Präoperatives Ceritinib (LDK378) bei Glioblastoma multiforme und ZNS-Metastasierung

Einschlusskriterien:

• Eine vorangegangene GBM-Resektion oder MRT-Nachweis einer ZNS-Metastasierung eines soliden Tumors
• Alle GBM- und NSLC-Metastasen müssen ALK+ sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
• Archivierter Tumorgewebeblock für Forschungszwecke verfügbar
• Fähigkeit, schriftliche Einverständniserklärungen zu verstehen
• Erholung von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien auf ≤ Grad 2 (CTCAE v 4.03). Ausnahme: Patienten mit Alopezie jeglichen Grades

• Die folgenden Laborkriterien sind erfüllt:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10 (9. Potenz)/L
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 75 x 10 (9. Potenz)/L
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die eingeschlossen werden können, wenn Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartattransaminase (AST) < 3,0 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden, wenn AST < 5 x ULN; Alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden, wenn ALT < 5 x ULN
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min

• Der Patient hat die folgenden Laborwerte oder die Laborwerte wurden mit Nahrungsergänzungsmitteln so korrigiert, dass sie beim Screening innerhalb der normalen Grenzen liegen:

  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Phosphor ≥ LLN
  • Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) ≥ LLN

Ausschlusskriterien:

• Begleiterkrankungen, die eine sichere chirurgische Behandlung verhindern
• Aktive Infektion oder Fieber > 38,5°C
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Ceritinib
• Vorherige Therapie mit Ceritinib
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte ausgedehnter disseminierter bilateraler interstitieller Fibrose oder interstitieller Lungenerkrankung, einschließlich einer Vorgeschichte von Pneumonitis, Überempfindlichkeitspneumonitis, interstitieller Pneumonie, obliterativer Bronchiolitis und klinisch signifikanter Strahlenpneumonitis (die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt oder eine therapeutische Intervention erfordert)

• Klinisch signifikante unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kürzlich aufgetretenes Herzereignis (innerhalb von 6 Monaten), wie zum Beispiel:

  • Vorgeschichte dokumentierter Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association);
  • unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck ≥ 160 mm Hg und/oder diastolischen Blutdruck ≥ 100 mm Hg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente
  • Die Einführung oder Anpassung blutdrucksenkender Medikamente ist vor dem Screening zulässig.
  • ventrikuläre Arrhythmien; supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die nicht medikamentös kontrolliert werden können;
  • andere Herzrhythmusstörungen, die nicht medikamentös kontrolliert werden können;
  • korrigiertes QTc > 450 ms mithilfe der Fridericia-Korrektur im Screening-EKG
• Beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von Ceritinib beeinträchtigen oder die Unfähigkeit, bis zu fünf Ceritinib-Kapseln täglich zu schlucken, beeinträchtigen kann
• Anhaltende gastrointestinale unerwünschte Ereignisse > Grad 2 (z. B. Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) zu Beginn der Studie

• Erhalt von Medikamenten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen und nicht mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit Ceritinib und für die Dauer der Teilnahme abgesetzt werden können:

  • Medikamente mit einem bekannten Risiko, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes auszulösen
  • Starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4/5
  • Medikamente mit geringer therapeutischer Breite, die hauptsächlich über CYP3A4/5, CYP2C8 und/oder CYP2C9 metabolisiert werden
  • Therapeutische Dosen von Warfarin-Natrium (Coumadin) oder einem anderen von Coumadin abgeleiteten Antikoagulans. Antikoagulanzien, die nicht von Warfarin abgeleitet sind, sind erlaubt
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden an.