Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I LXH254 u pacientů s pokročilými solidními nádory s alteracemi dráhy MAPK

20. prosince 2022 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie fáze I pro zjištění dávky perorálního LXH254 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory obsahujícími změny dráhy MAPK

Studie fáze I LXH254 u pacientů s pokročilými solidními nádory, které obsahují změny dráhy MAPK.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

142

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3075 CE
        • Medical Oncology, Erasmus MC
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itálie, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japonsko, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Zuerich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti účastnící se tohoto klinického hodnocení musí postoupit standardní léčbu nebo pro něž podle názoru zkoušejícího neexistuje účinná standardní léčba, je tolerována nebo vhodná.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle RECIST v1.1.
  • Zdokumentovaná změna MAPK

Další kritéria pro zařazení do části Rozšíření dávky: LXH254 v kombinaci s PDR001:

  • Pacienti s potvrzeným KRAS-mutovaným NSCLC
  • Pacienti s potvrzeným NRAS-mutovaným melanomem (pouze kožní melanom)

Kritéria vyloučení:

- Předchozí léčba pomocí inhibitorů BRAFi, MEKi a/nebo pan-RAF pro pacienty, kteří mají být zařazeni do části pro rozšíření dávky.

Výjimky mohou být učiněny po zdokumentované dohodě mezi Novartis a Investigator.

  • Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální žíly (RVO) nebo současné rizikové faktory pro RVO.
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího zabránil účasti pacienta na klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie.
  • Pacienti užívající inhibitory protonové pumpy, které nelze přerušit 3 dny před zahájením studijní léčby a po dobu trvání studie.
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy

Další kritéria vyloučení pro LXH254 v kombinaci s PDR001

  • Závažné reakce přecitlivělosti v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího mohou způsobit zvýšené riziko závažných reakcí na infuzi.
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu
  • Pacienti vyžadující systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli imunosupresivní léčbu (≥10 mg/den prednison nebo ekvivalent), kterou nelze přerušit alespoň 7 dní před první dávkou studijní léčby.
  • Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení podle protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky LXH254
Lék: LXH254
pan-RAF inhibitor
Experimentální: Rozšíření dávky LXH254: Skupina 1
Lék: LXH254
pan-RAF inhibitor
Experimentální: Rozšíření dávky LXH254: Skupina 2
Lék: LXH254
pan-RAF inhibitor
Experimentální: Rozšíření dávky LXH254: Skupina 3
Lék: LXH254
pan-RAF inhibitor
Experimentální: Rozšíření dávky: LXH254 + PDR001
Lék: LXH254
pan-RAF inhibitor
Lék: PDR001
Biologické: PDR001 anti-PD1 protilátka
Experimentální: Eskalace dávky LXH254 + PDR001
Lék: LXH254
pan-RAF inhibitor
Lék: PDR001
Biologické: PDR001 anti-PD1 protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost hodnocené výskytem a závažností nežádoucích účinků (AE), přerušeními dávkování, snížením a intenzitou dávky.
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do 30 dnů pro LXH254 samostatně a 150 dnů pro LXH254 v kombinaci s léčbou PDR001 po studii (očekávaná doba trvání přibližně 12 měsíců)
cyklus = 28 dní
Od cyklu 1 Den 1 do 30 dnů pro LXH254 samostatně a 150 dnů pro LXH254 v kombinaci s léčbou PDR001 po studii (očekávaná doba trvání přibližně 12 měsíců)
Výskyt a povaha toxicit omezujících dávku (DLT) (eskalace dávky a pouze LXH254 jediná látka)
Časové okno: 28 dní
cyklus = 28 dní
28 dní
Výskyt a povaha toxicit omezujících dávku (DLT) (eskalace dávky a LXH254 pouze v kombinaci s PDR001)
Časové okno: 56 dní
cyklus = 28 dní
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Každé 2 cykly po zahájení studijní léčby až do konce léčby; předpokládaná délka cca 12 měsíců
cyklus = 28 dní
Každé 2 cykly po zahájení studijní léčby až do konce léčby; předpokládaná délka cca 12 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Každé 2 cykly po zahájení studijní léčby až do konce léčby; předpokládaná délka cca 12 měsíců
cyklus = 28 dní
Každé 2 cykly po zahájení studijní léčby až do konce léčby; předpokládaná délka cca 12 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Každé 2 cykly po zahájení studijní léčby až do konce léčby; předpokládaná délka cca 12 měsíců
cyklus = 28 dní
Každé 2 cykly po zahájení studijní léčby až do konce léčby; předpokládaná délka cca 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každé 2 cykly po zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění; předpokládaná délka cca 12 měsíců
cyklus = 28 dní
Každé 2 cykly po zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění; předpokládaná délka cca 12 měsíců
Celkové přežití (OS) – pouze pro rozšíření dávky
Časové okno: Od okamžiku zahájení léčby do data úmrtí; předpokládaná délka cca 12 měsíců
cyklus = 28 dní
Od okamžiku zahájení léčby do data úmrtí; předpokládaná délka cca 12 měsíců
Plazmatické koncentrace LXH254
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 3, 8, 15 a 16; Cyklus 2 dny 1 a 15; Cyklus 3 Den 1; Cyklus 5 Den 1
cyklus = 28 dní
Cyklus 1 dny 1, 2, 3, 8, 15 a 16; Cyklus 2 dny 1 a 15; Cyklus 3 Den 1; Cyklus 5 Den 1
Odvozené PK parametry LXH254: Area Under the Curve (AUC)
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 3, 8, 15 a 16; Cyklus 2 dny 1 a 15; Cyklus 3 Den 1; Cyklus 5 Den 1
cyklus = 28 dní
Cyklus 1 dny 1, 2, 3, 8, 15 a 16; Cyklus 2 dny 1 a 15; Cyklus 3 Den 1; Cyklus 5 Den 1
Odvozené PK parametry LXH254: Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 3, 8, 15 a 16; Cyklus 2 dny 1 a 15; Cyklus 3 Den 1; Cyklus 5 Den 1
cyklus = 28 dní
Cyklus 1 dny 1, 2, 3, 8, 15 a 16; Cyklus 2 dny 1 a 15; Cyklus 3 Den 1; Cyklus 5 Den 1
Odvozené PK parametry LXH254: Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 3, 8, 15 a 16; Cyklus 2 dny 1 a 15; Cyklus 3 Den 1; Cyklus 5 Den 1
cyklus = 28 dní
Cyklus 1 dny 1, 2, 3, 8, 15 a 16; Cyklus 2 dny 1 a 15; Cyklus 3 Den 1; Cyklus 5 Den 1
Odvozené PK parametry LXH254: poločas (T1/2)
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 3, 8, 15 a 16; Cyklus 2 dny 1 a 15; Cyklus 3 Den 1; Cyklus 5 Den 1
cyklus = 28 dní
Cyklus 1 dny 1, 2, 3, 8, 15 a 16; Cyklus 2 dny 1 a 15; Cyklus 3 Den 1; Cyklus 5 Den 1
Změny od výchozí hodnoty farmakodynamického (PD) markeru DUSP6 v nádorové tkáni a v krvi
Časové okno: Cyklus 1 den 1, 2, 3, 15 a 16; při progresi onemocnění (očekávaná doba trvání přibližně 12 měsíců)
cyklus = 28 dní
Cyklus 1 den 1, 2, 3, 15 a 16; při progresi onemocnění (očekávaná doba trvání přibližně 12 měsíců)
Plazmatické koncentrace PDR001
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8 a 15; Cyklus 2 dny 1; Cyklus 3 Den 1, 2 a 8; Cyklus 4 Den 1; Cyklus 5 Den 1; Cyklus 6 Den 1
cyklus = 28 dní
Cyklus 1 dny 1, 2, 8 a 15; Cyklus 2 dny 1; Cyklus 3 Den 1, 2 a 8; Cyklus 4 Den 1; Cyklus 5 Den 1; Cyklus 6 Den 1
Odvozené PK parametry PDR001: Area Under the Curve (AUC)
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8 a 15; Cyklus 2 dny 1; Cyklus 3 Den 1, 2 a 8; Cyklus 4 Den 1; Cyklus 5 Den 1; Cyklus 6 Den 1
cyklus = 28 dní
Cyklus 1 dny 1, 2, 8 a 15; Cyklus 2 dny 1; Cyklus 3 Den 1, 2 a 8; Cyklus 4 Den 1; Cyklus 5 Den 1; Cyklus 6 Den 1
Odvozené PK parametry PDR001: Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8 a 15; Cyklus 2 dny 1; Cyklus 3 Den 1, 2 a 8; Cyklus 4 Den 1; Cyklus 5 Den 1; Cyklus 6 Den 1
cyklus = 28 dní
Cyklus 1 dny 1, 2, 8 a 15; Cyklus 2 dny 1; Cyklus 3 Den 1, 2 a 8; Cyklus 4 Den 1; Cyklus 5 Den 1; Cyklus 6 Den 1
Odvozené PK parametry PDR001: Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8 a 15; Cyklus 2 dny 1; Cyklus 3 Den 1, 2 a 8; Cyklus 4 Den 1; Cyklus 5 Den 1; Cyklus 6 Den 1
cyklus = 28 dní
Cyklus 1 dny 1, 2, 8 a 15; Cyklus 2 dny 1; Cyklus 3 Den 1, 2 a 8; Cyklus 4 Den 1; Cyklus 5 Den 1; Cyklus 6 Den 1
Odvozené PK parametry PDR001: poločas (T1/2)
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8 a 15; Cyklus 2 dny 1; Cyklus 3 Den 1, 2 a 8; Cyklus 4 Den 1; Cyklus 5 Den 1; Cyklus 6 Den 1
cyklus = 28 dní
Cyklus 1 dny 1, 2, 8 a 15; Cyklus 2 dny 1; Cyklus 3 Den 1, 2 a 8; Cyklus 4 Den 1; Cyklus 5 Den 1; Cyklus 6 Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

18. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

19. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

18. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLXH254X2101
  • 2015-003421-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na LXH254

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit