Céritinib préopératoire (LDK378) dans le glioblastome multiforme et les métastases du SNC

Critère d'intégration:

• Une résection antérieure de GBM ou une preuve IRM d'une métastase tumorale solide au SNC
• Toutes les métastases GBM et NSLC doivent être ALK+
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
• Bloc de tissu tumoral d'archives disponible pour la recherche
• Capacité à comprendre le consentement éclairé écrit
• Récupération des toxicités liées aux traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au grade ≤ 2 (CTCAE v 4.03). Exception : patients atteints d'alopécie de tout grade

• Les critères de laboratoire suivants sont remplis :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10 (puissance 9)/L
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
  • Plaquettes ≥ 75 x 10(puissance 9)/L
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent être inclus si la bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN et la bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN
  • Aspartate transaminase (AST) < 3,0 x LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui ne sont inclus que si AST < 5 x LSN ; alanine transaminase (ALT) < 3,0 x LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui ne sont inclus que si ALT < 5 x LSN
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min

• Le patient a les valeurs de laboratoire suivantes ou a des valeurs de laboratoire corrigées avec des suppléments pour être dans les limites normales lors du dépistage :

  • Potassium ≥ LIN
  • Magnésium ≥ LLN
  • Phosphore ≥ LIN
  • Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) ≥ LIN

Critère d'exclusion:

• Condition(s) comorbide(s) qui empêchent un traitement chirurgical sûr
• Infection active ou fièvre > 38,5°C
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients du céritinib
• Traitement antérieur par le céritinib
• Patients ayant des antécédents connus de fibrose interstitielle bilatérale disséminée étendue ou de maladie pulmonaire interstitielle, y compris des antécédents de pneumonite, de pneumonite d'hypersensibilité, de pneumonie interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de pneumonite radique cliniquement significative (affectant les activités de la vie quotidienne ou nécessitant une intervention thérapeutique)

• Maladie cardiaque non contrôlée cliniquement significative et/ou événement cardiaque récent (dans les 6 mois), tels que :

  • antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association);
  • hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg, avec ou sans antihypertenseurs
  • l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant le dépistage ;
  • arythmies ventriculaires; arythmies supraventriculaires et nodales non contrôlées par des médicaments ;
  • autre arythmie cardiaque non contrôlée par des médicaments ;
  • QTc corrigé > 450 msec en utilisant la correction de Fridericia sur l'ECG de dépistage
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer l'absorption du céritinib ou incapacité à avaler jusqu'à cinq gélules de céritinib par jour
• Événements indésirables gastro-intestinaux en cours > grade 2 (par ex. nausées, vomissements ou diarrhée) au début de l'étude

• Recevoir des médicaments qui répondent à l'un des critères suivants et ne peuvent pas être interrompus au moins 1 semaine avant le début du traitement par céritinib et pendant la durée de la participation :

  • Médicaments à risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de Torsades de Pointes
  • Inhibiteurs puissants ou inducteurs puissants du CYP3A4/5
  • Médicaments à faible index thérapeutique principalement métabolisés par le CYP3A4/5, le CYP2C8 et/ou le CYP2C9
  • Doses thérapeutiques de warfarine sodique (Coumadin) ou de tout autre anticoagulant dérivé de la coumadine. Les anticoagulants non dérivés de la warfarine sont autorisés
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
• Femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.