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BCR-ABL+ 慢性粒细胞白血病的持续无治疗缓解 (SUSTRENIM)

2022年1月4日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

BCR-ABL+ 慢性粒细胞白血病的持续无治疗缓解：一项比较尼罗替尼与伊马替尼的前瞻性研究，在没有最佳反应的情况下改用尼罗替尼。 SUSTRENIM 研究 - GIMEMA CLM1415

该研究将在新诊断的 CP-CML 患者中调查 NIL 一线治疗与 IM 后在没有 ELN 标准定义的最佳反应的情况下转换为 NIL 的疗效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、介入性、随机、双臂、IV 期研究，评估新诊断的 CP-CML 患者接受 NIL 或 IM 治疗后在缺席情况下转为 NIL 的分子反应深度和无治疗缓解率根据临床实践的最佳反应（根据 ELN 2013 标准定义）。

登记的患者将在 NIL 和 IM 之间以 1:1 的比例随机分配。 患者将根据 Sokal 风险评分分为高风险组和中/低风险组。 新诊断的患者将根据 NIL 和 IM 的注册剂量治疗一线慢性期 CML（分别为 300 mg BID 和 400 mg OAD）。 不能耐受IM的患者和在3个月、6个月、12个月时对IM没有最佳反应的患者（进展至加速期或急变期的患者除外）将转为NIL二线。

不存在最佳反应由至少以下 ELN 标准之一定义： a) 在 3 个月或之后不存在完全血液学反应； b) 3 个月时没有部分细胞遗传学反应（> 35% Ph+ 中期）； c) 根据 3 个月时的 IS，BCR-ABL 转录物水平 > 10%； d) 6 个月时没有完全细胞遗传学反应（> 1% Ph+ 中期）； e) 根据 6 个月时的 IS，BCR-ABL 转录物水平 > 1%； f) 12 个月时没有主要分子反应（MR3.0，根据 IS，转录物水平 > 0.1%）。

对于在接受 IM 时进展到晚期疾病阶段的患者以及对 NIL 不耐受或耐药（包括进展到晚期阶段）的患者，治疗选择将取决于参与中心的主要研究者。 然而，关于这些患者的病程和结果的信息将被收集和记录至少 5 年，并且他们可以被纳入 GIMEMA 或其他赞助商推动的调查研究。

在治疗的深度分子缓解期诱导后，即研究的前两年，将通过 Q-PCR 检测（每季度）密切监测残留疾病。 残留病灶减少超过 4.0 logs (MR4.0) 的所有患者 在治疗的头三年内，并在所有后续测试中保持此反应水平直至治疗的第四年结束符合研究的终止阶段。 因此，所有经过四年 TKI 治疗后达到 MR4.0 的患者，在其最后部分必须包括至少一年的维持 MR4.0，定义为 MR4.0 从未出现的 12 个月期间在每三个月一次的连续 4 次 MRD 分析中丢失，将进入研究的无治疗缓解 (TFR) 阶段。 如果 MR3.0 丢失，将以相同剂量恢复上次使用的 TKI。

所有患者，包括不符合停止 TKI 治疗标准的患者，将继续指定的治疗，并从入组之日起随访 5 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

