Ceritinib preoperatorio (LDK378) nel glioblastoma multiforme e nelle metastasi del sistema nervoso centrale

Criterio di inclusione:

• Una precedente resezione di GBM o evidenza RM di metastasi del SNC da tumore solido
• Tutte le metastasi GBM e NSLC devono essere ALK+
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
• Blocco di tessuto tumorale d'archivio disponibile per uso di ricerca
• Capacità di comprendere il consenso informato scritto
• Recupero da tossicità correlate a precedenti terapie antitumorali a ≤ grado 2 (CTCAE v 4.03). Eccezione: pazienti con alopecia di qualsiasi grado

• Sono soddisfatti i seguenti criteri di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10 (9a potenza)/L
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Piastrine ≥ 75 x 10 (9a potenza)/L
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi se bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartato transaminasi (AST) < 3,0 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che sono inclusi solo se AST < 5 x ULN; alanina transaminasi (ALT) < 3,0 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che sono inclusi solo se ALT < 5 x ULN
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min

• Il paziente ha i seguenti valori di laboratorio o ha valori di laboratorio corretti con supplementi per rientrare nei limiti normali allo screening:

  • Potassio ≥ LLN
  • Magnesio ≥ LLN
  • Fosforo ≥ LLN
  • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) ≥ LLN

Criteri di esclusione:

• Condizione/i di comorbilità che impediscono un trattamento chirurgico sicuro
• Infezione attiva o febbre > 38,5°C
• Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi eccipiente di ceritinib
• Precedente terapia con ceritinib
• Pazienti con storia nota di fibrosi interstiziale bilaterale disseminata estesa o malattia polmonare interstiziale, inclusa una storia di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, bronchiolite obliterante e polmonite da radiazioni clinicamente significativa (che influenza le attività della vita quotidiana o richiede un intervento terapeutico)

• Cardiopatia non controllata clinicamente significativa e/o evento cardiaco recente (entro 6 mesi), come:

  • storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association);
  • ipertensione non controllata definita da una pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi
  • l'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dello screening;
  • aritmie ventricolari; aritmie sopraventricolari e nodali non controllate con farmaci;
  • altre aritmie cardiache non controllate con farmaci;
  • QTc corretto > 450 msec utilizzando la correzione Fridericia sull'ECG di screening
• Funzione gastrointestinale compromessa o malattia gastrointestinale che può alterare l'assorbimento di ceritinib o incapacità di deglutire fino a cinque capsule di ceritinib al giorno
• Eventi avversi gastrointestinali in corso > grado 2 (ad es. nausea, vomito o diarrea) all'inizio dello studio

• Ricezione di farmaci che soddisfano 1 dei seguenti criteri e che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con ceritinib e per la durata della partecipazione:

  • Farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta
  • Forti inibitori o forti induttori del CYP3A4/5
  • Farmaci con un basso indice terapeutico che sono principalmente metabolizzati da CYP3A4/5, CYP2C8 e/o CYP2C9
  • Dosi terapeutiche di warfarin sodico (Coumadin) o di qualsiasi altro anticoagulante derivato dal cumadino. Sono consentiti anticoagulanti non derivati ​​dal warfarin
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• - Donne in età fertile, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.