Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Устойчивая ремиссия без лечения при BCR-ABL+ хроническом миелоидном лейкозе (SUSTRENIM)

4 января 2022 г. обновлено: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Устойчивая ремиссия без лечения при BCR-ABL+ хроническом миелоидном лейкозе: проспективное исследование, сравнивающее нилотиниб и иматиниб с переходом на нилотиниб при отсутствии оптимального ответа. Кабинет SUSTRENIM - GIMEMA CLM1415

В исследовании у пациентов с недавно диагностированным ХП-ХМЛ будет изучена эффективность терапии первой линии НИЛ по сравнению с ИМ с последующим переключением на НИЛ в случае отсутствия оптимального ответа, как это определено критериями ELN.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, интервенционное, рандомизированное, двухгрупповое исследование фазы IV, в котором оценивается как глубина молекулярного ответа, так и скорость ремиссии без лечения у пациентов с впервые диагностированным ХП-ХМЛ, получавших НИЛ или ИМ с последующим переключением на НИЛ при отсутствии оптимального ответа (определяемого в соответствии с критериями ELN 2013) в соответствии с клинической практикой.

Зарегистрированные пациенты будут рандомизированы 1:1 между NIL и IM. Пациенты будут разделены в соответствии со шкалой риска Sokal на группы высокого и среднего/низкого риска. Пациентов с впервые диагностированным заболеванием будут лечить в соответствии с зарегистрированными дозами NIL и IM для передовой хронической фазы ХМЛ (300 мг два раза в день и 400 мг OAD соответственно). Пациенты с непереносимостью ИМ и пациенты без оптимального ответа на ИМ через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев (за исключением пациентов с прогрессированием в фазу акселерации или бластной фазы) будут переведены на вторую линию NIL.

Отсутствие оптимального ответа определяется по крайней мере одним из следующих критериев ELN: а) отсутствие полного гематологического ответа через 3 месяца или позже; б) отсутствие частичного цитогенетического ответа (> 35% метафаз Ph+) через 3 месяца; в) уровень транскриптов BCR-ABL > 10% по ИС через 3 месяца; г) отсутствие полного цитогенетического ответа (> 1% метафаз Ph+) через 6 месяцев; д) уровень транскрипта BCR-ABL > 1% по ИС через 6 месяцев; f) Отсутствие основного молекулярного ответа (MR3.0, уровень транскрипта > 0,1% по IS) через 12 месяцев.

Выбор лечения для пациентов с прогрессированием заболевания до поздней фазы во время IM и для пациентов с непереносимостью или резистентностью (включая прогрессирование до поздних фаз) к NIL будет оставаться на усмотрение главного исследователя участвующего центра. Тем не менее, информация о течении и результатах этих пациентов будет собираться и регистрироваться в течение как минимум 5 лет, и они могут быть включены в исследовательские исследования, продвигаемые GIMEMA или другими спонсорами.

После индукции фазы глубокой молекулярной ремиссии терапии, то есть первых двух лет исследования, остаточное заболевание будет тщательно контролироваться (ежеквартально) с помощью анализов Q-PCR. Все пациенты, у которых остаточное заболевание уменьшилось более чем на 4,0 log (MR4,0). в течение первых трех лет лечения и сохранение этого уровня ответа во всех последующих тестах до конца четвертого года терапии дают право на фазу прекращения исследования. Следовательно, все пациенты, находящиеся в МО4.0 после четырехлетнего периода лечения ИТК, который должен включать в свою заключительную часть не менее одного года сохраняемого МО4.0, определяемого как 12-месячный период, в течение которого МО4.0 никогда не достигался. теряется в 4 последовательных анализах MRD с трехмесячными интервалами, перейдет в фазу ремиссии без лечения (TFR) исследования. В случае потери МО3.0 будет возобновлена ​​последняя предполагаемая ИТК в той же дозе.

Все пациенты, в том числе не соответствующие критериям прекращения лечения ИТК, продолжат назначенное лечение и будут наблюдаться в течение 5 лет, начиная с даты включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

450

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Alessandria, Италия
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Италия
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi G. Salesi
      • Ascoli Piceno, Италия
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Asti, Италия
        • Asl Di Asti, Ospedali Riuniti - Presidio Ospedaliero Cardinal G. Massaia - Sc Oncologia
      • Avellino, Италия
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
      • Bari, Италия
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
      • Bari, Италия
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Barletta, Италия
        • Asl Della Provincia Di Barletta, Andria, Trani, Ospedale "Mons. Dimiccoli" - Barletta - Uo Ematologia
      • Bergamo, Италия
        • Ematologia Torre 6 piano 4 - ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Италия
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Италия
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Cagliari, Италия
        • ASL N.8 -Ospedale A. Businco
      • Cagliari, Италия
        • Cagliari CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Campobasso, Италия
        • Gemelli Molise - Campobasso - Uosd Onco-Ematologia
      • Castelfranco Veneto, Италия
        • U.O.C. Oncoematologia - Istituto Oncologico Veneto Irccs, Presidio Ospedaliero S. Giacomo Apostolo
      • Catania, Италия
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Италия
        • Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
      • Civitanova Marche, Италия
        • U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
      • Cona, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Cosenza, Италия
        • Ao Di Cosenza, Presidio Ospedaliero Annunziata - Uoc Ematologia
      • Cuneo, Италия
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Firenze, Италия
        • Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
      • Foggia, Италия
        • Aou Ospedali Riuniti - Foggia - Uoc Ematologia
      • Genova, Италия
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Genova, Италия
        • Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Ematologia E Trapianti
      • Latina, Италия
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
      • Lecce, Италия
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Италия
        • I.R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
      • Messina, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Италия
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Mestre, Италия
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Италия
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Италия
        • Fondazione Irccs "Istituto Nazionale Tumori" - Milano - Sc Ematologia
      • Modena, Италия
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Италия
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Италия
        • Asl Napoli 1 Centro, Presidio Ospedaliero Ascalesi - Ospedale S.Maria Di Loreto Nuovo
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Novara, Италия
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Италия
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S. Francesco
      • Orbassano, Италия
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Италия
        • Aou Di Padova - Uo Ematologia
      • Pagani, Италия
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Palermo, Италия
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Италия
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Италия
        • Aou Di Parma - Sc Ematologia E Centro Trapianti Midollo Osseo
      • Pesaro, Италия
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Италия
        • Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
      • Piacenza, Италия
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Италия
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Ravenna, Италия
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Италия
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Италия
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Италия
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
      • Roma, Италия
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Италия
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Италия
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Италия
        • Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
      • Roma, Италия
        • UOC Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Rome, Италия
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
      • Rossano, Италия
        • Unità Operativa di Oncologia Giovanni Paolo II "Vito Fazzi"
      • Rovigo, Италия
        • Aulss 5 Polesana, Presidio Ospedaliero Di Rovigo - Uosd Ematologia
      • Salerno, Италия
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, Италия
        • Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Sassuolo, Италия
        • Ospedale Di Sassuolo Spa - Ematologia
      • Siena, Италия
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Terni, Италия
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Италия
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia - Università Degli Studi Di Torino
      • Torino, Италия
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
      • Torino, Италия
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - SCDU Ematologia
      • Treviso, Италия
        • Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
      • Udine, Италия
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Италия
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
      • Vicenza, Италия
        • ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
      • Vicenza, Италия
        • Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia
  • Нидерланды
      • Amersfoort, Нидерланды
        • Meander Mc - Paesi Bassi
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Vumc - Paesi Bassi
      • Delft, Нидерланды
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Dordrecht, Нидерланды
        • A. Schweitzer Zh, Dordwijk - Paesi Bassi
      • Heerlen, Нидерланды
        • Zuyderland Medical Center - Paesi Bassi
      • Hoofddorp, Нидерланды
        • Spaarne Ziekenhuis - Paesi Bassi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с подтвержденным диагнозом BCR/ABL+ ХМЛ в хронической фазе

Документально подтвержденная хроническая фаза ХМЛ должна соответствовать всем следующим критериям:

< 15 % бластов в периферической крови < 30 % бластов плюс промиелоциты в периферической крови < 20 % базофилов в периферической крови

  • 100 x 109/л (≥ 100 000/мм3) тромбоцитов

    • Возраст ≥18 лет
    • Статус производительности ECOG 0-2
    • Доказательства типичных транскриптов BCR-ABL, которые поддаются стандартизированной RQ-PCR.
    • Адекватная функция конечного органа, определяемая по:

Общий билирубин < 1,5 x ВГН (ВГН = верхний предел нормы в лаборатории местного учреждения).

