多形性胶质母细胞瘤和 CNS 转移的术前色瑞替尼 (LDK378)

纳入标准：

• 一次 GBM 切除术或实体瘤 CNS 转移的 MRI 证据
• 所有 GBM 和 NSLC 转移都必须是 ALK+
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 ≤2
• 可供研究使用的存档肿瘤组织块
• 理解书面知情同意书的能力
• 从与先前抗癌治疗相关的毒性中恢复至 ≤ 2 级 (CTCAE v 4.03)。 例外：患有任何级别脱发的患者

• 满足以下实验室标准：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10(9次方)/L
  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
  • 血小板 ≥ 75 x 10(9 次方)/L
  • 血清总胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，但吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素 ≤ 3.0 x ULN 且直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN 则可能被纳入
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 3.0 x ULN，肝转移患者除外，只有当 AST < 5 x ULN 时才包括在内；丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3.0 x ULN，肝转移患者除外，只有在 ALT < 5 x ULN 时才包括在内
  • 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min

• 患者具有以下实验室值或已使用补充剂校正实验室值以在筛选时处于正常范围内：

  • 钾≥LLN
  • 镁≥LLN
  • 磷≥LLN
  • 总钙（针对血清白蛋白校正）≥ LLN

排除标准：

• 妨碍安全手术治疗的合并症
• 活动性感染或发烧 > 38.5°C
• 已知对色瑞替尼的任何赋形剂过敏的患者
• 既往使用色瑞替尼治疗
• 已知有广泛播散性双侧间质纤维化或间质性肺病病史的患者，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、闭塞性细支气管炎和有临床意义的放射性肺炎病史（影响日常生活活动或需要治疗干预）

• 有临床意义的不受控制的心脏病和/或最近的心脏事件（6 个月内），例如：

  • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）；
  • 未控制的高血压定义为收缩压≥ 160 毫米汞柱和/或舒张压≥ 100 毫米汞柱，有或没有抗高血压药物
  • 允许在筛选前开始或调整抗高血压药物；
  • 室性心律失常;药物不能控制的室上性和结性心律失常；
  • 药物不能控制的其他心律失常；
  • 使用筛选心电图上的 Fridericia 校正校正 QTc > 450 毫秒
• 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会改变色瑞替尼的吸收或无法每天吞咽多达五颗色瑞替尼胶囊
• 持续的 GI 不良事件 > 2 级（例如 恶心、呕吐或腹泻）在研究开始时

• 接受符合以下标准之一的药物治疗，并且至少在色瑞替尼治疗开始前 1 周和参与期间不能停药：

  • 具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速已知风险的药物
  • CYP3A4/5 的强抑制剂或强诱导剂
  • 主要由 CYP3A4/5、CYP2C8 和/或 CYP2C9 代谢的低治疗指数药物
  • 治疗剂量的华法林钠（香豆素）或任何其他香豆素衍生的抗凝剂。 允许使用非华法林衍生的抗凝剂
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 有生育能力的女性，除非她们在给药期间和最后一次研究治疗给药后 3 个月内使用高效避孕方法。