450

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Alessandria、意大利
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona、意大利
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi G. Salesi
      • Ascoli Piceno、意大利
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
      • Asti、意大利
        • Asl Di Asti, Ospedali Riuniti - Presidio Ospedaliero Cardinal G. Massaia - Sc Oncologia
      • Avellino、意大利
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
      • Bari、意大利
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
      • Bari、意大利
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Barletta、意大利
        • Asl Della Provincia Di Barletta, Andria, Trani, Ospedale "Mons. Dimiccoli" - Barletta - Uo Ematologia
      • Bergamo、意大利
        • Ematologia Torre 6 piano 4 - ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna、意大利
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Brescia、意大利
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Cagliari、意大利
        • ASL N.8 -Ospedale A. Businco
      • Cagliari、意大利
        • Cagliari CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Campobasso、意大利
        • Gemelli Molise - Campobasso - Uosd Onco-Ematologia
      • Castelfranco Veneto、意大利
        • U.O.C. Oncoematologia - Istituto Oncologico Veneto Irccs, Presidio Ospedaliero S. Giacomo Apostolo
      • Catania、意大利
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro、意大利
        • Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
      • Civitanova Marche、意大利
        • U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
      • Cona、意大利
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Cosenza、意大利
        • Ao Di Cosenza, Presidio Ospedaliero Annunziata - Uoc Ematologia
      • Cuneo、意大利
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Firenze、意大利
        • Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
      • Foggia、意大利
        • Aou Ospedali Riuniti - Foggia - Uoc Ematologia
      • Genova、意大利
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Genova、意大利
        • Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Ematologia E Trapianti
      • Latina、意大利
        • Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
      • Lecce、意大利
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Meldola、意大利
        • I.R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
      • Messina、意大利
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina、意大利
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Mestre、意大利
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano、意大利
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano、意大利
        • Fondazione Irccs "Istituto Nazionale Tumori" - Milano - Sc Ematologia
      • Modena、意大利
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Napoli、意大利
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli、意大利
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli、意大利
        • Asl Napoli 1 Centro, Presidio Ospedaliero Ascalesi - Ospedale S.Maria Di Loreto Nuovo
      • Napoli、意大利
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Novara、意大利
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro、意大利
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S. Francesco
      • Orbassano、意大利
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova、意大利
        • AOU di Padova - UO Ematologia
      • Pagani、意大利
        • Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
      • Palermo、意大利
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo、意大利
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma、意大利
        • Aou Di Parma - Sc Ematologia E Centro Trapianti Midollo Osseo
      • Pesaro、意大利
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara、意大利
        • Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
      • Piacenza、意大利
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Potenza、意大利
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Ravenna、意大利
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria、意大利
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia、意大利
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini、意大利
        • Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
      • Roma、意大利
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma、意大利
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma、意大利
        • Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
      • Roma、意大利
        • Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
      • Roma、意大利
        • UOC Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
      • Rome、意大利
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
      • Rossano、意大利
        • Unità Operativa di Oncologia Giovanni Paolo II "Vito Fazzi"
      • Rovigo、意大利
        • Aulss 5 Polesana, Presidio Ospedaliero Di Rovigo - Uosd Ematologia
      • Salerno、意大利
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
      • San Giovanni Rotondo、意大利
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari、意大利
        • Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Sassuolo、意大利
        • Ospedale Di Sassuolo Spa - Ematologia
      • Siena、意大利
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
      • Terni、意大利
        • A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
      • Torino、意大利
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia - Università Degli Studi Di Torino
      • Torino、意大利
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
      • Torino、意大利
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
      • Treviso、意大利
        • Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
      • Udine、意大利
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona、意大利
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
      • Vicenza、意大利
        • ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
      • Vicenza、意大利
        • Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia
  • 荷兰
      • Amersfoort、荷兰
        • Meander Mc - Paesi Bassi
      • Amsterdam、荷兰
        • Vumc - Paesi Bassi
      • Delft、荷兰
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Dordrecht、荷兰
        • A. Schweitzer Zh, Dordwijk - Paesi Bassi
      • Heerlen、荷兰
        • Zuyderland Medical Center - Paesi Bassi
      • Hoofddorp、荷兰
        • Spaarne Ziekenhuis - Paesi Bassi

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 确诊为慢性期 BCR/ABL+ CML 的患者

记录在案的慢性期 CML 必须满足以下所有标准：

外周血中 < 15% 原始细胞 外周血中 < 30% 原始细胞加早幼粒细胞 外周血中 < 20% 嗜碱性粒细胞

  • 100 x 109/L (≥ 100,000/mm3) 血小板

    • 年龄≥18
    • ECOG 性能状态 0-2
    • 适合标准化 RQ-PCR 的典型 BCR-ABL 转录本的证据
    • 适当的终末器官功能定义如下：

