MAPK経路の変化を伴う進行性固形腫瘍患者におけるLXH254の第I相試験
2022年12月20日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
MAPK経路の変化を伴う進行性固形腫瘍の成人患者における経口LXH254の第I相用量設定研究
MAPK経路の変化を伴う進行性固形腫瘍の患者におけるLXH254の第I相試験。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
142
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
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Napoli、イタリア、80131
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena、MO、イタリア、41124
- Novartis Investigative Site
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam、オランダ、3075 CE
- Medical Oncology, Erasmus MC
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
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Zuerich、スイス、8091
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28046
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 10、フランス、75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse、フランス、31059
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- この臨床試験に参加しているすべての患者は、標準療法に従って進行している必要があります。または、治験責任医師の意見では、効果的な標準療法が存在しないか、許容または適切である.
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
- -RECIST v1.1による少なくとも1つの測定可能な病変の存在。
- 文書化された MAPK の変更
用量拡張部分の追加の包含基準: PDR001 と組み合わせた LXH254:
- KRAS変異が確認されたNSCLC患者
- NRAS変異メラノーマが確認された患者（皮膚メラノーマのみ）
除外基準:
-患者が登録されるBRAFi、MEKi、および/または汎RAF阻害剤による以前の治療 線量拡大部分。
例外は、Novartis と Investigator の間の文書化された合意の後に行うことができます。
- -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子。
- -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床研究手順の遵守により、患者の臨床研究への参加を妨げる病状。
- -研究開始の3日前および研究期間中、中止できないプロトンポンプ阻害剤を投与されている患者。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
PDR001と組み合わせたLXH254の追加除外基準
- -重度の過敏症反応の病歴。研究者の意見では、重篤な注入反応のリスクが増加する可能性があります。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)。
- -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査。
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。
- -全身の抗生物質療法を必要とする活動性感染症
- -全身ステロイド療法または免疫抑制療法（10mg /日以上のプレドニゾンまたは同等のもの）を必要とする患者 研究治療の初回投与の少なくとも7日前に中止することはできません。
- -研究治療の開始から4週間以内の感染症に対する生ワクチンの使用。
プロトコルによる他の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増 LXH254
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汎 RAF 阻害剤
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実験的：用量拡大 LXH254: グループ 1
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汎 RAF 阻害剤
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実験的：用量拡大 LXH254: グループ 2
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汎 RAF 阻害剤
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実験的：用量拡大 LXH254: グループ 3
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汎 RAF 阻害剤
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実験的：用量拡大：LXH254 + PDR001
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汎 RAF 阻害剤
生物学的: PDR001 抗 PD1 抗体
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実験的：用量漸増 LXH254 + PDR001
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汎 RAF 阻害剤
生物学的: PDR001 抗 PD1 抗体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率と重症度、投与中断、減量、および投与強度によって評価される安全性と忍容性。
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から LXH254 単剤の場合は 30 日まで、LXH254 と PDR001 の併用療法の場合は 150 日まで (予想期間は約 12 か月)
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サイクル = 28 日
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サイクル 1 の 1 日目から LXH254 単剤の場合は 30 日まで、LXH254 と PDR001 の併用療法の場合は 150 日まで (予想期間は約 12 か月)
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用量制限毒性（DLT）の発生率と性質（用量漸増およびLXH254単剤のみ）
時間枠：28日
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サイクル = 28 日
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28日
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用量制限毒性（DLT）の発生率と性質（用量漸増および PDR001 と組み合わせた LXH254 のみ）
時間枠：56日
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サイクル = 28 日
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56日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全奏効率（ORR）
時間枠：研究治療開始後、治療終了まで2サイクルごと。予想期間 約12ヶ月
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サイクル = 28 日
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研究治療開始後、治療終了まで2サイクルごと。予想期間 約12ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：研究治療開始後、治療終了まで2サイクルごと。予想期間 約12ヶ月
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サイクル = 28 日
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研究治療開始後、治療終了まで2サイクルごと。予想期間 約12ヶ月
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応答期間 (DoR)
時間枠：研究治療開始後、治療終了まで2サイクルごと。予想期間 約12ヶ月
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サイクル = 28 日
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研究治療開始後、治療終了まで2サイクルごと。予想期間 約12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究治療を開始してから疾患が進行するまで 2 サイクルごと。予想期間 約12ヶ月
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サイクル = 28 日
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研究治療を開始してから疾患が進行するまで 2 サイクルごと。予想期間 約12ヶ月
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全生存期間 (OS) - 用量拡大のみ
時間枠：治療開始時から死亡日まで；予想期間 約12ヶ月
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サイクル = 28 日
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治療開始時から死亡日まで；予想期間 約12ヶ月
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LXH254の血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 日 1、2、3、8、15、および 16。サイクル 2 1 日目と 15 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目
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サイクル = 28 日
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サイクル 1 日 1、2、3、8、15、および 16。サイクル 2 1 日目と 15 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目
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LXH254 の派生 PK パラメータ: 曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 日 1、2、3、8、15、および 16。サイクル 2 1 日目と 15 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目
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サイクル = 28 日
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サイクル 1 日 1、2、3、8、15、および 16。サイクル 2 1 日目と 15 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目
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LXH254 の導出 PK パラメータ: ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 日 1、2、3、8、15、および 16。サイクル 2 1 日目と 15 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目
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サイクル = 28 日
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サイクル 1 日 1、2、3、8、15、および 16。サイクル 2 1 日目と 15 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目
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LXH254 の派生 PK パラメータ: 血漿濃度がピークになるまでの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 日 1、2、3、8、15、および 16。サイクル 2 1 日目と 15 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目
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サイクル = 28 日
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サイクル 1 日 1、2、3、8、15、および 16。サイクル 2 1 日目と 15 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目
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LXH254 の導出 PK パラメータ: 半減期 (T1/2)
時間枠：サイクル 1 日 1、2、3、8、15、および 16。サイクル 2 1 日目と 15 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目
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サイクル = 28 日
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サイクル 1 日 1、2、3、8、15、および 16。サイクル 2 1 日目と 15 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目
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腫瘍組織および血液中の薬力学 (PD) マーカー DUSP6 のベースラインからの変化
時間枠：サイクル 1 日 1、2、3、15、および 16。病気の進行時（予想期間は約12か月）
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サイクル = 28 日
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サイクル 1 日 1、2、3、15、および 16。病気の進行時（予想期間は約12か月）
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PDR001の血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 日 1、2、8、および 15。サイクル 2 日 1;サイクル 3 1 日目、2 日目、8 日目。サイクル 4 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 6 1 日目
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サイクル = 28 日
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サイクル 1 日 1、2、8、および 15。サイクル 2 日 1;サイクル 3 1 日目、2 日目、8 日目。サイクル 4 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 6 1 日目
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PDR001 の派生 PK パラメータ: Area Under the Curve (AUC)
時間枠：サイクル 1 日 1、2、8、および 15。サイクル 2 日 1;サイクル 3 1 日目、2 日目、8 日目。サイクル 4 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 6 1 日目
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サイクル = 28 日
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サイクル 1 日 1、2、8、および 15。サイクル 2 日 1;サイクル 3 1 日目、2 日目、8 日目。サイクル 4 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 6 1 日目
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PDR001の導出PKパラメータ：ピーク血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1 日 1、2、8、および 15。サイクル 2 日 1;サイクル 3 1 日目、2 日目、8 日目。サイクル 4 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 6 1 日目
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サイクル = 28 日
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サイクル 1 日 1、2、8、および 15。サイクル 2 日 1;サイクル 3 1 日目、2 日目、8 日目。サイクル 4 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 6 1 日目
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PDR001 の導出 PK パラメータ: 血漿濃度のピークまでの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 日 1、2、8、および 15。サイクル 2 日 1;サイクル 3 1 日目、2 日目、8 日目。サイクル 4 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 6 1 日目
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サイクル = 28 日
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サイクル 1 日 1、2、8、および 15。サイクル 2 日 1;サイクル 3 1 日目、2 日目、8 日目。サイクル 4 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 6 1 日目
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PDR001の導出PKパラメータ：半減期（T1/2）
時間枠：サイクル 1 日 1、2、8、および 15。サイクル 2 日 1;サイクル 3 1 日目、2 日目、8 日目。サイクル 4 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 6 1 日目
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サイクル = 28 日
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サイクル 1 日 1、2、8、および 15。サイクル 2 日 1;サイクル 3 1 日目、2 日目、8 日目。サイクル 4 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 6 1 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月18日
一次修了 (実際)
2022年2月18日
研究の完了 (実際)
2022年2月19日
試験登録日
最初に提出
2015年11月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月17日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年12月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月20日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLXH254X2101
- 2015-003421-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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