Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Uthållig behandlingsfri remission vid BCR-ABL+ kronisk myeloid leukemi (SUSTRENIM)

4 januari 2022 uppdaterad av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ihållande behandlingsfri remission vid BCR-ABL+ kronisk myeloid leukemi: en prospektiv studie som jämför nilotinib versus imatinib med byte till nilotinib i frånvaro av optimalt svar. SUSTRENIM-studie - GIMEMA CLM1415

Studien kommer att undersöka effekten av NIL-frontlinjebehandling jämfört med IM hos nyligen diagnostiserade CP-CML-patienter följt av byte till NIL i fall av frånvaro av optimalt svar enligt ELN-kriterierna.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, interventionell, randomiserad fas IV-studie med två armar som utvärderar både djupet av det molekylära svaret och graden av behandlingsfri remission hos nyligen diagnostiserade CP-KML-patienter som behandlats med NIL eller IM följt av byte till NIL i frånvaro. optimalt svar (definierat enligt ELN 2013-kriterierna) enligt klinisk praxis.

De inskrivna patienterna kommer att randomiseras 1:1 mellan NIL och IM. Patienterna kommer att stratifieras enligt Sokal-riskpoängen till grupper med hög kontra medel-/låg risk. Nydiagnostiserade patienter kommer att behandlas enligt den registrerade dosen av NIL och IM för KML i frontlinjen i kronisk fas (300 mg två gånger dagligen respektive 400 mg OAD). Patienter som inte tål IM och patienter utan optimalt svar på IM efter 3 månader, 6 månader, 12 månader (förutom patienter med progression till accelererad eller blastisk fas) kommer att bytas till NIL andra linjen.

Frånvaron av optimalt svar definieras av minst ett av följande ELN-kriterier: a) Frånvaro av fullständigt hematologiskt svar efter 3 månader eller därefter; b) Frånvaro av partiell cytogenetisk respons (> 35 % Ph+-metafaser) efter 3 månader; c) BCR-ABL-transkriptnivå > 10 % enligt IS vid 3 månader; d) Frånvaro av fullständig cytogenetisk respons (> 1 % Ph+-metafaser) efter 6 månader; e) BCR-ABL-transkriptnivå > 1 % enligt IS vid 6 månader; f) Frånvaro av större molekylär respons (MR3.0, transkriptnivå > 0,1 % enligt IS) efter 12 månader.

Val av behandling för patienter med progression till avancerad sjukdomsfas under IM och för patienter som inte tål eller är resistenta (inklusive progressioner till avancerade faser) mot NIL kommer att vara upp till huvudutredaren för det deltagande centret. Information om dessa patienters förlopp och resultat kommer dock att samlas in och registreras i minst 5 år, och de kan registreras i undersökningsstudier som främjas av GIMEMA eller andra sponsorer.

Efter induktion av djup molekylär remissionsfas av terapin, dvs de första två åren av studien, kommer kvarvarande sjukdom att övervakas noggrant (kvartalsvis) med Q-PCR-analyser. Alla patienter som får en minskning mer än 4,0 logs av kvarvarande sjukdom (MR4.0) inom de första tre åren av behandlingen, och bibehålla denna nivå av svar i alla efterföljande tester fram till slutet av det fjärde terapiåret kvalificerar sig för studiens avbrytande fas. Därför måste alla patienter som är i MR4.0 efter en fyraårsperiod av TKI-behandling, som i sin sista del inkludera minst ett år av bibehållen MR4.0, definierad som en 12-månadersperiod under vilken MR4.0 aldrig går förlorad i 4 på varandra följande MRD-analyser med tre månaders intervall, kommer att gå in i studiens behandlingsfria remissionsfas (TFR). Vid förlust av MR3.0 kommer den senast antagna TKI att återupptas med samma dos.