总胆红素 < 1.5 x ULN（ULN = 当地机构实验室的正常上限）。

不适用于患有孤立性高胆红素血症（例如，吉尔伯特病）< 3 级的患者 SGOT (AST) 和 SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN 血清淀粉酶和脂肪酶 ≤ 2 x ULN 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN 血清肌酐 < 1.5 x ULN

  • 已完成 QoL 基线评估（即在随机化之前）
  • 在任何研究程序之前签署知情同意书。

排除标准：

  • 任何非典型 BCR-ABL 转录物的表达，而不是经典的 P210 编码类型与筛选时的 e13a2 或 e14a2 连接。
  • 先前使用 BCR-ABL 抑制剂治疗超过 1 个月。
  • 以前的抗癌药（羟基脲、阿那格雷、干扰素）用于 CML 的时间超过三个月。
  • 糖尿病控制不佳（定义为 HbA1c >8%）。
  • 先前记录的冠心病病史，包括心肌梗塞、冠状动脉搭桥术、冠状动脉支架和症状性心绞痛：

LVEF <45% 或低于正常范围的机构下限（以较高者为准） 完全性左束支传导阻滞 右束支传导阻滞加左前或后半传导阻滞 使用心室起搏器 先天性长 QT 综合征或已知的家族史长 QT 综合征 有临床意义的室性或房性快速性心律失常的病史或存在

  • 心房颤动或扑动
  • 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）

  • QTc > 450 毫秒，三个系列筛查心电图的平均值（使用 QTcF 公式）。 如果 QTcF > 450 毫秒且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质并重新测试患者 进入研究后 12 个月内有心肌梗死病史或临床体征 进入研究后 12 个月内有不稳定型心绞痛病史 其他有临床意义的心脏病疾病（例如 充血性心力衰竭）

    • 不受控制的高血压不是心脏病。
    • 外周动脉闭塞病史。
    • 进入研究后 12 个月内有急性胰腺炎病史，或既往有慢性胰腺炎病史。
    • 积极接受强 CYP3A4 抑制剂和/或诱导剂治疗的患者，在开始研究药物之前不能停药或换用不同的药物。
    • 目前正在接受任何可能延长 QT 间期的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能安全地停药或换用不同的药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：尼洛替尼
药品：尼洛替尼
实验性的：伊马替尼 + 尼罗替尼
药品：伊马替尼
药品：尼洛替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
具有分子反应的患者人数
大体时间：进入研究后 24 个月
进入研究后 24 个月
保持持续治疗无缓解、无分子复发的患者人数
大体时间：进入无治疗缓解 (TFR) 阶段 12 个月后
进入无治疗缓解 (TFR) 阶段 12 个月后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有分子反应的患者人数
大体时间：入学后 4 年
入学后 4 年
无进展生存的患者人数
大体时间：入学后 5 年
入学后 5 年
主要分子学反应的患者人数
大体时间：入学后第 1、2、3 和 4 年
入学后第 1、2、3 和 4 年
毒性事件数
大体时间：进入学习后 5 年
进入学习后 5 年
停止治疗的患者人数
大体时间：进入学习后 5 年
进入学习后 5 年
随着时间的推移，治疗组之间存在生活质量差异的患者数量
大体时间：在基线和研究开始后的 3、6、12、18、24、30、36、42、48 和 60 个月。
评估以下 QoL 中患者报告的生活质量 (QoL) 和基线以及 6、12、18、24、27、33、36、39、42、48、51、54 和 60 个月时的治疗依从性量表：疲劳、身体机能和全球健康状况/QoL（结果测量：EORTC QLQ-C30）、对日常生活的影响和症状负担（结果测量：EORTC CML-24）、疾病负担（结果测量：EORTC QLQ-ELD14 ).
在基线和研究开始后的 3、6、12、18、24、30、36、42、48 和 60 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

调查人员

  • 学习椅：Fabrizio Pane、Università Federico II of Naples

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月11日

初级完成 (预期的)

2023年2月1日

研究完成 (预期的)

2024年2月1日

研究注册日期

首次提交

2015年11月10日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月10日

首次发布 (估计)

2015年11月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月4日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CML1415

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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