periferico < 20% di basofili nel sangue periferico

  • 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) piastrine

    • Età ≥18
    • Performance status ECOG di 0-2
    • Evidenza di tipici trascritti BCR-ABL che sono suscettibili di RQ-PCR standardizzata
    • Adeguata funzione degli organi terminali come definita da:

Bilirubina totale < 1,5 x ULN (ULN = limite superiore della norma in un laboratorio di un'istituzione locale).

Non si applica ai pazienti con iperbilirubinemia isolata (ad es. malattia di Gilbert) di grado < 3 SGOT (AST) e SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN Amilasi e lipasi sieriche ≤ 2 x ULN Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN Creatinina sierica < 1,5 x ULN

  • Dopo aver completato la valutazione di base della QoL (cioè prima della randomizzazione)
  • Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

  • Espressione di qualsiasi trascritto BCR-ABL atipico, invece del classico tipo di codifica P210 con la giunzione e13a2 o e14a2 allo screening.
  • Precedente trattamento con inibitori BCR-ABL per un periodo superiore a 1 mese.
  • Precedenti agenti antitumorali (idrossiurea, anagrelide, interferone) per LMC per un tempo superiore a tre mesi.
  • Diabete mellito scarsamente controllato (definito come HbA1c >8%).
  • Pregressa storia documentata di malattia coronarica, inclusi infarto del miocardio, bypass coronarico, stent coronarico e angina sintomatica:

LVEF <45% o al di sotto del limite inferiore istituzionale del range normale (qualunque sia il più alto) Blocco di branca sinistro completo Blocco di branca destro più emiblocco anteriore o posteriore sinistro Uso di un pacemaker a ritmo ventricolare Sindrome congenita del QT lungo o storia familiare nota di sindrome del QT lungo Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative

  • Fibrillazione o flutter atriale
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)

  • QTc > 450 msec sulla media di tre ECG di screening seriali (utilizzando la formula QTcF). Se il QTcF > 450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e il paziente deve essere nuovamente testato Anamnesi o segni clinici di infarto del miocardio entro 12 mesi dall'ingresso nello studio Anamnesi di angina instabile entro 12 mesi dall'ingresso nello studio Altro cuore clinicamente significativo malattia (es. insufficienza cardiaca congestizia)

    • L'ipertensione incontrollata non è una malattia cardiaca.
    • Storia di arteriopatia occlusiva periferica.
    • - Storia di pancreatite acuta entro 12 mesi dall'ingresso nello studio o una storia medica passata di pancreatite cronica.
    • - Pazienti che ricevono attivamente una terapia con forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 che non possono essere interrotti o passati a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
    • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e per i quali non possono essere interrotti in modo sicuro o passati a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nilotinib
Droga: Nilotinib
Sperimentale: Imatinib + Nilotinib
Droga: Imatinib
Droga: Nilotinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta molecolare
Lasso di tempo: A 24 mesi dall'ingresso nello studio
A 24 mesi dall'ingresso nello studio
Numero di pazienti che rimangono in remissione prolungata senza trattamento, senza recidiva molecolare
Lasso di tempo: Dopo 12 mesi dall'ingresso nella fase di remissione senza trattamento (TFR).
Dopo 12 mesi dall'ingresso nella fase di remissione senza trattamento (TFR).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta molecolare
Lasso di tempo: 4 anni dopo l'ingresso nello studio
4 anni dopo l'ingresso nello studio
Numero di pazienti in sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni dopo l'ingresso nello studio
5 anni dopo l'ingresso nello studio
Numero di pazienti con risposta molecolare maggiore
Lasso di tempo: A 1, 2, 3 e 4 anni dall'ingresso nello studio
A 1, 2, 3 e 4 anni dall'ingresso nello studio
Numero di eventi tossici
Lasso di tempo: A 5 anni dall'ingresso nello studio
A 5 anni dall'ingresso nello studio
Numero di pazienti che interrompono il trattamento
Lasso di tempo: A 5 anni dall'ingresso nello studio
A 5 anni dall'ingresso nello studio
Numero di pazienti con differenze nella qualità della vita tra i bracci di trattamento nel tempo
Lasso di tempo: Al basale e a 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio.
Per valutare la qualità della vita (QoL) riferita dal paziente e l'aderenza alla terapia al basale e a 6, 12, 18, 24, 27, 33, 36, 39, 42, 48, 51, 54 e 60 mesi nei seguenti QoL scale: affaticamento, funzionamento fisico e stato di salute globale/QoL (misura di esito: EORTC QLQ-C30), impatto sulla vita quotidiana e carico dei sintomi (misura di esito: EORTC CML-24), carico di malattia (misura di esito: EORTC QLQ-ELD14 ).
Al basale e a 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 e 60 mesi dall'ingresso nello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigatori

  • Cattedra di studio: Fabrizio Pane, Università Federico II of Naples

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 novembre 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

11 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CML1415

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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