Alla patienter, inklusive de som inte uppfyller kriterierna för att avbryta TKI-behandling, kommer att fortsätta den tilldelade behandlingen och kommer att följas i 5 år från och med inskrivningsdatumet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

450

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi G. Salesi
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Asti, Italien
        • Asl Di Asti, Ospedali Riuniti - Presidio Ospedaliero Cardinal G. Massaia - Sc Oncologia
      • Avellino, Italien
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
      • Bari, Italien
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
      • Bari, Italien
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Barletta, Italien
        • Asl Della Provincia Di Barletta, Andria, Trani, Ospedale "Mons. Dimiccoli" - Barletta - Uo Ematologia
      • Bergamo, Italien
        • Ematologia Torre 6 piano 4 - ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia, Italien
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Cagliari, Italien
        • ASL N.8 -Ospedale A. Businco
      • Cagliari, Italien
        • Cagliari CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Campobasso, Italien
        • Gemelli Molise - Campobasso - Uosd Onco-Ematologia
      • Castelfranco Veneto, Italien
        • U.O.C. Oncoematologia - Istituto Oncologico Veneto Irccs, Presidio Ospedaliero S. Giacomo Apostolo
      • Catania, Italien
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Italien
        • Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
      • Civitanova Marche, Italien
        • U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
      • Cona, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Cosenza, Italien
        • Ao Di Cosenza, Presidio Ospedaliero Annunziata - Uoc Ematologia
      • Cuneo, Italien
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Firenze, Italien
        • Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
      • Foggia, Italien
        • Aou Ospedali Riuniti - Foggia - Uoc Ematologia
      • Genova, Italien
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Genova, Italien
        • Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Ematologia E Trapianti
      • Latina, Italien
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
      • Lecce, Italien
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola, Italien
        • I.R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italien
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Mestre, Italien
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italien
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Italien
        • Fondazione Irccs "Istituto Nazionale Tumori" - Milano - Sc Ematologia
      • Modena, Italien
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italien
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Italien
        • Asl Napoli 1 Centro, Presidio Ospedaliero Ascalesi - Ospedale S.Maria Di Loreto Nuovo
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Novara, Italien
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Italien
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S. Francesco
      • Orbassano, Italien
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italien
        • AOU di Padova - UO Ematologia
      • Pagani, Italien
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Palermo, Italien
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Italien
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Italien
        • Aou Di Parma - Sc Ematologia E Centro Trapianti Midollo Osseo
      • Pesaro, Italien
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Italien
        • Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
      • Piacenza, Italien
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza, Italien
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Ravenna, Italien
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italien
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
      • Roma, Italien
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italien
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma, Italien
        • Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
      • Roma, Italien
        • UOC Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Rome, Italien
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
      • Rossano, Italien
        • Unità Operativa di Oncologia Giovanni Paolo II "Vito Fazzi"
      • Rovigo, Italien
        • Aulss 5 Polesana, Presidio Ospedaliero Di Rovigo - Uosd Ematologia
      • Salerno, Italien
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, Italien
        • Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Sassuolo, Italien
        • Ospedale Di Sassuolo Spa - Ematologia
      • Siena, Italien
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Terni, Italien
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino, Italien
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia - Università Degli Studi Di Torino
      • Torino, Italien
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
      • Torino, Italien
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
      • Treviso, Italien
        • Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
      • Udine, Italien
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Italien
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
      • Vicenza, Italien
        • ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
      • Vicenza, Italien
        • Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia
  • Nederländerna
      • Amersfoort, Nederländerna
        • Meander Mc - Paesi Bassi
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Vumc - Paesi Bassi
      • Delft, Nederländerna
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Dordrecht, Nederländerna
        • A. Schweitzer Zh, Dordwijk - Paesi Bassi
      • Heerlen, Nederländerna
        • Zuyderland Medical Center - Paesi Bassi
      • Hoofddorp, Nederländerna
        • Spaarne Ziekenhuis - Paesi Bassi

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en bekräftad diagnos av BCR/ABL+ KML i kronisk fas

Dokumenterad CML i kronisk fas måste uppfylla alla följande kriterier:

< 15 % blaster i perifert blod < 30 % blaster plus promyelocyter i perifert blod < 20 % basofiler i det perifera blodet

  • 100 x 109/L (≥ 100 000/mm3) blodplättar

    • Ålder ≥18
    • ECOG-prestandastatus på 0-2
    • Bevis för typiska BCR-ABL-transkript som är mottagliga för standardiserad RQ-PCR
    • Adekvat ändorganfunktion enligt definitionen av:

Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (ULN = övre normalgräns i ett lokalt institutionslabb).

