Preoperativ Ceritinib (LDK378) ved Glioblastoma Multiforme og CNS Metastasis

Inklusjonskriterier:

• Én tidligere reseksjon av GBM eller MR-bevis på solid tumor CNS-metastase
• Alle GBM- og NSLC-metastaser må være ALK+
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤2
• Arkivert tumorvevsblokk tilgjengelig for forskningsbruk
• Evne til å forstå skriftlig informert samtykke
• Gjenoppretting fra toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger til ≤ grad 2 (CTCAE v 4.03). Unntak: pasienter med alopecia av hvilken som helst grad

• Følgende laboratoriekriterier er oppfylt:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10 (9. potens)/L
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Blodplater ≥ 75 x 10 (9. potens)/L
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kan inkluderes hvis total bilirubin ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartattransaminase (ASAT) < 3,0 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser, som bare inkluderes hvis ASAT < 5 x ULN; alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN, bortsett fra pasienter med levermetastaser, som bare inkluderes hvis ALAT < 5 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

• Pasienten har følgende laboratorieverdier eller har laboratorieverdier korrigert med kosttilskudd for å være innenfor normale grenser ved screening:

  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Fosfor ≥ LLN
  • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) ≥ LLN

Ekskluderingskriterier:

• Komorbid(e) tilstand(er) som forhindrer sikker kirurgisk behandling
• Aktiv infeksjon eller feber > 38,5°C
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen hjelpestoffer av ceritinib
• Tidligere behandling med ceritinib
• Pasienter med kjent historie med omfattende disseminert bilateral interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom, inkludert en historie med pneumonitt, hypersensitivitetspneumonitt, interstitiell lungebetennelse, obliterativ bronkiolitt og klinisk signifikant strålingspneumonitt (som påvirker dagliglivets aktiviteter eller krever terapeutisk intervensjon)

• Klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom og/eller nylig hjertehendelse (innen 6 måneder), slik som:

  • historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV);
  • ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin
  • initiering eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før screening;
  • ventrikulære arytmier; supraventrikulære og nodale arytmier som ikke kontrolleres med medisiner;
  • annen hjertearytmi som ikke kontrolleres med medisiner;
  • korrigert QTc > 450 msek ved hjelp av Fridericia-korreksjon på screening-EKG
• Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjon av ceritinib eller manglende evne til å svelge opptil fem ceritinib-kapsler daglig
• Pågående GI-bivirkninger > grad 2 (f.eks. kvalme, oppkast eller diaré) ved starten av studien

• Mottak av medisiner som oppfyller 1 av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst 1 uke før oppstart av behandling med ceritinib og for varigheten av deltakelsen:

  • Medisinering med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes
  • Sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4/5
  • Medisiner med lav terapeutisk indeks som primært metaboliseres av CYP3A4/5, CYP2C8 og/eller CYP2C9
  • Terapeutiske doser av warfarinnatrium (Coumadin) eller andre coumadin-avledede antikoagulasjonsmidler. Antikoagulanter som ikke er avledet fra warfarin er tillatt
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
• Kvinner i fertil alder, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.