Fase I-studie av LXH254 hos pasienter med avanserte solide svulster som har MAPK-baneendringer
20. desember 2022 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase I-dosefunnstudie av oral LXH254 hos voksne pasienter med avanserte solide svulster som har endringer i MAPK-banen
En fase I-studie av LXH254 hos pasienter med avanserte solide svulster som har endringer i MAPK-banen.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
142
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
-
-
-
-
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3075 CE
- Medical Oncology, Erasmus MC
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Sveits, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter som deltar i denne kliniske studien må ha progrediert etter standardbehandling, eller for hvem, etter etterforskerens oppfatning, ingen effektiv standardbehandling eksisterer, er tolerert eller hensiktsmessig.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
- Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
- Dokumentert MAPK-endring
Ytterligere inklusjonskriterier for doseutvidelsesdelen: LXH254 i kombinasjon med PDR001:
- Pasienter med bekreftet KRAS-mutert NSCLC
- Pasienter med bekreftet NRAS-mutert melanom (kun kutan melanom)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med en BRAFi, MEKi og/eller pan-RAF-hemmere for pasienter som skal innrulleres i doseutvidelsesdelen.
Unntak kan gjøres etter dokumentert avtale mellom Novartis og Investigator.
- Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO.
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forhindre pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.
- Pasienter som får protonpumpehemmere som ikke kan seponeres 3 dager før start av studiebehandlingen og så lenge studien varer.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner
Ytterligere eksklusjonskriterier for LXH254 i kombinasjon med PDR001
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, som etter utrederens oppfatning kan føre til økt risiko for alvorlig infusjonsreaksjon.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV).
- Enhver positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
- Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling
- Pasienter som trenger systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv behandling (≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende) som ikke kan seponeres minst 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
- Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
Andre inkluderings-/eksklusjonskriterier i henhold til protokoll kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering LXH254
|
pan-RAF-hemmer
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse LXH254: Gruppe 1
|
pan-RAF-hemmer
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse LXH254: Gruppe 2
|
pan-RAF-hemmer
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse LXH254: Gruppe 3
|
pan-RAF-hemmer
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: LXH254 + PDR001
|
pan-RAF-hemmer
Biologisk: PDR001 anti-PD1 antistoff
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering LXH254 + PDR001
|
pan-RAF-hemmer
Biologisk: PDR001 anti-PD1 antistoff
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert ut fra forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE), doseavbrudd, reduksjoner og doseintensitet.
Tidsramme: Fra syklus 1 Dag 1 til 30 dager for LXH254 enkeltmiddel og 150 dager for LXH254 i kombinasjon med PDR001 etter studiebehandling (forventet varighet ca. 12 måneder)
|
syklus = 28 dager
|
Fra syklus 1 Dag 1 til 30 dager for LXH254 enkeltmiddel og 150 dager for LXH254 i kombinasjon med PDR001 etter studiebehandling (forventet varighet ca. 12 måneder)
|
|
Forekomst og art av dosebegrensende toksisiteter (DLT) (kun doseeskalering og LXH254 enkeltmiddel)
Tidsramme: 28 dager
|
syklus = 28 dager
|
28 dager
|
|
Forekomst og art av dosebegrensende toksisiteter (DLT) (doseeskalering og LXH254 kun i kombinasjon med PDR001)
Tidsramme: 56 dager
|
syklus = 28 dager
|
56 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Hver 2. syklus etter oppstart av studiebehandling til slutten av behandlingen; forventet varighet ca 12 måneder
|
syklus = 28 dager
|
Hver 2. syklus etter oppstart av studiebehandling til slutten av behandlingen; forventet varighet ca 12 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Hver 2. syklus etter oppstart av studiebehandling til slutten av behandlingen; forventet varighet ca 12 måneder
|
syklus = 28 dager
|
Hver 2. syklus etter oppstart av studiebehandling til slutten av behandlingen; forventet varighet ca 12 måneder
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Hver 2. syklus etter oppstart av studiebehandling til slutten av behandlingen; forventet varighet ca 12 måneder
|
syklus = 28 dager
|
Hver 2. syklus etter oppstart av studiebehandling til slutten av behandlingen; forventet varighet ca 12 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 2. syklus etter start av studiebehandling til sykdomsprogresjon; forventet varighet ca 12 måneder
|
syklus = 28 dager
|
Hver 2. syklus etter start av studiebehandling til sykdomsprogresjon; forventet varighet ca 12 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) - kun for doseutvidelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart til dødsdatoen; forventet varighet ca 12 måneder
|
syklus = 28 dager
|
Fra tidspunktet for behandlingsstart til dødsdatoen; forventet varighet ca 12 måneder
|
|
Plasmakonsentrasjoner av LXH254
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Syklus 2 dag 1 og 15; Syklus 3 Dag 1; Syklus 5 Dag 1
|
syklus = 28 dager
|
Syklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Syklus 2 dag 1 og 15; Syklus 3 Dag 1; Syklus 5 Dag 1
|
|
Avledede PK-parametre for LXH254: Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Syklus 2 dag 1 og 15; Syklus 3 Dag 1; Syklus 5 Dag 1
|
syklus = 28 dager
|
Syklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Syklus 2 dag 1 og 15; Syklus 3 Dag 1; Syklus 5 Dag 1
|
|
Avledede PK-parametere for LXH254: Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Syklus 2 dag 1 og 15; Syklus 3 Dag 1; Syklus 5 Dag 1
|
syklus = 28 dager
|
Syklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Syklus 2 dag 1 og 15; Syklus 3 Dag 1; Syklus 5 Dag 1
|
|
Avledede PK-parametere for LXH254: Tid til toppplasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Syklus 2 dag 1 og 15; Syklus 3 Dag 1; Syklus 5 Dag 1
|
syklus = 28 dager
|
Syklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Syklus 2 dag 1 og 15; Syklus 3 Dag 1; Syklus 5 Dag 1
|
|
Avledede PK-parametre for LXH254: halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Syklus 2 dag 1 og 15; Syklus 3 Dag 1; Syklus 5 Dag 1
|
syklus = 28 dager
|
Syklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Syklus 2 dag 1 og 15; Syklus 3 Dag 1; Syklus 5 Dag 1
|
|
Endringer fra baseline av farmakodynamikk (PD) markør DUSP6 i tumorvev og i blod
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 3, 15 og 16; ved sykdomsprogresjon (forventet varighet ca. 12 måneder)
|
syklus = 28 dager
|
Syklus 1 dag 1, 2, 3, 15 og 16; ved sykdomsprogresjon (forventet varighet ca. 12 måneder)
|
|
Plasmakonsentrasjoner av PDR001
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Syklus 2 dager 1; Syklus 3 Dag 1, 2 og 8; Syklus 4 Dag 1; Syklus 5 Dag 1; Syklus 6 Dag 1
|
syklus = 28 dager
|
Syklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Syklus 2 dager 1; Syklus 3 Dag 1, 2 og 8; Syklus 4 Dag 1; Syklus 5 Dag 1; Syklus 6 Dag 1
|
|
Avledede PK-parametre for PDR001: Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Syklus 2 dager 1; Syklus 3 Dag 1, 2 og 8; Syklus 4 Dag 1; Syklus 5 Dag 1; Syklus 6 Dag 1
|
syklus = 28 dager
|
Syklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Syklus 2 dager 1; Syklus 3 Dag 1, 2 og 8; Syklus 4 Dag 1; Syklus 5 Dag 1; Syklus 6 Dag 1
|
|
Avledede PK-parametere for PDR001: Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Syklus 2 dager 1; Syklus 3 Dag 1, 2 og 8; Syklus 4 Dag 1; Syklus 5 Dag 1; Syklus 6 Dag 1
|
syklus = 28 dager
|
Syklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Syklus 2 dager 1; Syklus 3 Dag 1, 2 og 8; Syklus 4 Dag 1; Syklus 5 Dag 1; Syklus 6 Dag 1
|
|
Avledede PK-parametere for PDR001: Tid til toppplasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Syklus 2 dager 1; Syklus 3 Dag 1, 2 og 8; Syklus 4 Dag 1; Syklus 5 Dag 1; Syklus 6 Dag 1
|
syklus = 28 dager
|
Syklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Syklus 2 dager 1; Syklus 3 Dag 1, 2 og 8; Syklus 4 Dag 1; Syklus 5 Dag 1; Syklus 6 Dag 1
|
|
Avledede PK-parametre for PDR001: halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Syklus 2 dager 1; Syklus 3 Dag 1, 2 og 8; Syklus 4 Dag 1; Syklus 5 Dag 1; Syklus 6 Dag 1
|
syklus = 28 dager
|
Syklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Syklus 2 dager 1; Syklus 3 Dag 1, 2 og 8; Syklus 4 Dag 1; Syklus 5 Dag 1; Syklus 6 Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
18. februar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
19. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2015
Først lagt ut (Anslag)
18. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLXH254X2101
- 2015-003421-33 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .