Remisión sostenida sin tratamiento en leucemia mieloide crónica BCR-ABL+ (SUSTRENIM)
Remisión sostenida sin tratamiento en leucemia mieloide crónica BCR-ABL+: un estudio prospectivo que compara nilotinib versus imatinib con cambio a nilotinib en ausencia de una respuesta óptima. Estudio SUSTRENIM - GIMEMA CLM1415
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo, intervencionista, aleatorizado, de dos brazos, de fase IV que evalúa tanto la profundidad de la respuesta molecular como la tasa de remisión sin tratamiento en pacientes con LMC en fase crónica recién diagnosticados tratados con NIL o IM seguidos de cambio a NIL en ausencia. de respuesta óptima (definida según los criterios ELN 2013) según la práctica clínica.
Los pacientes inscritos serán aleatorizados 1:1 entre NIL e IM. Los pacientes se estratificarán de acuerdo con la puntuación de riesgo de Sokal en grupos de riesgo alto versus intermedio/bajo. Los pacientes recién diagnosticados serán tratados de acuerdo con la dosis registrada de NIL e IM para la LMC en fase crónica de primera línea (300 mg BID y 400 mg OAD, respectivamente). Los pacientes intolerantes a la IM y los pacientes sin respuesta óptima a la IM a los 3 meses, a los 6 meses, a los 12 meses (excepto los pacientes con progresión a fase acelerada o blástica) se cambiarán a NIL de segunda línea.
La ausencia de respuesta óptima se define por al menos uno de los siguientes criterios ELN: a) Ausencia de respuesta hematológica completa a los 3 meses o más; b) Ausencia de Respuesta Citogenética Parcial (> 35% metafases Ph+) a los 3 meses; c) nivel de transcripción BCR-ABL > 10% según el IS a los 3 meses; d) Ausencia de Respuesta Citogenética Completa (> 1% metafases Ph+) a los 6 meses; e) nivel de transcripción BCR-ABL > 1% según el IS a los 6 meses; f) Ausencia de Respuesta Molecular Mayor (MR3.0, nivel de transcripción > 0,1% según el IS) a los 12 meses.
La elección del tratamiento para los pacientes con progresión a fase avanzada de la enfermedad mientras reciben IM y para los pacientes intolerantes o resistentes (incluidas las progresiones a fases avanzadas) a NIL dependerá del investigador principal del Centro participante. Sin embargo, la información sobre el curso y el resultado de estos pacientes se recopilará y registrará durante al menos 5 años, y podrían inscribirse en estudios de investigación promovidos por GIMEMA u otros patrocinadores.
Después de la fase de inducción de la terapia de remisión molecular profunda, es decir, los dos primeros años del estudio, la enfermedad residual se controlará de cerca (trimestralmente) mediante ensayos Q-PCR. Todos los pacientes que obtienen una reducción mayor a 4.0 logs de enfermedad residual (MR4.0) dentro de los primeros tres años de tratamiento, y mantener este nivel de respuesta en todas las pruebas posteriores hasta el final de los cuatro años de terapia califican para la fase de interrupción del estudio. Por tanto, todo paciente que se encuentre en MR4.0 tras un periodo de cuatro años de tratamiento con TKI, que deberá incluir en su parte final al menos un año de MR4.0 mantenido, definido como periodo de 12 meses durante los cuales el MR4.0 nunca se pierde en 4 análisis MRD consecutivos a intervalos de tres meses, entrará en la fase de remisión sin tratamiento (TFR) del estudio. En caso de pérdida de MR3.0, el último TKI asumido se reanudará con la misma dosis.
Todos los pacientes, incluidos aquellos que no cumplan los criterios para la interrupción del tratamiento con TKI, continuarán con el tratamiento asignado y serán seguidos durante 5 años, a partir de la fecha de inscripción.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alessandria, Italia
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, Italia
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi G. Salesi
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Ascoli Piceno, Italia
- Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
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Asti, Italia
- Asl Di Asti, Ospedali Riuniti - Presidio Ospedaliero Cardinal G. Massaia - Sc Oncologia
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Avellino, Italia
- Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
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Bari, Italia
- Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
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Bari, Italia
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Barletta, Italia
- Asl Della Provincia Di Barletta, Andria, Trani, Ospedale "Mons. Dimiccoli" - Barletta - Uo Ematologia
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Bergamo, Italia
- Ematologia Torre 6 piano 4 - ASST Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Italia
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Brescia, Italia
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
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Cagliari, Italia
- ASL N.8 -Ospedale A. Businco
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Cagliari, Italia
- Cagliari CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
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Campobasso, Italia
- Gemelli Molise - Campobasso - Uosd Onco-Ematologia
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Castelfranco Veneto, Italia
- U.O.C. Oncoematologia - Istituto Oncologico Veneto Irccs, Presidio Ospedaliero S. Giacomo Apostolo
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Catania, Italia
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Catanzaro, Italia
- Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
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Civitanova Marche, Italia
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
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Cona, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Cosenza, Italia
- Ao Di Cosenza, Presidio Ospedaliero Annunziata - Uoc Ematologia
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Cuneo, Italia
- S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
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Firenze, Italia
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
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Foggia, Italia
- Aou Ospedali Riuniti - Foggia - Uoc Ematologia
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Genova, Italia
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
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Genova, Italia
- Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Ematologia E Trapianti
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Latina, Italia
- Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
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Lecce, Italia
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Meldola, Italia
- I.R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
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Messina, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, Italia
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Mestre, Italia
- U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
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Milano, Italia
- Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
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Milano, Italia
- Fondazione Irccs "Istituto Nazionale Tumori" - Milano - Sc Ematologia
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Modena, Italia
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli, Italia
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Napoli, Italia
- Asl Napoli 1 Centro, Presidio Ospedaliero Ascalesi - Ospedale S.Maria Di Loreto Nuovo
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
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Novara, Italia
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Nuoro, Italia
- U.O. CTMO Ematologia - Osp. S. Francesco
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Orbassano, Italia
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
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Padova, Italia
- AOU di Padova - UO Ematologia
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Pagani, Italia
- Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
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Palermo, Italia
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo, Italia
- U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Parma, Italia
- Aou Di Parma - Sc Ematologia E Centro Trapianti Midollo Osseo
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Pesaro, Italia
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Pescara, Italia
- Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
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Piacenza, Italia
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
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Potenza, Italia
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Ravenna, Italia
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, Italia
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, Italia
- Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
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Roma, Italia
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Italia
- Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
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Roma, Italia
- Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
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Roma, Italia
- UOC Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
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Rome, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
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Rossano, Italia
- Unità Operativa di Oncologia Giovanni Paolo II "Vito Fazzi"
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Rovigo, Italia
- Aulss 5 Polesana, Presidio Ospedaliero Di Rovigo - Uosd Ematologia
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Salerno, Italia
- Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
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San Giovanni Rotondo, Italia
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Sassari, Italia
- Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
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Sassuolo, Italia
- Ospedale Di Sassuolo Spa - Ematologia
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Siena, Italia
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
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Terni, Italia
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, Italia
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia - Università Degli Studi Di Torino
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Torino, Italia
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
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Torino, Italia
- Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
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Treviso, Italia
- Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
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Udine, Italia
- Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
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Verona, Italia
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Vicenza, Italia
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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Vicenza, Italia
- Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia
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Amersfoort, Países Bajos
- Meander Mc - Paesi Bassi
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Amsterdam, Países Bajos
- Vumc - Paesi Bassi
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Delft, Países Bajos
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Dordrecht, Países Bajos
- A. Schweitzer Zh, Dordwijk - Paesi Bassi
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Heerlen, Países Bajos
- Zuyderland Medical Center - Paesi Bassi
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Hoofddorp, Países Bajos
- Spaarne Ziekenhuis - Paesi Bassi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado de LMC BCR/ABL+ en fase crónica
La LMC en fase crónica documentada debe cumplir con todos los siguientes criterios:
< 15 % de blastos en sangre periférica < 30 % de blastos más promielocitos en sangre periférica < 20 % de basófilos en sangre periférica
100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) plaquetas
- Edad ≥18
- Estado funcional ECOG de 0-2
- Evidencia de transcripciones típicas de BCR-ABL que son susceptibles de RQ-PCR estandarizada
- Función adecuada del órgano diana definida por:
Bilirrubina total < 1,5 x ULN (LSN = límite superior de lo normal en el laboratorio de una institución local).
No se aplica a pacientes con hiperbilirrubinemia aislada (p. ej., enfermedad de Gilbert) grado < 3 SGOT (AST) y SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN Amilasa y lipasa séricas ≤ 2 x ULN Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN Creatinina sérica < 1,5 x ULN
- Haber completado la evaluación de línea de base de calidad de vida (es decir, antes de la aleatorización)
- Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.
Criterio de exclusión:
- Expresión de cualquier transcrito atípico de BCR-ABL, en lugar del tipo de codificación P210 clásico con la unión e13a2 o e14a2 en la selección.
- Tratamiento previo con inhibidores de BCR-ABL durante un período superior a 1 mes.
- Agentes anticancerígenos previos (hidroxiurea, anagrelida, interferón) para la LMC durante un tiempo superior a tres meses.
- Diabetes mellitus mal controlada (definida como HbA1c >8%).
- Antecedentes documentados previos de cardiopatía coronaria, incluidos infarto de miocardio, derivación coronaria, stent coronario y angina sintomática:
FEVI <45% o por debajo del límite inferior institucional del rango normal (el que sea mayor) Bloqueo completo de rama izquierda Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior o posterior izquierdo Uso de un marcapasos ventricular Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT prolongado Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas
- Fibrilación o aleteo auricular
- Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
QTc > 450 mseg en el promedio de tres ECG de detección en serie (usando la fórmula QTcF). Si QTcF > 450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y volver a analizar al paciente Antecedentes o signos clínicos de infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos al ingreso al estudio Antecedentes de angina inestable dentro de los 12 meses previos al ingreso al estudio Otro corazón clínicamente significativo enfermedad (ej. insuficiencia cardíaca congestiva)
- La hipertensión no controlada no es una enfermedad del corazón.
- Antecedentes de enfermedad oclusiva arterial periférica.
- Antecedentes de pancreatitis aguda dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio, o antecedentes médicos de pancreatitis crónica.
- Pacientes que reciben terapia activa con inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4 que no se pueden suspender ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
- Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y para el cual no se puede suspender de manera segura o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Nilotinib
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Experimental: Imatinib + Nilotinib
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Número de pacientes con respuesta molecular
Periodo de tiempo: A los 24 meses desde el ingreso al estudio
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A los 24 meses desde el ingreso al estudio
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Número de pacientes que permanecen en tratamiento sostenido libres de remisión, sin recaída molecular
Periodo de tiempo: Después de 12 meses de entrar en la fase de remisión libre de tratamiento (TFR)
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Después de 12 meses de entrar en la fase de remisión libre de tratamiento (TFR)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con respuesta molecular
Periodo de tiempo: 4 años después del ingreso al estudio
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4 años después del ingreso al estudio
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Número de pacientes en supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 5 años después de la entrada al estudio
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5 años después de la entrada al estudio
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Número de pacientes con respuesta molecular mayor
Periodo de tiempo: A los 1, 2, 3 y 4 años desde el ingreso al estudio
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A los 1, 2, 3 y 4 años desde el ingreso al estudio
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Número de eventos tóxicos
Periodo de tiempo: A los 5 años desde el ingreso al estudio
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A los 5 años desde el ingreso al estudio
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Número de pacientes que suspenden el tratamiento
Periodo de tiempo: A los 5 años desde el ingreso al estudio
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A los 5 años desde el ingreso al estudio
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Número de pacientes con diferencias en la calidad de vida entre los brazos de tratamiento a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio.
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Evaluar la calidad de vida (QoL) informada por el paciente y la adherencia a la terapia al inicio y a los 6, 12, 18, 24, 27, 33, 36, 39, 42, 48, 51, 54 y 60 meses en la QoL siguiente escalas: fatiga, funcionamiento físico y estado de salud global/CdV (medida de resultado: EORTC QLQ-C30), impacto en la vida diaria y carga de síntomas (medida de resultado: EORTC CML-24), carga de enfermedad (medida de resultado: EORTC QLQ-ELD14 ).
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Al inicio y a los 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Fabrizio Pane, Università Federico II of Naples
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Mesilato de imatinib
Otros números de identificación del estudio
- CML1415
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
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