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Rémission prolongée sans traitement dans la leucémie myéloïde chronique BCR-ABL+ (SUSTRENIM)

4 janvier 2022 mis à jour par: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Rémission soutenue sans traitement dans la leucémie myéloïde chronique BCR-ABL+ : une étude prospective comparant le nilotinib à l'imatinib avec le passage au nilotinib en l'absence de réponse optimale. Etude SUSTRENIM - GIMEMA CLM1415

L'étude étudiera chez les patients atteints de LMC-PC nouvellement diagnostiquée l'efficacité du traitement de première ligne NIL par rapport à IM suivi d'un passage à NIL en cas d'absence de réponse optimale telle que définie par les critères ELN.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective, interventionnelle, randomisée, à deux bras, de phase IV évaluant à la fois la profondeur de la réponse moléculaire et le taux de taux de rémission sans traitement chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de LMC-PC traités par NIL ou IM suivi d'un passage à NIL en l'absence de réponse optimale (définie selon les critères ELN 2013) selon la pratique clinique.

Les patients inscrits seront randomisés 1:1 entre NIL et IM. Les patients seront stratifiés en fonction du score de risque Sokal entre les groupes à risque élevé et intermédiaire/faible. Les patients nouvellement diagnostiqués seront traités selon la dose enregistrée de NIL et IM pour la LMC en phase chronique de première ligne (300 mg BID et 400 mg OAD, respectivement). Les patients intolérants à l'IM et les patients sans réponse optimale à l'IM à 3 mois, à 6 mois, à 12 mois (sauf les patients en progression vers une phase accélérée ou blastique) seront basculés en deuxième ligne NIL.

L'absence de réponse optimale est définie par au moins un des critères ELN suivants : a) Absence de réponse hématologique complète à 3 mois ou plus ; b) Absence de réponse cytogénétique partielle (> 35 % métaphases Ph+) à 3 mois ; c) Niveau de transcript BCR-ABL > 10% selon le SI à 3 mois ; d) Absence de Réponse Cytogénétique Complète (> 1% métaphases Ph+) à 6 mois ; e) Niveau de transcript BCR-ABL > 1 % selon le SI à 6 mois ; f) Absence de Réponse Moléculaire Majeure (MR3.0, niveau de transcription > 0,1 % selon le SI) à 12 mois.

Le choix du traitement pour les patients présentant une progression vers une phase avancée de la maladie sous IM et pour les patients intolérants ou résistants (y compris les progressions vers des phases avancées) au NIL appartiendra à l'investigateur principal du centre participant. Cependant, les informations concernant l'évolution et les résultats de ces patients seront collectées et enregistrées pendant au moins 5 ans, et ils pourraient être inclus dans des études expérimentales promues par le GIMEMA ou d'autres sponsors.

Après l'induction de la phase de rémission moléculaire profonde du traitement, c'est-à-dire les deux premières années de l'étude, la maladie résiduelle sera étroitement surveillée (trimestriel) par des tests Q-PCR. Tous les patients qui obtiennent une réduction supérieure à 4,0 logs de maladie résiduelle (MR4.0) au cours des trois premières années de traitement, et maintenir ce niveau de réponse dans tous les tests ultérieurs jusqu'à la fin des quatrièmes années de traitement se qualifient pour la phase d'arrêt de l'étude. Par conséquent, tous les patients qui sont en MR4.0 après une période de traitement TKI de quatre ans, qui doit inclure dans sa partie finale au moins un an de MR4.0 maintenu, défini comme une période de 12 mois pendant laquelle le MR4.0 n'a jamais est perdu dans 4 analyses MRD consécutives à des intervalles de trois mois, entrera dans la phase de rémission sans traitement (TFR) de l'étude. En cas de perte de MR3.0, le dernier TKI supposé sera repris à la même dose.