Gäller inte patienter med isolerad hyperbilirubinemi (t.ex. Gilberts sjukdom) grad < 3 SGOT (AST) och SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN Serumamylas och lipas ≤ 2 x ULN Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN < Serum kreat x ULN

  • Efter att ha slutfört QoL-baslinjeutvärderingen (dvs före randomisering)
  • Skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  • Uttryck av alla atypiska BCR-ABL-transkript, istället för den klassiska P210-kodande typen med e13a2- eller e14a2-övergången vid screening.
  • Tidigare behandling med BCR-ABL-hämmare under längre tid än 1 månad.
  • Tidigare anticancermedel (hydroxiurea, anagrelid, interferon) för KML under en längre tid än tre månader.
  • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (definierad som HbA1c >8%).
  • Tidigare dokumenterad historia av kranskärlssjukdom, inklusive hjärtinfarkt, koronar bypass, kranskärlsstent och symptomatisk angina:

LVEF <45 % eller under den institutionella nedre gränsen för normalområdet (beroende på vilket som är högre) Komplett vänster grenblock Höger grenblock plus vänster främre eller bakre hemiblock Användning av en ventrikulär pacemaker Medfödd långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria av långt QT-syndrom Anamnes på eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier

  • Förmaksflimmer eller fladder
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)

  • QTc > 450 msek i genomsnitt av tre seriella screening-EKG (med QTcF-formeln). Om QTcF > 450 msek och elektrolyter inte är inom normala intervall, bör elektrolyterna korrigeras och patienten testas på nytt. Anamnes eller kliniska tecken på hjärtinfarkt inom 12 månader från studiestart Anamnese med instabil angina inom 12 månader från studiestart Annat kliniskt signifikant hjärta sjukdom (t.ex. hjärtsvikt)

    • Okontrollerad hypertoni är inte en hjärtsjukdom.
    • Historik av perifer arteriell ocklusiv sjukdom.
    • Anamnes med akut pankreatit inom 12 månader efter att studien påbörjats, eller en tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit.
    • Patienter som aktivt får behandling med starka CYP3A4-hämmare och/eller inducerare som inte kan avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas.
    • Patienter som för närvarande får behandling med något läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet och som inte kan avbrytas på ett säkert sätt eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nilotinib
Läkemedel: Nilotinib
Experimentell: Imatinib + Nilotinib
Läkemedel: Imatinib
Läkemedel: Nilotinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal patienter med molekylärt svar
Tidsram: Vid 24 månader från studiestart
Vid 24 månader från studiestart
Antal patienter som förblir i långvarig behandlingsfri remission, utan molekylärt återfall
Tidsram: Efter 12 månader efter att ha gått in i behandlingsfri-remissionsfasen (TFR).
Efter 12 månader efter att ha gått in i behandlingsfri-remissionsfasen (TFR).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med molekylärt svar
Tidsram: 4 år efter studiestart
4 år efter studiestart
Antal patienter i progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 år efter studiestart
5 år efter studiestart
Antal patienter med större molekylär respons
Tidsram: Vid 1, 2, 3 och 4 år från studiestart
Vid 1, 2, 3 och 4 år från studiestart
Antal giftiga händelser
Tidsram: Vid 5 år från studiestart
Vid 5 år från studiestart
Antal patienter som avbryter behandlingen
Tidsram: Vid 5 år från studiestart
Vid 5 år från studiestart
Antal patienter med livskvalitetsskillnader mellan behandlingsarmarna över tid
Tidsram: Vid baslinjen och vid 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 och 60 månader från studiestart.
Att bedöma patientrapporterad livskvalitet (QoL) och efterlevnad av terapi vid baslinjen och vid 6, 12, 18, 24, 27, 33, 36, 39, 42, 48, 51, 54 och 60 månader under följande QoL skalor: Fatigue, Physical Function and Global Health Status/QoL (resultatmått: EORTC QLQ-C30), Impact on Daily Life and Symptom Burden (resultatmått: EORTC CML-24), Burden of Illness (resultatmått: EORTC QLQ-ELD14) ).
Vid baslinjen och vid 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 och 60 månader från studiestart.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Utredare

  • Studiestol: Fabrizio Pane, Università Federico II of Naples

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2015

Första postat (Uppskatta)

11 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CML1415

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera