Ceritinibe pré-operatório (LDK378) em Glioblastoma Multiforme e Metástase no SNC

Critério de inclusão:

• Uma ressecção anterior de GBM ou evidência de ressonância magnética de metástase de tumor sólido no SNC
• Todas as metástases de GBM e NSLC devem ser ALK+
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
• Bloco de tecido tumoral de arquivo disponível para uso em pesquisa
• Capacidade de entender o consentimento informado por escrito
• Recuperação de toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores para ≤ grau 2 (CTCAE v 4.03). Exceção: pacientes com alopecia de qualquer grau

• Os seguintes critérios de laboratório são atendidos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10 (9ª potência)/L
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Plaquetas ≥ 75 x 10 (9ª potência)/L
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que podem ser incluídos se bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN
  • Aspartato transaminase (AST) < 3,0 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que só são incluídos se AST < 5 x LSN; alanina transaminase (ALT) < 3,0 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que só são incluídos se ALT < 5 x LSN
  • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min

• O paciente tem os seguintes valores de laboratório ou tem valores de laboratório corrigidos com suplementos para estar dentro dos limites normais na triagem:

  • Potássio ≥ LIN
  • Magnésio ≥ LLN
  • Fósforo ≥ LLN
  • Cálcio total (corrigido para albumina sérica) ≥ LLN

Critério de exclusão:

• Condição(ões) comórbida(s) que impedem o tratamento cirúrgico seguro
• Infecção ativa ou febre > 38,5°C
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente de ceritinibe
• Terapia prévia com ceritinibe
• Pacientes com história conhecida de extensa fibrose intersticial bilateral disseminada ou doença pulmonar intersticial, incluindo história de pneumonite, pneumonite de hipersensibilidade, pneumonia intersticial, bronquiolite obliterante e pneumonite por radiação clinicamente significativa (afetando as atividades da vida diária ou exigindo intervenção terapêutica)

• Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou evento cardíaco recente (dentro de 6 meses), como:

  • história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association);
  • hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica ≥ 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva
  • a iniciação ou ajuste da(s) medicação(ões) anti-hipertensiva(s) é permitida antes da triagem;
  • arritmias ventriculares; arritmias supraventriculares e nodais não controladas com medicamentos;
  • outra arritmia cardíaca não controlada com medicamentos;
  • QTc corrigido > 450 ms usando correção Fridericia no ECG de triagem
• Função GI prejudicada ou doença GI que pode alterar a absorção de ceritinibe ou incapacidade de engolir até cinco cápsulas de ceritinibe diariamente
• Eventos adversos gastrointestinais contínuos > grau 2 (p. náuseas, vómitos ou diarreia) no início do estudo

• Receber medicamentos que atendem a 1 dos seguintes critérios e não podem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início do tratamento com ceritinibe e durante a participação:

  • Medicação com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes
  • Inibidores fortes ou indutores fortes de CYP3A4/5
  • Medicamentos com baixo índice terapêutico que são metabolizados principalmente por CYP3A4/5, CYP2C8 e/ou CYP2C9
  • Doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin) ou qualquer outro anticoagulante derivado da coumadina. Anticoagulantes não derivados da varfarina são permitidos
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
• Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 3 meses após a última dose do tratamento em estudo.