Předoperační ceritinib (LDK378) u multiformního glioblastomu a metastáz do CNS

Kritéria pro zařazení:

• Jedna předchozí resekce GBM nebo MRI důkaz metastázy solidního tumoru do CNS
• Všechny metastázy GBM a NSLC musí být ALK+
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
• Archivní blok nádorové tkáně dostupný pro výzkumné použití
• Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu
• Zotavení z toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií na ≤ stupeň 2 (CTCAE v 4.03). Výjimka: pacienti s alopecií jakéhokoli stupně

• Jsou splněna následující laboratorní kritéria:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10 (9. mocnina)/l
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 75 x 10 (9. mocnina)/l
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti, pokud je celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartát transamináza (AST) < 3,0 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří jsou zahrnuti pouze v případě, že AST < 5 x ULN; alanintransamináza (ALT) < 3,0 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří jsou zahrnuti pouze v případě, že ALT < 5 x ULN
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

• Pacient má následující laboratorní hodnoty nebo má laboratorní hodnoty korigované suplementy tak, aby byly při screeningu v normálních mezích:

  • Draslík ≥ LLN
  • Hořčík ≥ LLN
  • Fosfor ≥ LLN
  • Celkový vápník (upravený na sérový albumin) ≥ LLN

Kritéria vyloučení:

• Komorbidní stavy, které brání bezpečné chirurgické léčbě
• Aktivní infekce nebo horečka > 38,5 °C
• Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku ceritinibu
• Předchozí léčba ceritinibem
• Pacienti se známou anamnézou rozsáhlé diseminované bilaterální intersticiální fibrózy nebo intersticiálního plicního onemocnění, včetně anamnézy pneumonitidy, hypersenzitivní pneumonitidy, intersticiální pneumonie, obliterativní bronchiolitidy a klinicky významné radiační pneumonitidy (ovlivňující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci)

• Klinicky významné nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávná srdeční příhoda (během 6 měsíců), jako jsou:

  • anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association);
  • nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem ≥ 160 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mm Hg, s nebo bez antihypertenzní medikace
  • zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před screeningem;
  • ventrikulární arytmie; supraventrikulární a nodální arytmie nekontrolované medikací;
  • jiná srdeční arytmie nekontrolovaná léky;
  • korigoval QTc > 450 ms pomocí korekce Fridericia na screeningovém EKG
• Zhoršená funkce GI nebo onemocnění GI, které může změnit absorpci ceritinibu nebo neschopnost spolknout až pět tobolek ceritinibu denně
• Pokračující GI nežádoucí příhody > stupeň 2 (např. nevolnost, zvracení nebo průjem) na začátku studie

• Přijímání léků, které splňují 1 z následujících kritérií a nelze je vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby ceritinibem a po dobu trvání účasti:

  • Léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes
  • Silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4/5
  • Léky s nízkým terapeutickým indexem, které jsou primárně metabolizovány CYP3A4/5, CYP2C8 a/nebo CYP2C9
  • Terapeutické dávky warfarinu sodného (Coumadin) nebo jakéhokoli jiného antikoagulantu odvozeného od kumadinu. Antikoagulancia nepocházející z warfarinu jsou povolena
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
• Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby.