Preoperatiivinen ceritinibi (LDK378) glioblastooma multiformessa ja keskushermoston metastaasissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Yksi aikaisempi GBM- tai MRI-resektio todiste kiinteästä kasvaimesta keskushermoston etäpesäkkeistä
• Kaikkien GBM- ja NSLC-metastaasien on oltava ALK+
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​≤2
• Arkistokasvainkudoslohko saatavilla tutkimuskäyttöön
• Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus
• Toipuminen aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvistä toksisuudesta ≤ asteeseen 2 (CTCAE v 4.03). Poikkeus: potilaat, joilla on minkä tahansa asteen hiustenlähtö

• Seuraavat laboratoriokriteerit täyttyvät:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10 (9. teho)/l
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 75 x 10 (9. teho)/l
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jotka voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) < 3,0 x ULN, paitsi potilailla, joilla on metastaasi maksassa, jotka ovat mukana vain, jos ASAT < 5 x ULN; alaniinitransaminaasi (ALT) < 3,0 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä, jotka otetaan mukaan vain, jos ALAT < 5 x ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min

• Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot tai laboratorioarvot on korjattu ravintolisillä normaalirajojen sisälle seulonnassa:

  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Fosfori ≥ LLN
  • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) ≥ LLN

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikaiset sairaudet, jotka estävät turvallisen kirurgisen hoidon
• Aktiivinen infektio tai kuume > 38,5°C
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin seritinibin apuaineelle
• Aiempi hoito seritinibillä
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut laaja disseminoitunut bilateraalinen interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkotulehdus, yliherkkyyskeuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkokuume, obliteroiva keuhkoputkentulehdus ja kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus (vaikuttavat jokapäiväiseen elämään tai vaativat hoitotoimenpiteitä)

• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sydänsairaus ja/tai äskettäinen sydäntapahtuma (6 kuukauden sisällä), kuten:

  • dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV);
  • hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine on ≥ 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman
  • verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa;
  • ventrikulaariset rytmihäiriöt; supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä;
  • muu sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan lääkkeillä;
  • korjattu QTc > 450 ms Fridericia-korjauksella seulonta-EKG:ssä
• heikentynyt ruoansulatuskanavan toiminta tai GI-sairaus, joka voi muuttaa seritinibin imeytymistä tai kyvyttömyys niellä enintään viisi seritinibikapselia päivässä
• Jatkuvat GI-haittatapahtumat > luokka 2 (esim. pahoinvointi, oksentelu tai ripuli) tutkimuksen alussa

• Sellaisten lääkkeiden saaminen, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen seritinibihoidon aloittamista ja osallistumisen ajaksi:

  • Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai aiheuttavan Torsades de Pointesia
  • Vahvat CYP3A4/5:n estäjät tai indusoijat
  • Lääkkeet, joilla on matala terapeuttinen indeksi ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n, CYP2C8:n ja/tai CYP2C9:n välityksellä
  • Varfariininatriumin (Coumadin) tai minkä tahansa muun kumadiiniperäisen antikoagulantin terapeuttiset annokset. Antikoagulantit, jotka eivät ole peräisin varfariinista, ovat sallittuja
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.