BCR-ABL+ 만성 골수성 백혈병에서 지속적인 치료 없이 관해 (SUSTRENIM)
2022년 1월 4일 업데이트: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
BCR-ABL+ 만성 골수성 백혈병에서 지속적인 치료 없이 관해: 최적의 반응이 없는 상태에서 Nilotinib과 Imatinib을 Nilotinib으로 전환한 것과 비교한 전향적 연구. SUSTRENIM 연구 - GIMEMA CLM1415
이 연구는 새로 진단된 CP-CML 환자에서 NIL 최전선 요법 대 IM의 효능을 조사하고 ELN 기준에 의해 정의된 최적 반응이 없는 경우 NIL로 전환합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 NIL 또는 IM 치료를 받은 후 부재 시 NIL로 전환한 새로 진단된 CP-CML 환자에서 분자 반응의 깊이와 무치료 관해율을 모두 평가하는 전향적, 중재적, 무작위, 2군, 제4상 연구입니다. 임상 실습에 따른 최적 반응(ELN 2013 기준에 따라 정의됨).
등록된 환자는 NIL과 IM 간에 1:1로 무작위 배정됩니다. 환자는 Sokal 위험 점수에 따라 고위험군 대 중간/저위험군으로 계층화됩니다. 새로 진단된 환자는 최전선 만성 단계 CML에 대한 NIL 및 IM의 등록 용량(각각 300mg BID 및 400mg OAD)에 따라 치료될 것입니다. IM에 내성이 없는 환자 및 3개월, 6개월, 12개월에 IM에 대한 최적의 반응이 없는 환자(가속기 또는 모세포기로 진행하는 환자 제외)는 NIL 2차 치료로 전환됩니다.
최적 반응의 부재는 다음 ELN 기준 중 적어도 하나에 의해 정의됩니다: a) 3개월 또는 그 이후에 완전한 혈액학적 반응의 부재; b) 3개월에 부분 세포유전학적 반응의 부재(> 35% Ph+ 중기); c) BCR-ABL 전사 수준 > 3개월에서 IS에 따른 10%; d) 6개월에 완전한 세포유전학적 반응의 부재(> 1% Ph+ 중기); e) BCR-ABL 전사 수준 > 6개월에 IS에 따른 1%; f) 12개월에서 주요 분자 반응의 부재(MR3.0, 전사 수준 > 0.1% IS에 따름).
IM 동안 진행된 질병 단계로 진행된 환자 및 NIL에 내성이 있거나 내성이 있는(진행 단계로의 진행 포함) 환자에 대한 치료 선택은 참여 센터의 주임 시험자에게 달려 있습니다. 그러나 이러한 환자의 과정 및 결과에 관한 정보는 최소 5년 동안 수집 및 기록되며 GIMEMA 또는 기타 후원자가 추진하는 조사 연구에 등록될 수 있습니다.
치료의 심층 분자 완화 단계의 유도 후, 즉 연구의 처음 2년 후에 잔여 질병은 Q-PCR 분석으로 면밀히 모니터링(분기별로)됩니다. 잔여 질환의 4.0로그(MR4.0)보다 큰 감소를 얻은 모든 환자 치료의 처음 3년 이내에, 그리고 치료의 4년차 말까지 모든 후속 테스트에서 이 반응 수준을 유지하는 것이 연구의 중단 단계에 적합합니다. 따라서 4년의 TKI 치료 후 MR4.0에 있는 모든 환자는 마지막 부분에 최소 1년의 MR4.0 유지를 포함해야 합니다. 3개월 간격으로 4회 연속 MRD 분석에서 소실되면 연구의 무치료 관해(TFR) 단계에 들어갑니다. MR3.0이 손실된 경우 마지막으로 가정한 TKI가 동일한 용량으로 재개됩니다.
TKI 치료 중단 기준에 맞지 않는 환자를 포함한 모든 환자는 할당된 치료를 계속하며 등록일로부터 5년 동안 추적관찰을 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
450
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amersfoort, 네덜란드
- Meander Mc - Paesi Bassi
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Amsterdam, 네덜란드
- Vumc - Paesi Bassi
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Delft, 네덜란드
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Dordrecht, 네덜란드
- A. Schweitzer Zh, Dordwijk - Paesi Bassi
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Heerlen, 네덜란드
- Zuyderland Medical Center - Paesi Bassi
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Hoofddorp, 네덜란드
- Spaarne Ziekenhuis - Paesi Bassi
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Alessandria, 이탈리아
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. Lancisi G. Salesi
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Ascoli Piceno, 이탈리아
- Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
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Asti, 이탈리아
- Asl Di Asti, Ospedali Riuniti - Presidio Ospedaliero Cardinal G. Massaia - Sc Oncologia
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Avellino, 이탈리아
- Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
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Bari, 이탈리아
- Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
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Bari, 이탈리아
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Barletta, 이탈리아
- Asl Della Provincia Di Barletta, Andria, Trani, Ospedale "Mons. Dimiccoli" - Barletta - Uo Ematologia
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Bergamo, 이탈리아
- Ematologia Torre 6 piano 4 - ASST Papa Giovanni XXIII
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Bologna, 이탈리아
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Brescia, 이탈리아
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
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Cagliari, 이탈리아
- ASL N.8 -Ospedale A. Businco
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Cagliari, 이탈리아
- Cagliari CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
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Campobasso, 이탈리아
- Gemelli Molise - Campobasso - Uosd Onco-Ematologia
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Castelfranco Veneto, 이탈리아
- U.O.C. Oncoematologia - Istituto Oncologico Veneto Irccs, Presidio Ospedaliero S. Giacomo Apostolo
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Catania, 이탈리아
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Catanzaro, 이탈리아
- Ao Di Catanzaro "Pugliese-Ciaccio", Presidio Ospedaliero "Ciaccio - de Lellis" - Ematologia
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Civitanova Marche, 이탈리아
- U.O. di Medicina Interna - ASUR Marche 8 - Ospedale Civile
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Cona, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Cosenza, 이탈리아
- Ao Di Cosenza, Presidio Ospedaliero Annunziata - Uoc Ematologia
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Cuneo, 이탈리아
- S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
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Firenze, 이탈리아
- Unità di Ricerca e di Malattie del sangue - Ematologia San Luca Vecchio Pad. 16 - 1° Piano
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Foggia, 이탈리아
- Aou Ospedali Riuniti - Foggia - Uoc Ematologia
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Genova, 이탈리아
- IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
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Genova, 이탈리아
- Irccs Aou San Martino - Genova - Uo Ematologia E Trapianti
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Latina, 이탈리아
- Asl Latina, Presidio Ospedaliero Nord - Ospedale Santa Maria Goretti - Uoc Ematologia
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Lecce, 이탈리아
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Meldola, 이탈리아
- I.R.S.T. Srl Irccs - Meldola - Sc Oncologia Medica
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Messina, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Mestre, 이탈리아
- U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
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Milano, 이탈리아
- Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
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Milano, 이탈리아
- Fondazione Irccs "Istituto Nazionale Tumori" - Milano - Sc Ematologia
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Modena, 이탈리아
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Napoli, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli, 이탈리아
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Napoli, 이탈리아
- Asl Napoli 1 Centro, Presidio Ospedaliero Ascalesi - Ospedale S.Maria Di Loreto Nuovo
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Napoli, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
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Novara, 이탈리아
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Nuoro, 이탈리아
- U.O. CTMO Ematologia - Osp. S. Francesco
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Orbassano, 이탈리아
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
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Padova, 이탈리아
- AOU di Padova - UO Ematologia
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Pagani, 이탈리아
- Asl Salerno, Presidio Ospedaliero Tortora Pagani - Ematologia
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Palermo, 이탈리아
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo, 이탈리아
- U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Parma, 이탈리아
- Aou Di Parma - Sc Ematologia E Centro Trapianti Midollo Osseo
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Pesaro, 이탈리아
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Pescara, 이탈리아
- Asl Pescara, Presidio Ospedaliero 'Spirito Santo' - Uoc Ematologia Clinica
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Piacenza, 이탈리아
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
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Potenza, 이탈리아
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Ravenna, 이탈리아
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, 이탈리아
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, 이탈리아
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, 이탈리아
- Ausl Della Romagna, Ospedale "Infermi" - Rimini - Uo Ematologia
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Roma, 이탈리아
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, 이탈리아
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, 이탈리아
- Divisione Ematologia - Università Campus Bio-Medico
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Roma, 이탈리아
- Asl Roma 2, Ospedale S. Eugenio- Ospedale S.Eugenio - Uoc Ematologia
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Roma, 이탈리아
- UOC Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
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Rome, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S. Eugenio
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Rossano, 이탈리아
- Unità Operativa di Oncologia Giovanni Paolo II "Vito Fazzi"
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Rovigo, 이탈리아
- Aulss 5 Polesana, Presidio Ospedaliero Di Rovigo - Uosd Ematologia
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Salerno, 이탈리아
- Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Sassari, 이탈리아
- Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
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Sassuolo, 이탈리아
- Ospedale Di Sassuolo Spa - Ematologia
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Siena, 이탈리아
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
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Terni, 이탈리아
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, 이탈리아
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia - Università Degli Studi Di Torino
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Torino, 이탈리아
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
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Torino, 이탈리아
- Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
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Treviso, 이탈리아
- Unità Operativa Di Ematologia - Presidio Ospedaliero Di Treviso - Azienda Ulss N.2 Marca Trevigiana
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Udine, 이탈리아
- Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
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Verona, 이탈리아
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Vicenza, 이탈리아
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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Vicenza, 이탈리아
- Aulss 8 Berica - Ospedale Di Vicenza - Uoc Ematologia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만성기 BCR/ABL+ CML 진단이 확정된 환자
문서화된 만성기 CML은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
< 말초혈액 내 15% 모세포 < 말초혈액 내 30% 모세포 및 전골수구 < 말초혈액 내 호염기구 20% 미만
100 x 109/L(≥ 100,000/mm3) 혈소판
- 연령 ≥18
- 0-2의 ECOG 수행 상태
- 표준화된 RQ-PCR에 적합한 전형적인 BCR-ABL 전사체의 증거
- 다음에 의해 정의된 적절한 말단 기관 기능:
총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(ULN = 지역 기관 실험실의 정상 상한).
