Preoperativ Ceritinib (LDK378) vid Glioblastom Multiforme och CNS Metastas

Inklusionskriterier:

• En tidigare resektion av GBM eller MRI-bevis på solid tumör CNS-metastas
• Alla GBM- och NSLC-metastaser måste vara ALK+
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤2
• Arkiverat tumörvävnadsblock tillgängligt för forskningsanvändning
• Förmåga att förstå skriftligt informerat samtycke
• Återhämtning från toxicitet relaterade till tidigare anticancerterapier till ≤ grad 2 (CTCAE v 4.03). Undantag: patienter med alopeci av någon grad

• Följande labbkriterier är uppfyllda:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10 (9:e potens)/L
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Blodplättar ≥ 75 x 10 (9:e potens)/L
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), förutom för patienter med Gilberts syndrom som kan inkluderas om totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartattransaminas (ASAT) < 3,0 x ULN, förutom för patienter med levermetastaser, som endast inkluderas om ASAT < 5 x ULN; alanintransaminas (ALT) < 3,0 x ULN, förutom för patienter med levermetastaser, som endast inkluderas om ALAT < 5 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

• Patienten har följande labbvärden eller har labbvärden korrigerade med kosttillskott för att vara inom normala gränser vid screening:

  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Fosfor ≥ LLN
  • Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) ≥ LLN

Exklusions kriterier:

• Samsjukliga tillstånd som förhindrar säker kirurgisk behandling
• Aktiv infektion eller feber > 38,5°C
• Patienter med känd överkänslighet mot något hjälpämne av ceritinib
• Tidigare behandling med ceritinib
• Patienter med känd historia av omfattande spridd bilateral interstitiell fibros eller interstitiell lungsjukdom, inklusive en historia av pneumonit, överkänslighetspneumonit, interstitiell lunginflammation, obliterativ bronkiolit och kliniskt signifikant strålningspneumonit (som påverkar dagliga aktiviteter eller kräver terapeutisk intervention)

• Kliniskt signifikant okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffad hjärthändelse (inom 6 månader), såsom:

  • historia av dokumenterad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV);
  • okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck ≥ 160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg, med eller utan antihypertensiv medicin
  • initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten före screening;
  • ventrikulära arytmier; supraventrikulära och nodala arytmier som inte kontrolleras med medicin;
  • annan hjärtarytmi som inte kontrolleras med medicin;
  • korrigerad QTc > 450 msek med Fridericia-korrigering på screening-EKG
• Nedsatt GI-funktion eller GI-sjukdom som kan förändra absorptionen av ceritinib eller oförmåga att svälja upp till fem ceritinibkapslar dagligen
• Pågående gastrointestinala biverkningar > grad 2 (t.ex. illamående, kräkningar eller diarré) i början av studien

• Att få mediciner som uppfyller ett av följande kriterier och som inte kan avbrytas minst 1 vecka innan behandling med ceritinib påbörjas och under hela deltagandet:

  • Läkemedel med känd risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes
  • Starka hämmare eller starka inducerare av CYP3A4/5
  • Läkemedel med lågt terapeutiskt index som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4/5, CYP2C8 och/eller CYP2C9
  • Terapeutiska doser av warfarinnatrium (Coumadin) eller något annat antikoagulant som härrör från coumadin. Antikoagulantia som inte härrör från warfarin är tillåtna
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.