Preoperatief ceritinib (LDK378) bij glioblastoom multiforme en CZS-metastase

Inclusiecriteria:

• Eén eerdere resectie van GBM of MRI-bewijs van metastase in het centrale zenuwstelsel van een solide tumor
• Alle GBM- en NSLC-metastasen moeten ALK+ zijn
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
• Archivistisch tumorweefselblok beschikbaar voor onderzoeksdoeleinden
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen
• Herstel van toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën tot ≤ graad 2 (CTCAE v 4.03). Uitzondering: patiënten met alopecia van elke graad

• Er wordt voldaan aan de volgende laboratoriumcriteria:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10 (9e macht)/L
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 75 x 10 (9e macht)/L
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die kunnen worden opgenomen als totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN en direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartaattransaminase (ASAT) < 3,0 x ULN, behalve patiënten met levermetastasen, die worden alleen geïncludeerd als ASAT < 5 x ULN; alaninetransaminase (ALAT) < 3,0 x ULN, behalve patiënten met levermetastasen, die worden alleen geïncludeerd als ALAT < 5 x ULN
  • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min

• Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden of heeft laboratoriumwaarden gecorrigeerd met supplementen om bij de screening binnen de normale limieten te blijven:

  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Fosfor ≥ LLN
  • Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) ≥ LLN

Uitsluitingscriteria:

• Comorbide aandoening(en) die een veilige chirurgische behandeling verhinderen
• Actieve infectie of koorts > 38,5°C
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van ceritinib
• Voorafgaande therapie met ceritinib
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van uitgebreide gedissemineerde bilaterale interstitiële fibrose of interstitiële longziekte, waaronder een voorgeschiedenis van pneumonitis, overgevoeligheidspneumonitis, interstitiële pneumonie, obliteratieve bronchiolitis en klinisch significante bestralingspneumonitis (die de dagelijkse activiteiten beïnvloedt of therapeutische interventie vereist)

• Klinisch significante ongecontroleerde hartaandoening en/of recente cardiale gebeurtenis (binnen 6 maanden), zoals:

  • voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association);
  • ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk ≥ 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg, met of zonder antihypertensiva
  • starten of aanpassen van antihypertensiva is voorafgaand aan de screening toegestaan;
  • ventriculaire aritmieën; supraventriculaire en nodale aritmieën die niet onder controle zijn met medicatie;
  • andere hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie;
  • gecorrigeerde QTc > 450 msec met behulp van Fridericia-correctie op het screening-ECG
• Verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van ceritinib kan veranderen of het onvermogen om dagelijks maximaal vijf ceritinib-capsules door te slikken
• Aanhoudende gastro-intestinale bijwerkingen > graad 2 (bijv. misselijkheid, braken of diarree) aan het begin van het onderzoek

• Geneesmiddelen ontvangen die voldoen aan 1 van de volgende criteria en die niet kunnen worden stopgezet ten minste 1 week voor aanvang van de behandeling met ceritinib en voor de duur van deelname:

  • Medicatie met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes
  • Sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A4/5
  • Medicijnen met een lage therapeutische index die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5, CYP2C8 en/of CYP2C9
  • Therapeutische doses warfarine-natrium (Coumadin) of een ander van coumadine afgeleid antistollingsmiddel. Antistollingsmiddelen die niet zijn afgeleid van warfarine zijn toegestaan
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.