Tous les patients, y compris ceux qui ne correspondent pas aux critères d'arrêt du traitement TKI, poursuivront le traitement assigné et seront suivis pendant 5 ans, à compter de la date d'inscription.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

450

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Alessandria, Italie
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italie
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi G. Salesi
      • Ascoli Piceno, Italie
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Asti, Italie
        • Asl Di Asti, Ospedali Riuniti - Presidio Ospedaliero Cardinal G. Massaia - Sc Oncologia
      • Avellino, Italie
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
      • Bari, Italie
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
      • Bari, Italie
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Barletta, Italie
        • Asl Della Provincia Di Barletta, Andria, Trani, Ospedale "Mons. Dimiccoli" - Barletta - Uo Ematologia
      • Bergamo, Italie
        • Ematologia Torre 6 piano 4 - ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italie
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Italie
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Cagliari, Italie
        • ASL N.8 -Ospedale A. Businco
      • Cagliari, Italie
        • Cagliari CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Campobasso, Italie
        • Gemelli Molise - Campobasso - Uosd Onco-Ematologia
      • Castelfranco Veneto, Italie
        • U.O.C. Oncoematologia - Istituto Oncologico Veneto Irccs, Presidio Ospedaliero S. Giacomo Apostolo
      • Catania, Italie
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Italie
        • Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
      • Civitanova Marche, Italie
        • U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
      • Cona, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Cosenza, Italie
        • Ao Di Cosenza, Presidio Ospedaliero Annunziata - Uoc Ematologia
      • Cuneo, Italie
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Firenze, Italie
        • Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
      • Foggia, Italie
        • Aou Ospedali Riuniti - Foggia - Uoc Ematologia
      • Genova, Italie
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Genova, Italie
        • Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Ematologia E Trapianti
      • Latina, Italie
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
      • Lecce, Italie
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Italie
        • I.R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
      • Messina, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italie
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Mestre, Italie
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italie
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Italie
        • Fondazione Irccs "Istituto Nazionale Tumori" - Milano - Sc Ematologia
      • Modena, Italie
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Napoli, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italie
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Italie
        • Asl Napoli 1 Centro, Presidio Ospedaliero Ascalesi - Ospedale S.Maria Di Loreto Nuovo
      • Napoli, Italie
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Novara, Italie
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Italie
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S. Francesco
      • Orbassano, Italie
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italie
        • AOU di Padova - UO Ematologia
      • Pagani, Italie
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Palermo, Italie
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Italie
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Italie
        • Aou Di Parma - Sc Ematologia E Centro Trapianti Midollo Osseo
      • Pesaro, Italie
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Italie
        • Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
      • Piacenza, Italie
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Italie
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Ravenna, Italie
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italie
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italie
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italie
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
      • Roma, Italie
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italie
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italie
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italie
        • Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
      • Roma, Italie
        • UOC Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Rome, Italie
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
      • Rossano, Italie
        • Unità Operativa di Oncologia Giovanni Paolo II "Vito Fazzi"
      • Rovigo, Italie
        • Aulss 5 Polesana, Presidio Ospedaliero Di Rovigo - Uosd Ematologia
      • Salerno, Italie
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
      • San Giovanni Rotondo, Italie
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, Italie
        • Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Sassuolo, Italie
        • Ospedale Di Sassuolo Spa - Ematologia
      • Siena, Italie
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Terni, Italie
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Italie
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia - Università Degli Studi Di Torino
      • Torino, Italie
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
      • Torino, Italie
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
      • Treviso, Italie
        • Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
      • Udine, Italie
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Italie
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
      • Vicenza, Italie
        • ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
      • Vicenza, Italie
        • Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia
  • Pays-Bas
      • Amersfoort, Pays-Bas
        • Meander Mc - Paesi Bassi
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Vumc - Paesi Bassi
      • Delft, Pays-Bas
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Dordrecht, Pays-Bas
        • A. Schweitzer Zh, Dordwijk - Paesi Bassi
      • Heerlen, Pays-Bas
        • Zuyderland Medical Center - Paesi Bassi
      • Hoofddorp, Pays-Bas
        • Spaarne Ziekenhuis - Paesi Bassi

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un diagnostic confirmé de LMC BCR/ABL+ en phase chronique

La LMC en phase chronique documentée doit répondre à tous les critères suivants :

< 15 % de blastes dans le sang périphérique < 30 % de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique < 20 % de basophiles dans le sang périphérique

  • 100 x 109/L (≥ 100 000/mm3) plaquettes

    • Âge ≥18
    • Statut de performance ECOG de 0-2
    • Preuve de transcrits BCR-ABL typiques qui se prêtent à la RQ-PCR standardisée
    • Fonction adéquate des organes terminaux telle que définie par :

Bilirubine totale < 1,5 x LSN (LSN = limite supérieure de la normale dans un laboratoire d'institution locale).

Ne s'applique pas aux patients atteints d'hyperbilirubinémie isolée (p.

  • Avoir terminé l'évaluation de base de la qualité de vie (c'est-à-dire avant la randomisation)
  • Consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Expression de tous les transcrits BCR-ABL atypiques, au lieu du type de codage P210 classique avec la jonction e13a2 ou e14a2 lors du dépistage.
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de BCR-ABL pendant une période supérieure à 1 mois.
  • Agents anticancéreux antérieurs (hydroxyurée, anagrélide, interféron) pour la LMC pendant une période supérieure à trois mois.
  • Diabète sucré mal contrôlé (défini comme HbA1c > 8 %).
  • Antécédents documentés de maladie coronarienne, y compris infarctus du myocarde, pontage coronarien, stent coronaire et angine symptomatique :

FEVG < 45 % ou inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la plage normale (selon la valeur la plus élevée) Bloc de branche gauche complet Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur ou postérieur gauche Utilisation d'un stimulateur ventriculaire Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives

  • Fibrillation ou flutter auriculaire
  • Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)

  • QTc > 450 msec sur la moyenne de trois ECG de dépistage en série (en utilisant la formule QTcF). Si QTcF > 450 msec et que les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés et le patient retesté Antécédents ou signes cliniques d'infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude Antécédents d'angor instable dans les 12 mois suivant l'entrée dans l'étude Autre problème cardiaque cliniquement significatif maladie (par ex. insuffisance cardiaque congestive)

    • L'hypertension non contrôlée n'est pas une maladie cardiaque.
    • Antécédents de maladie occlusive artérielle périphérique.
    • Antécédents de pancréatite aiguë dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude, ou antécédents médicaux de pancréatite chronique.
    • Patients recevant activement un traitement avec des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
    • Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT et pour lesquels il est impossible d'arrêter en toute sécurité ou de passer à un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nilotinib
Médicament: Nilotinib
Expérimental: Imatinib + Nilotinib
Médicament: Imatinib
Médicament: Nilotinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patients avec réponse moléculaire
Délai: A 24 mois de l'entrée aux études
A 24 mois de l'entrée aux études
Nombre de patients qui restent en rémission soutenue sans traitement, sans rechute moléculaire
Délai: Après 12 mois après l'entrée dans la phase de rémission sans traitement (TFR)
Après 12 mois après l'entrée dans la phase de rémission sans traitement (TFR)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec réponse moléculaire
Délai: 4 ans après l'entrée aux études
4 ans après l'entrée aux études
Nombre de patients en survie sans progression
Délai: 5 ans après l'entrée aux études
5 ans après l'entrée aux études
Nombre de patients avec une réponse moléculaire majeure
Délai: A 1, 2, 3 et 4 ans après l'entrée aux études
A 1, 2, 3 et 4 ans après l'entrée aux études
Nombre d'événements toxiques
Délai: A 5 ans de l'entrée aux études
A 5 ans de l'entrée aux études
Nombre de patients qui arrêtent le traitement
Délai: A 5 ans de l'entrée aux études
A 5 ans de l'entrée aux études
Nombre de patients présentant des différences de qualité de vie entre les bras de traitement au fil du temps
Délai: Au départ et à 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et 60 mois après le début de l'étude.
Évaluer la qualité de vie (QoL) rapportée par le patient et l'observance du traitement au départ et à 6, 12, 18, 24, 27, 33, 36, 39, 42, 48, 51, 54 et 60 mois dans la QoL suivante échelles : Fatigue, Physical Functioning and Global Health Status/QoL (mesure de résultat : EORTC QLQ-C30), Impact on Daily Life and Symptom Burden (mesure de résultat : EORTC CML-24), Burden of Illness (mesure de résultat : EORTC QLQ-ELD14) ).
Au départ et à 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et 60 mois après le début de l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Fabrizio Pane, Università Federico II of Naples

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2015

Première publication (Estimation)

11 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CML1415

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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