Не относится к пациентам с изолированной гипербилирубинемией (например, болезнь Жильбера) степени < 3 SGOT (AST) и SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN Амилаза и липаза в сыворотке ≤ 2 x ULN Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ULN Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN

  • После завершения базовой оценки качества жизни (т. е. до рандомизации)
  • Письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

Критерий исключения:

  • Экспрессия любых атипичных транскриптов BCR-ABL вместо классического P210-кодирующего типа с соединением e13a2 или e14a2 при скрининге.
  • Предшествующее лечение ингибиторами BCR-ABL в течение периода более 1 месяца.
  • Предыдущие противоопухолевые препараты (гидроксимочевина, анагрелид, интерферон) при ХМЛ на срок более трех месяцев.
  • Плохо контролируемый сахарный диабет (определяется как уровень HbA1c >8%).
  • Предшествующая документированная история ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, коронарный стент и симптоматическую стенокардию:

ФВ ЛЖ <45% или ниже установленной нижней границы нормального диапазона (в зависимости от того, что выше) Полная блокада левой ножки пучка Гиса Блокада правой ножки плюс левая передняя или задняя полублокада Использование кардиостимулятора с желудочковой стимуляцией Врожденный синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез Синдром удлиненного интервала QT История или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий

  • Мерцательная аритмия или трепетание
  • Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)

  • QTc > 450 мс в среднем по трем серийным скрининговым ЭКГ (с использованием формулы QTcF). Если QTcF > 450 мс и электролиты не в пределах нормы, электролиты должны быть скорректированы, и пациент должен пройти повторное тестирование Анамнез или клинические признаки инфаркта миокарда в течение 12 месяцев после включения в исследование Анамнез нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев после включения в исследование Другие клинически значимые заболевания сердца заболевание (напр. хроническая сердечная недостаточность)

    • Неконтролируемая гипертония не является болезнью сердца.
    • История окклюзионной болезни периферических артерий.
    • История острого панкреатита в течение 12 месяцев после включения в исследование или хронический панкреатит в анамнезе.
    • Пациенты, активно получающие терапию сильными ингибиторами и/или индукторами CYP3A4, которую нельзя отменить или перевести на другой препарат до начала приема исследуемого препарата.
    • Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любыми препаратами, которые потенциально могут удлинять интервал QT и для которых нельзя безопасно прекратить или перейти на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нилотиниб
Лекарство: Нилотиниб
Экспериментальный: Иматиниб + Нилотиниб
Лекарство: Иматиниб
Лекарство: Нилотиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество пациентов с молекулярным ответом
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала исследования
Через 24 месяца после начала исследования
Количество пациентов, которые остаются в устойчивой ремиссии без лечения, без молекулярного рецидива
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала фазы ремиссии без лечения (TFR)
Через 12 месяцев после начала фазы ремиссии без лечения (TFR)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с молекулярным ответом
Временное ограничение: 4 года после поступления на учебу
4 года после поступления на учебу
Количество пациентов с выживаемостью без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет после поступления на учебу
5 лет после поступления на учебу
Количество пациентов с большим молекулярным ответом
Временное ограничение: Через 1, 2, 3 и 4 года после начала обучения
Через 1, 2, 3 и 4 года после начала обучения
Количество токсичных событий
Временное ограничение: Через 5 лет после поступления на учебу
Через 5 лет после поступления на учебу
Количество пациентов, прекративших лечение
Временное ограничение: Через 5 лет после поступления на учебу
Через 5 лет после поступления на учебу
Количество пациентов с различиями в качестве жизни между группами лечения с течением времени
Временное ограничение: Исходно и через 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и 60 месяцев после начала исследования.
Для оценки качества жизни (КЖ), о котором сообщают пациенты, и приверженности терапии в начале исследования и через 6, 12, 18, 24, 27, 33, 36, 39, 42, 48, 51, 54 и 60 месяцев в последующем КЖ. шкалы: утомляемость, физическое функционирование и общее состояние здоровья/качество жизни (показатель результата: EORTC QLQ-C30), влияние на повседневную жизнь и бремя симптомов (показатель результата: EORTC CML-24), бремя болезни (показатель результата: EORTC QLQ-ELD14). ).
Исходно и через 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и 60 месяцев после начала исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Следователи

  • Учебный стул: Fabrizio Pane, Università Federico II of Naples

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CML1415

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belgium

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться