Предоперационный церитиниб (LDK378) при мультиформной глиобластоме и метастазах в ЦНС

Критерии включения:

• Одна предшествовавшая резекция ГБМ или МРТ-свидетельство метастазирования солидной опухоли в ЦНС
• Все метастазы GBM и NSLC должны быть ALK+.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤2
• Архивный блок опухолевой ткани доступен для использования в исследованиях
• Способность понимать письменное информированное согласие
• Восстановление от токсичности, связанной с предшествующей противоопухолевой терапией, до степени ≤ 2 (CTCAE v 4.03). Исключение: пациенты с алопецией любой степени.

• Соблюдаются следующие лабораторные критерии:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10 (9-я степень)/л
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 75 x 10 (9-я степень)/л
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены, если общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) < 3,0 х ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень, которые включаются только в том случае, если АСТ < 5 х ВГН; аланинтрансаминаза (АЛТ) < 3,0 x ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень, которые включены только в том случае, если АЛТ < 5 x ВГН
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин

• Пациент имеет следующие лабораторные показатели или имеет лабораторные показатели, скорректированные добавками, чтобы они были в пределах нормы при скрининге:

  • Калий ≥ НГН
  • Магний ≥ НГН
  • Фосфор ≥ LLN
  • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) ≥ НГН

Критерий исключения:

• Сопутствующие заболевания, препятствующие безопасному хирургическому лечению
• Активная инфекция или лихорадка > 38,5°C
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к любым вспомогательным веществам церитиниба.
• Предшествующая терапия церитинибом
• Пациенты с известным анамнезом обширного диссеминированного двустороннего интерстициального фиброза или интерстициального заболевания легких, включая пневмонит в анамнезе, гиперчувствительный пневмонит, интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит и клинически значимый радиационный пневмонит (влияющий на повседневную активность или требующий терапевтического вмешательства)

• Клинически значимое неконтролируемое заболевание сердца и/или недавнее сердечное событие (в течение 6 месяцев), например:

  • документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
  • неконтролируемая гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением ≥ 100 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них
  • начало или корректировка антигипертензивных препаратов разрешены до скрининга;
  • желудочковые аритмии; наджелудочковые и узловые аритмии, не купируемые медикаментозно;
  • другая сердечная аритмия, не контролируемая лекарствами;
  • скорректированный QTc> 450 мс с использованием коррекции Фридериции на скрининговой ЭКГ
• Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может изменить всасывание церитиниба, или неспособность проглатывать до пяти капсул церитиниба в день.
• Текущие нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта> степени 2 (например, тошнота, рвота или диарея) в начале исследования

• Прием лекарств, которые соответствуют одному из следующих критериев и не могут быть прекращены по крайней мере за 1 неделю до начала лечения церитинибом и на время участия:

  • Лекарства с известным риском удлинения интервала QT или индукции Torsades de Pointes
  • Сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP3A4/5
  • Лекарства с низким терапевтическим индексом, которые в основном метаболизируются CYP3A4/5, CYP2C8 и/или CYP2C9.
  • Терапевтические дозы варфарина натрия (кумадина) или любого другого антикоагулянта, производного кумадина. Разрешены антикоагулянты, не являющиеся производными варфарина.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
• Женщины детородного возраста, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.