多形膠芽腫およびCNS転移における術前セリチニブ (LDK378)

包含基準:

• GBMの以前の1回の切除またはMRIによる固形腫瘍CNS転移の証拠
• すべての GBM および NSLC 転移は ALK+ である必要があります
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス ≤2
• 研究用途に利用可能なアーカイブ腫瘍組織ブロック
• 書面によるインフォームドコンセントを理解する能力
• 以前の抗がん療法に関連した毒性からグレード 2 以下までの回復 (CTCAE v 4.03)。 例外: あらゆるグレードの脱毛症の患者

• 次のラボ基準が満たされています。

  • 好中球絶対数 ≥ 1.5 x 10(9乗)/L
  • ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
  • 血小板 ≥ 75 x 10(9 乗)/L
  • 血清総ビリルビン≤ 1.5 x 正常値の上限（ULN）。ただし、総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN および直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN の場合に含まれるギルバート症候群の患者を除く。
  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）< 3.0 x ULN。ただし、肝臓転移のある患者は除き、AST < 5 x ULNの場合にのみ含まれます。アラニントランスアミナーゼ（ALT）< 3.0 x ULN（ALT < 5 x ULNの場合にのみ含まれる肝転移患者を除く）
  • クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min

• 患者は以下の検査値を持っているか、スクリーニング時に検査値が正常範囲内になるようにサプリメントで補正されています。

  • カリウム≧LLN
  • マグネシウム≧LLN
  • リン≧LLN
  • 総カルシウム (血清アルブミンで補正) ≥ LLN

除外基準:

• 安全な外科的治療を妨げる併存疾患
• 活動性感染症または38.5℃以上の発熱
• セリチニブの賦形剤に対する過敏症が知られている患者
• セリチニブによる以前の治療歴
• -肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、閉塞性細気管支炎、および臨床的に重大な放射線肺炎（日常生活活動に影響を与える、または治療介入を必要とする）の病歴を含む、広範な播種性両側間質性線維症または間質性肺疾患の既知の病歴を有する患者

• 以下のような臨床的に重大なコントロールされていない心臓病および/または最近の心臓イベント（6か月以内）：

  • 記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類 III ～ IV）。
  • 降圧薬の有無にかかわらず、収縮期血圧 ≥ 160 mm Hg および/または拡張期血圧 ≥ 100 mm Hg によって定義される制御されていない高血圧
  • 降圧薬の開始または調整はスクリーニングの前に許可されます。
  • 心室性不整脈。薬でコントロールできない上室性不整脈と結節性不整脈。
  • 薬物療法で制御できないその他の心臓不整脈。
  • スクリーニングECGでフリデリシア補正を使用して補正されたQTc > 450ミリ秒
• セリチニブの吸収を変化させる可能性がある消化器機能障害または消化器疾患、または1日最大5個のセリチニブカプセルを飲み込むことができない可能性がある
• 進行中の消化管有害事象 > グレード 2 (例: 研究開始時の吐き気、嘔吐、下痢）

• 以下の基準のいずれかを満たす薬剤の投与を受けており、セリチニブによる治療開始の少なくとも1週間前および参加期間中は中止できない。

  • QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発するリスクが既知の薬剤
  • CYP3A4/5 の強力な阻害剤または強力な誘導剤
  • 主に CYP3A4/5、CYP2C8 および/または CYP2C9 によって代謝される治療指数の低い薬剤
  • 治療用量のワルファリンナトリウム（クマジン）または他のクマジン由来の抗凝固薬。 ワルファリン由来でない抗凝固薬は許可されています
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
• -妊娠の可能性のある女性。ただし、治験薬の投与中および最後の投与後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用している場合は除きます。