Præoperativ Ceritinib (LDK378) ved Glioblastom Multiforme og CNS-metastase

Inklusionskriterier:

• Én tidligere resektion af GBM eller MR-bevis for solid tumor CNS-metastase
• Alle GBM- og NSLC-metastaser skal være ALK+
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤2
• Arkiver tumorvævsblok tilgængelig til forskningsbrug
• Evne til at forstå skriftligt informeret samtykke
• Restitution fra toksicitet relateret til tidligere anticancerterapier til ≤ grad 2 (CTCAE v 4.03). Undtagelse: patienter med alopeci af enhver grad

• Følgende laboratoriekriterier er opfyldt:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10 (9. potens)/L
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Blodplader ≥ 75 x 10 (9. potens)/L
  • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som kan inkluderes, hvis total bilirubin ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartattransaminase (AST) < 3,0 x ULN, bortset fra patienter med levermetastaser, som kun inkluderes, hvis AST < 5 x ULN; alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN, undtagen for patienter med levermetastaser, som kun inkluderes, hvis ALT < 5 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

• Patienten har følgende laboratorieværdier eller har laboratorieværdier korrigeret med kosttilskud til at være inden for normale grænser ved screening:

  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Fosfor ≥ LLN
  • Total calcium (korrigeret for serumalbumin) ≥ LLN

Ekskluderingskriterier:

• Komorbide tilstand(er), der forhindrer sikker kirurgisk behandling
• Aktiv infektion eller feber > 38,5°C
• Patienter med kendt overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer af ceritinib
• Tidligere behandling med ceritinib
• Patienter med kendt anamnese med omfattende dissemineret bilateral interstitiel fibrose eller interstitiel lungesygdom, inklusive en anamnese med pneumonitis, hypersensitivitetspneumonitis, interstitiel lungebetændelse, obliterativ bronchiolitis og klinisk signifikant strålingspneumonitis (som påvirker dagligdagens aktiviteter eller kræver terapeutisk intervention)

• Klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylig hjertehændelse (inden for 6 måneder), såsom:

  • historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV);
  • ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin
  • initiering eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før screening;
  • ventrikulære arytmier; supraventrikulære og nodale arytmier, der ikke kontrolleres med medicin;
  • anden hjertearytmi, der ikke kontrolleres med medicin;
  • korrigeret QTc > 450 msek ved hjælp af Fridericia-korrektion på screenings-EKG'et
• Nedsat GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​ceritinib eller manglende evne til at sluge op til fem ceritinib-kapsler dagligt
• Igangværende gastrointestinale hændelser > grad 2 (f.eks. kvalme, opkastning eller diarré) ved starten af ​​undersøgelsen

• Modtagelse af medicin, der opfylder 1 af følgende kriterier, og som ikke kan seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling med ceritinib og i varigheden af ​​deltagelsen:

  • Medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes
  • Stærke inhibitorer eller stærke inducere af CYP3A4/5
  • Medicin med et lavt terapeutisk indeks, der primært metaboliseres af CYP3A4/5, CYP2C8 og/eller CYP2C9
  • Terapeutiske doser af warfarinnatrium (Coumadin) eller enhver anden coumadin-afledt antikoagulant. Antikoagulantia, der ikke er afledt af warfarin, er tilladt
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.