단독 고빌리루빈혈증(예: 길버트병) 등급 < 3 SGOT(AST) 및 SGPT(ALT) ≤ 3 x ULN 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 2 x ULN 알칼리 포스파타아제 ≤ 2.5 x ULN 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 환자에게는 적용되지 않습니다.
- QoL 기준선 평가 완료(즉, 무작위 배정 전)
- 모든 연구 절차에 앞서 서면 동의서.
제외 기준:
- 스크리닝 시 e13a2 또는 e14a2 접합부가 있는 고전적인 P210 인코딩 유형 대신 비정형 BCR-ABL 전사체의 발현.
- 1개월 이상의 기간 동안 BCR-ABL 억제제를 사용한 이전 치료.
- 3개월 이상의 기간 동안 CML에 대한 이전 항암제(하이드록시우레아, 아나그렐리드, 인터페론).
- 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병(HbA1c >8%로 정의됨).
- 심근경색, 관상동맥우회술, 관상동맥 스텐트 및 증상성 협심증을 포함한 관상동맥 심장질환의 이전 문서화된 병력:
LVEF <45% 또는 정상 범위의 제도적 하한 미만(둘 중 더 높은 것) 완전한 왼쪽 번들 분기 블록 오른쪽 번들 분기 블록과 왼쪽 전방 또는 후방 반차단 심실 박동 조율기 사용 선천성 긴 QT 증후군 또는 알려진 가족력 긴 QT 증후군 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
- 심방 세동 또는 조동
- 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회)
QTc > 450msec(QTcF 공식 사용) 3개의 연속 스크리닝 ECG 평균. QTcF > 450 msec 및 전해질이 정상 범위 내에 있지 않은 경우, 전해질을 교정하고 환자를 다시 검사해야 합니다. 연구 시작 12개월 이내에 심근 경색의 병력 또는 임상 징후 연구 시작 12개월 이내에 불안정 협심증 병력 기타 임상적으로 중요한 심장 질병(예: 울혈 성 심부전증)
- 조절되지 않는 고혈압은 심장병이 아닙니다.
- 말초 동맥 폐색 질환의 병력.
- 연구 시작 12개월 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력.
- 연구 약물을 시작하기 전에 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 강력한 CYP3A4 억제제 및/또는 유도제로 치료를 적극적으로 받고 있는 환자.
- 현재 QT 간격을 연장할 가능성이 있고 연구 약물을 시작하기 전에 안전하게 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 약물로 치료를 받고 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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분자 반응 환자 수
기간: 연구 시작 후 24개월
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연구 시작 후 24개월
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분자적 재발 없이 지속적인 치료 없이 관해 상태를 유지하는 환자 수
기간: 무치료 관해(TFR) 단계 진입 후 12개월 후
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무치료 관해(TFR) 단계 진입 후 12개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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분자 반응 환자 수
기간: 입학 후 4년
|
입학 후 4년
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무진행 생존 환자 수
기간: 입학 후 5년
|
입학 후 5년
|
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주요 분자 반응을 보인 환자 수
기간: 연구 시작 후 1, 2, 3, 4년
|
연구 시작 후 1, 2, 3, 4년
|
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독성 사건의 수
기간: 입학 후 5년
|
입학 후 5년
|
|
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치료를 중단한 환자 수
기간: 입학 후 5년
|
입학 후 5년
|
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시간 경과에 따라 치료군 간 삶의 질 차이가 있는 환자 수
기간: 기준선 및 연구 시작으로부터 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 및 60개월에.
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기준선과 다음 QoL에서 6, 12, 18, 24, 27, 33, 36, 39, 42, 48, 51, 54 및 60개월에 환자가 보고한 삶의 질(QoL) 및 치료 순응도를 평가하기 위해 척도: 피로, 신체 기능 및 전반적인 건강 상태/QoL(결과 측정: EORTC QLQ-C30), 일상 생활에 미치는 영향 및 증상 부담(결과 측정: EORTC CML-24), 질병 부담(결과 측정: EORTC QLQ-ELD14) ).
|
기준선 및 연구 시작으로부터 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 및 60개월에.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Fabrizio Pane, Università Federico II of Naples
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 11일
기본 완료 (예상)
2023년 2월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 11월 10일
처음 게시됨 (추정)
2015년 11월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 4일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CML1415
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .