Ceritinib preoperatorio (LDK378) en glioblastoma multiforme y metástasis del SNC

Criterios de inclusión:

• Una resección previa de GBM o evidencia de MRI de metástasis del SNC de un tumor sólido
• Todas las metástasis de GBM y NSLC deben ser ALK+
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
• Bloque de tejido tumoral de archivo disponible para uso en investigación
• Capacidad para comprender el consentimiento informado por escrito.
• Recuperación de toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores a ≤ grado 2 (CTCAE v 4.03). Excepción: pacientes con alopecia de cualquier grado

• Se cumplen los siguientes criterios de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10 (9ª potencia)/L
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Plaquetas ≥ 75 x 10(9ª potencia)/L
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que pueden incluirse si la bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN y la bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartato transaminasa (AST) < 3,0 x ULN, excepto para pacientes con metástasis hepáticas, que solo se incluyen si AST < 5 x ULN; alanina transaminasa (ALT) < 3,0 x ULN, excepto para pacientes con metástasis hepáticas, que solo se incluyen si ALT < 5 x ULN
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min

• El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio o tiene valores de laboratorio corregidos con suplementos para estar dentro de los límites normales en la selección:

  • Potasio ≥ LLN
  • Magnesio ≥ LLN
  • Fósforo ≥ LLN
  • Calcio total (corregido por albúmina sérica) ≥ LLN

Criterio de exclusión:

• Condiciones comórbidas que impiden un tratamiento quirúrgico seguro
• Infección activa o fiebre > 38,5°C
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de ceritinib
• Terapia previa con ceritinib
• Pacientes con antecedentes conocidos de fibrosis intersticial bilateral diseminada extensa o enfermedad pulmonar intersticial, incluidos antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, bronquiolitis obliterante y neumonitis por radiación clínicamente significativa (que afecta las actividades de la vida diaria o requiere intervención terapéutica)

• Enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa y/o evento cardíaco reciente (dentro de los 6 meses), como:

  • antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association);
  • hipertensión no controlada definida por una presión arterial sistólica ≥ 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva
  • se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes de la selección;
  • arritmias ventriculares; arritmias supraventriculares y nodales no controladas con medicación;
  • otra arritmia cardiaca no controlada con medicación;
  • QTc corregido > 450 ms utilizando la corrección de Fridericia en el ECG de detección
• Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar la absorción de ceritinib o incapacidad para tragar hasta cinco cápsulas de ceritinib al día
• Eventos adversos gastrointestinales en curso > grado 2 (p. náuseas, vómitos o diarrea) al comienzo del estudio

• Recibir medicamentos que cumplan con 1 de los siguientes criterios y no se puedan suspender al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento con ceritinib y durante la duración de la participación:

  • Medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes
  • Inhibidores fuertes o inductores fuertes de CYP3A4/5
  • Medicamentos con un índice terapéutico bajo que son metabolizados principalmente por CYP3A4/5, CYP2C8 y/o CYP2C9
  • Dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin) o cualquier otro anticoagulante derivado de la coumadina. Se permiten anticoagulantes no derivados de la warfarina
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
• Mujeres en edad fértil, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.